Calcium Flashcards
Qu’est-ce que le RANK ligand?
Effet paracrine sur les ostéoblastes
Quel minéral est le plus abondant de l’organisme?
Calcium
Quel minéral fait l’intégrité structurelle de l’os?
le calcium, il est 99% utilisé par les os et dents
Quoi d’autre fait le calcium?
Messager dans les processus biochimiques sous sa forme Ca++.
- Transmission des influx nerveux
- Contraction des cellules musculaires
- Signal intracellulaire
– Activité sécrétoire (hormones, neurotransmetteurs)
– Coagulation sanguine
– Régulation enzymatique
– Structure des protéines
Meilleur ami du Ca?
Le potassium, associé au calcium sous forme de sels de phosphate de calcium
Le potassium est constituant de ?
- Protéines
- ADN et ARN
- Membrane biologiques (phospholipides)
Quel molécule est essentiel à la production d’énergie & la transduction du signal?
Le potassium
ÉNERGIE: ADP et ATP
SIGNAL: AMPc et GMPc
Quel molécule est un tampon du milieu intracellulaire?
Le potassium
Comment augmenter le calcium dans le sang?
Éléminé le phosphate pour dissocier le citrate-potassium
Nombre en chiffre
[Ca] sanguin = 2,2 à 2,7 mmol/L
- 50% en forme Ca++
- 40% lié à des protéines (albumine)
- 10 % en forme de complex avec d’autres ions
Jase moi de l’effet du calcium sur le sang
Hypocalcémie [Ca] total < 2,2 mmol/L)
– ↑ excitabilité neuromusculaire; Picotements dans les doigts, tremblement, crise de tétanie (spasmes musculaires intenses)
– Arrêt respiratoire (spasmes du larynx)
– Déminéralisation de l’os, risque de fractures
Hypercalcémie [Ca] total >2,7 mmol/L)
– ↓ excitabilité neuromusculaire
– Arythmie et arrêt cardiaque
– Faiblesse des muscles squelettiques
– Confusion mentale, léthargie et coma
– Calculs rénaux, nausées et vomissements
Quel est la relation entre calcium et le canal Na+?
Le calcium a une bonne affinité pour les canaux Na+
Plus il y a de calcium sur le canal, moins le canal va passer de temps ouvert.
Hypocalcémie: moins de Ca sur canal=> + ouvert => potentiel de repos plus haut => PA + facile d’atteinte
Hypercalcémie: plus de Ca sur canal => - ouvert =>potentiel de repos plus bas=> PA - facile d’atteinte
Les 3 organes responsables de la régulation du calcium sanguin ou extracellulaire:
- Système gastro-intestinale, squelette ou rein
L’augmentation de Calcium sanguin dépend de
- Absorption par le système gastro-intestinale
- Réabsorption par le rein
- Résorption des os
La diminution de Calcium sanguin dépend
- L’excrétion intestinale
- La filtration rénale -> urine
- La formation des os
Les hormones importantes pour la régulation du calcium
parathormone ou parathyroïde (PTH), la vitamine D et la calcitonine.
Explique les relation de l’homéostasie du calcium
Formation/resorption de l’os: balancé
Intestin
Excrétion :325mg/J.
Tandis que absorption c’est 500mg/j
Bilan de +175mg/j
Foie
- Filtration 10 000mg/J (175mg/j sort par l’urine)
- Réabsorption: 8925mg/J
Bilan de -175mg/J
Bilan = 0
Cellule parafolliculaire ou cellule C?
Responsable de la libération de calcitonine
Que fait la calcitonine?
Baisse le Ca sanguin
Que font les glandes parathyroïdes?
Maintiennent la concentration de calcium sanguin nécessaire aux fonctions des systèmes nerveux, musculaires et osseux
La diminution du taux de Ca++ dans le sang capillaire provoque…
la sécrétion de parathormone par les glandes parathyroïdes
Effet général de PTH
- Sur os, rein et intestin, augmentation de Ca++ ds le plasma et liquide extracellulaire pour prévenir hypocalcémie
- Diminue conc. des phosphates dans le plasma
Forme du Ca++ dans les os
2/3 minéral: calcium phosphate (Ca3(PO4)2 et hydroxyapatite Ca10(PO4)6(OH)2: partie dur de l’os
1/3 protéines: fibres de collagène, donnent à l’os sa flexibilité (l’empêche de cassé)
Jase moi de l’ostéoBLASTES
- Formation de l’os
- C. à la surface osseuse: devient ostéocytes quand entouré de matrice
- Sont la cible de PTH=> induit libération de facteurs (IL-6, RANK ligand) qui activent les ostéoclastes
Jase moi des ostéoCLASTES
- C. géantes multinucléées
- Résorption de l’os
- Mobilisent le calcium et le phosphore vers le fluide extracellulaire
- Produisent des enzymes nécessaires à la solubilisation de la matrice osseuse
What PTH active l’ostéoblaste, même si c’est supposé augmenté calcium sanguin?
En activant les récepteurs sur ostéoblastes => IL-6 et RANK ligand => active les ostéoclastes => résorption de l’os
- Augmente le nombre et l’activité des ostéoclastes
- Diminue l’activité des ostéoblastes(baisse minéralisation) => Favorise la résorption osseuse; mobilise le Ca2+ et le phosphore
Quel vitamine augmente la réponse osseuse à la PTH?
Vitamine D
Que est l’effet indirect de la PTH?
