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Farmacología I > C3 Asma > Flashcards

C3 Asma Flashcards

1
Q

¿Qué provoca el gatillante en el asma?

A

Una respuesta inflamatoria mediada por mastocitos y LTh2, que lleva a un aumento de la secreción de agentes inflamatorios, como la histamina y leucotrienos y la producción de mediadores inflamatorios como la IL-5, que aumenta la producción de eosinófilos, característicos de la patología

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2
Q

¿Qué hacen los eosinófilos en asma?

A

Migran al tejido respiratorio y generan interacción con proteínas de adhesión del epitelio, transmigrando al intersticio y sobreviviendo en este

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3
Q

Respuesta temprana en asma

A

Mediada por Ac liberados por célula B activa (IgE), que se adhieren a receptores FcεRI del mastocito. Al unirse un alérgeno, se gatilla la activación de estas células, que degranulan. Se libera histamina, leucotrienos y citoquinas, que lleva a una respuesta de broncoespasmo, edema y obstrucción de la vía aérea

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4
Q

Respuesta tardía en asma

A

Mediada también por degranulación de mastocitos, junto a otro componente inflamatorio que genera una perpetuación de la inflamación e hiperreactividad bronquial mediada por eosinófilos

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5
Q

Farmacoterapia del asma

A
  1. Broncodilatadores. “Aliviadores” de corto plazo: agonistas β-adrenérgicos, metilxantinas, antagonistas muscarínicos
  2. Moduladores de la respuesta inflamatoria. “Controladores” de largo plazo: antiinflamatorios (tipo glucocorticoides), antileucotrienos, inhibidores de la degranulación, anticuerpos monoclonales
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6
Q

Agonistas β2

A

Principal grupo aliviador en asma. Este receptor está distribuido por los bronquios, causando broncodilatación. Todos los agonistas β2 actúan de forma similar, pero difieren en el tiempo de duración, lo que hace que su uso sea distinto según la presencia de exacerbaciones

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7
Q

Duración de agonistas β2

A
  1. Larga duración: formoterol tiene duración de 12 h, por lo que es usado como tto de largo plazo, igual que salmeterol, vilanterol, indacaterol y olodaterol (LABAs)
  2. Corta duración: salbutamol o albuterol (son el mismo) duran 4 h. Por esto es el fármaco de elección para el manejo de exacerbaciones
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8
Q

¿Cómo funcionan los agonistas β2?

A

Interactúan con el receptor β2-adrenérgico, activando adenilato ciclasa, aumentando AMPc y PKA, que disminuye la actividad de la fosfolipasa C, IP3 y Ca2+, reduciendo la concentración de Ca2+ intracelular, generando broncodilatación

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9
Q

RAM de agonistas β2

A

Si son inhalados tienen muy pocos efectos adversos, dado que su administración es local, pero si se administran en dosis muy elevadas o en forma oral, podría haber taquicardia, hipertensión y temblores musculares (estos últimos son los más frecuentes)

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10
Q

Broncodilatadores antimuscarínicos

A

En el pulmón hay receptores M3 muscarínicos que median la broncoconstricción. Los antagonistas generan el efecto contrario. Aquí se usa el bromuro de ipratropio (en exacerbaciones que no responden a β-agonistas o cuando están contraindicados) y tiotropio (este tiene duración más larga y se reserva más para EPOC)

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11
Q

RAM de antimuscarínicos

A

Son mínimos, pero puede producirse boca seca, e intolerancia GI. Si llega al ojo puede causar midriasis y glaucoma

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12
Q

Metilxantinas

A

Teofilina y aminofilina. Son derivados de plantas utilizadas como infusiones (teofilina y cafeína). Aumentan los niveles de AMPc y GMPc (según el tejido), dado que inhiben a la PDE4 en la vía aérea y células inflamatorias. También disminuyen la infiltración eosinofílica. Además, aumentan la contractilidad del diafragma y el clearance mucociliar

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13
Q

RAM de metilxantinas

A

Arritmias cardíacas, náuseas y vómitos. A dosis mayores pueden generar convulsiones, encefalopatía tóxica, hipertermia, daño cerebral, hiperglicemia, hipopotasemia, hipotensión, arritmias cardíacas y muerte.
Presentan múltiples interacciones con fármacos

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14
Q

Glucocorticoides inhalados

A

Son el principal tto preventivo en el manejo del asma. Actúan en receptores de glucocorticoides, que son receptores nucleares que activan o inhiben la expresión de genes relacionas a la inflamación.
Ej: hidrocortisona, beclometasona, budesonida, fluticasona, flunisolida, triamcinolona

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15
Q

Acciones farmacológicas de los glucocorticoides inhalados

A
  1. Células inflamatorias: disminuyen el número de eosinófilos, mastocitos y células dendríticas, disminuyen citoquinas de LT y macrófagos
  2. Células estructurales: disminuyen citoquinas y mediadores de células epiteliales, disminuyen fuga y edema por células endoteliales, aumentan los receptores β2 en músculo liso de vías respiratorias (por esto es útil asociarlos a agonistas β2), disminuyen la secreción de moco de glándulas mucosas
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16
Q

RAM de glucocorticoides inhalados

A

Principalmente es la infección por candidiasis, que es gatillada por la administración directa de GC, que produce inmunosupresión en la zona bucal

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17
Q

Glucocorticoides sistémicos

A

Se utilizan ante una exacerbación. Es muy poco probable que se generen RAMs importantes por las bajas dosis, sin embargo, podría presentarse cualquiera de los RAM normales de glucocorticoides (con prednisona en particular)

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18
Q

Broncodilatadores/Antiinflamatorios: Antileucotrienos

A
  1. Zileuton: inhibe a la 5-lipooxigenasa, la enzima que produce leucotrienos a partir de ácido araquidónico, los que actuarán en receptores CisLt en distintos tejidos, produciendo broncoconstricción, edema, secreción de moco y reclutamiento de eosinófilos
  2. Montelukast, pranlukast y zafirlukast: inhiben la interacción de los cisteinil leucotrienos con los receptores CisLT
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19
Q

Características de los antileucotrienos

A

Producen mejoría inmediata, aunque pequeña de la función pulmonar en asma moderada a grave. Al darse crónicamente reducen la frecuencia de exacerbaciones y el control del asma, con menor cantidad de síntomas y uso de medicación de rescate.
En comparación con los GI, tienen un efecto limitado, dado que la vía de los leucotrienos es solo una vía de las responsables del proceso inflamatorio

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20
Q

¿Para qué sirven harto los antileucotrienos?

A

Particularmente buenos para tratar los efectos del asma exacerbado por ácido acetilsalicílico, dado que esta condición resulta de la estimulación de la vía de los leucotrienos, cuando la síntesis de PGE es reducida

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21
Q

¿Cómo se usan los antileucotrienos?

A

Como tableta oral, lo que aumenta la adherencia, evita la mala utilización de un inhalador y es absorbido de forma sistémica, por lo que también se pueden usar en rinitis alérgica. Son bien tolerados y tienen pocos efectos extrapulmonares

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22
Q

RAM de antileucotrienos

A

Zileuton puede presentar hepatotoxicidad por lo que se debe monitorear la función hepática periódicamente.
Los antagonistas del receptor de leucotrienos pueden generar el sd de Churg-Strauss (EGPA)

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23
Q

Anticuerpos monoclonales: Omalizumab

A

Terapia biológica. Son utilizados en asma severa refractaria al tto convencional. En general no presentan RAM, excepto algunos efectos hepáticos.
Se administran en forma EV. Actúan sobre la IgE, impidiendo las acciones desencadenadas por este Ac.
Son muy caros

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24
Q

Inhibidores de la degranulación: Cromolin

A

No se usan en Chile. Solo se usan cuando hay un problema específico de los mastocitos

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25
Q

Vía de administración de fármacos contra el asma

A

La principal vía es la inhalatoria. Hay distintas formas para esto: aerosol, inhalación de polvo y nebulización (permite la llegada del fármaco de forma efectiva, especialmente usado en situaciones de crisis asmáticas)

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26
Q

Uso de espaciadores o aerocámaras

A

Es muy importante su uso, principalmente en el caso de inhalación de glucocorticoides, dado que reduce la incidencia de candidiasis orofaríngea. Los espaciadores regulan el tamaño de la partícula que es aspirada. Al final las pequeñas partículas son las que llegan al sitio de acción, y mejoran la utilización de los inhaladores y su eficacia

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27
Q

Regulación de la secreción de ácido

A

La célula parietal secreta el ácido; la célula epitelial superficial regula que la capa mucosa que recubre el epitelio gástrico sea de un pH adecuado para evitar daño por la acidez. Hay una regulación hormonal de la secreción de ácido, en la que participan la histamina, gastrina y acetilcolina. En la célula parietal hay distintos receptores para estas

28
Q

Receptores de la célula parietal

A
  1. De gastrina, muscarínicos M3, H2, que generan un efecto (+) de la secreción ácida. Todas activan PKA, que genera la inserción de la H+/K+ ATPasa en la MP, y activan canales de K+
  2. Receptor EP3 de prostaglandinas, que generan un efecto (-) de la secreción ácida por distintos mecanismos:
    a) Inhibición de la secreción de gastrina
    b) Inhibición de la secreción de histamina
    c) Inhibición de la secreción de ácido por las células parietales
29
Q

¿Qué hacen las prostaglandinas en las células epiteliales superficiales?