- La vitamine D activée(par le rein sous le contrôle de PTH) favorise l’absorption intestinale du calcium
Effets de parathormone sur le rein
- Augmente la réabsoption tubulaire du calcium (baisse calciurie)
- diminue la réabsorption du phosphore et du sodium (hausse phosphaturie)
- Transforme la vitamine D en hormone active
Les effets de la PTH
- Hausse la résorption osseuse par les ostéoclastes
- Hausse réabsorption du Ca++ et excrétion du PO4 par le rein
- Hausse formation de la vitemine D activé par le rein
- Hausse absorption du Ca++ et du Mg++ des aliments via la vitamine D
- Hausse Ca++ sanguin => inhibition de la libération de PTH
Qu’est-ce qui stimule la libération de calcitonine?
Hausse conc. plasmatique d’ions Ca++
Que fait la calcitonine chez enfant vs adulte?
Croissance vs juste agent hypocalcémiant
Effet de la calcitonine sur les os
Os:
Effet très rapide de retour à la normale des conc. de Ca++
=> Hausse dépôt de sels de calcium et de phosphate. Hausse formation osseuse
=> Baisse de la résorption osseuse en inhibant l’activité des ostéoclastes (effet opposé à la PTH)
Homéostasie de la calcitonine
Hausse conc. sanguine de Ca++ => Activation de glande thyroïde => Calcitonine => stimule le dépôt des sels de calcium dans les os
Baisse conc. sanguine de Ca++ => activation glande parathyroïde => libération PTH => Ostéoclastes fait de la résorption et libère Ca++
Qu’est-ce qui détecte la conc. de Ca dans le sang?
Le récepteur du calcium extra-cellulaire (CaSR)
À conc. élevé va se lier au CA++:
- Supprime la synthèse et sécrétion de PTH dans les cellules principales de la parathyroïde
- Stimule la sécrétion de calcitonine par les cellules C (parafolliculaires) de la thyroïde
- Stimule l’excrétion urinaire de Ca2+ par le rein
Comment sa fonctionne le récepteur CaSR?
- Ca se lie au récepteur CaSR
- Prot G va clibé PIP2 en IP3
- IP3 va se lier au récepteur du Re => libération Ca
- Ca active Phospholipase A2
- Phospholipase A2 crée l’acide arachidonique
- Inhibition de la sécrtion de PTH
DAG NE FAIT RIEN SUR PTH
Les précurseurs/sources de vitamine D
- 7-déhydrocholestérol de la peau + irradiation solaire => vitamine D3
- Alimentation:
> Vitamine D2 (végétal)=> D3
> Vitamine D3 (animal)
D2 et D3 auront la même activité biologique après transformation métabolique.
Quel est l’étape limite de la formation de vitamine D?
C’est l’1-hydroxylase qyu est ds le rein
PTH augmente cette enzyme, baisse PO4 ds le sang augmente cette enzyme
Hausse du Ca2+ et calcitonine baisse cette enzyme.
Quel est la forme active et inactive de vitamine D
- Vitamin D3 (cholecalciferol) forme inactive de vitamine D (provient de la diète) =(25-hydroxylase)=>dans le foie devient 25-hydroxycholecalciferol
- 25-hydroxycholecalciferol =(1a-hydroxylase)=> ds le rein devient calcitrol (vitamine D active)
Effet de la vitamine D sur l’intestin
- ↑ activité des transporteurs de Ca2+ situés à la membrane basale et à la membrane apicale des entérocytes
- ↑ absorption du Ca2+ ,↑Ca2+ sanguin
- ↑ absorption du PO4
Effet de la vitamine D sur l’os
↑ Nb et activité des ostéoclastes => avec PTH
↑mobilisation du Ca2+ (résorption osseuse)
↑ formation de l’os via absorption intestinale de quantité adéquate de Ca2+ (effet indirect)
Effet de la vitamine D sur parathyroïde
Surproduction de Vit D-Rétroaction négatif
↓ transcription du gène de la PTH
↓ prolifération cellulaire
Cause et effets de l’hypoparathyroïdie
Cause: Lésion lors de thyroïdectomie
Sang: Baisse calcémie et hause phosphatémie
Urine: Hausse calciurie
Cerveau/muscles: Hausse excitabilité neuromusculaire => tics, spasmes
Qu’est-ce qui se passe si on a une mutation du récepteur de calcium xtra cellulaire (CaSR)
- Inactivation du récepteur
- pas de signalisation
-
synthèse constante de PTH
Pathologie: Hypercalcémie hypocalcurique familiale
Mais qu’est-ce que le rachitisme et l’ostéomalacie
C’est des anomalies en lien avec la vitamine D
Déficience provoquant réduction de l’absorption intestinale du calcium où le PTH va dégrader os pour maintenir calcémie.
On va ajouter vitamine D aux os pour sauver le bhay
Jase moi de l’ostéoporose
Déséquilibre du remodelage du tissu osseux
- ↓ de la masse osseuse, fragilisation et risque accru de fractures
- Âge: à partir de 40 ans, masse osseuse est en déficit progressif
- Hormones: période post-ménopausique (oestrogène aide à la formation d’os), accélération de la perte de la masse osseuse.
- Hyperthyroïdie et hyperparathyroïdie
Diminution de la masse osseuse; male vs femelle
Male ont moins de perte que femme
Vitamine D et PTH
Veut compenser pour PTH
Effet de la calcitonine sur les reins
Baisse de la réabsorption des ions Ca++ (effet opposé à la PTH)
Causse et effet de l’hyperparathyroïdie (demande toi whats up si pu de calcium)
Cause: Tumeur
Sang: Hausse calcémie
Urine: Aucun calcium
Cerveau/muscles: Baisse excitabilité musculaire (faiblesse musculaire et trouble neurologique
Os: Fragilité des os
Rein et instestin: Calculs rénaux (ça veut dire une hausse d’excrétion de Ca++). Nausée, constipation et ulcère gastroduodénal