A

Regulan positivamente la secreción de HCO3- y mucus.

Fármacos como AINES son capaces de reducir la acción protectora de la secreción gástrica, desregulando la secreción

30
Q

Fármacos para la úlcera péptica

A

Son 4 grupos:

  1. Antiácidos
  2. Antihistamínicos (antagonistas H2)
  3. Inhibidores de la bomba de H+
  4. Protectores de la mucosa
31
Q

Antiácidos

A

Compuestos administrados por VO que generan la neutralización directa del ácido estomacal. Su efecto, entonces, es local y NO sistémico, produciendo alivio sintomático de la dispepsia.
Sin embargo, existen algunos antiácidos que pueden generar RAM a nivel sistémicos.
Su uso está restringido para molestias puntuales y NO como un tto a largo plazo

32
Q

¿Cuáles son los antiácidos?

A
  1. Bicarbonato de sodio
  2. Hidróxido de magnesio y aluminio
  3. Carbonato de calcio
33
Q

Bicarbonato de sodio

A

Genera CO2 + agua, tamponando y neutralizando la hipersecreción de H+. El problema que tienen es que no se pueden dar en forma permanente, especialmente en px con HTA, dado que aumentan la absorción de Na+

34
Q

Hidróxido de magnesio y aluminio

A

No absorbibles. Se formulan en conjunto, ya que el Al+3 produce constipación y el Mg+2 produce diarrea. De esta forma, se neutraliza el ácido. Producen sales eliminables de cloruro de magnesio y de aluminio

35
Q

Antagonistas H2

A

Famotidina, ranitidina, cimetidina. La histamina es una de las hormonas que regula la función secretora de ácido de forma (+). La activación del receptor H2 produce un aumento del AMPc que activa la H+/K+ ATPasa. Antagonistas competitivos del receptor H2 disminuyen la actividad de la bomba de forma indirecta

36
Q

¿En qué son efectivos los antagonistas H2?

A

Son efectivos sobre la acidez basal, pero menos efectivos sobre la acidez inducida por alimentos. Son efectivos en la acidez nocturna

37
Q

¿En qué se diferencian los antagonistas H2?

A

En su potencia relativa. La famotidina es la más potente.
Presentan buena absorción VO y su peak de concentración es luego de 1-3 h. Presentan eliminación renal y por metabolismo hepático, por lo que hay que disminuir la dosis en insuficiencia hepática o renal

38
Q

RAM de los antagonistas H2

A

Son leves y poco frecuentes. Diarrea, constipación, y a dosis muy elevadas pueden causar dolor de cabeza, confusión y psicosis.
Hay interacciones farmacológicas específicas para la cimetidina, que es un inhibidor de la citocromo P450, lo que hace que no sea ocupada con frecuencia (y tampoco se usa en embarazo ni lactancia, todos los otros antagonistas H2 son seguros en embarazo)

39
Q

Inhibidores de la bomba de protones

A

Lansoprazol, omeprazol, rabeprazol y pantoprazol. Son los más utilizados. Inhiben irreversiblemente la secreción de ácido, dado que forman un enlace covalente con la bomba, inactivándola hasta que se vuelva a generar, por expresión génica, una nueva bomba.
Su principal característica es que son todos efectivos para tratar la secreción ácida en distintas patologías: RGE, úlceras sangrantes

40
Q

¿Cuál es la diferencia entre los inhibidores de la bomba de H+?

A

Radica principalmente en la eficacia clínica. El lansoprazol ha sido descrito como el más eficaz en todos los ámbitos

41
Q

¿Cómo funciona omeprazol?

A

Genera un ácido (ácido sulfénico) que es un precursor o intermediario, que inhibe irreversiblemente la bomba, impidiendo que aumente la secreción de H+

42
Q

Mecanismo de acción de los IBP

A

Al entrar en contacto con los canalículos de la célula parietal, se activan, generando el intermediario sulfenamida, que es capaz de interactuar con los sulfhidrilos de la bomba, lo que la inhibe. Por esto, los IBP son profármacos

43
Q

Formulación resistente de los IBP

A

Al ser lábiles al ambiente gástrico, deben tener una formulación resistente (recubrimiento entérico) al pH del estómago, que permita su llegada al intestino, donde será absorbido (requiere de absorción para provocar su efecto), lo que puede causar un inicio de acción más lento. Por esto, se administran 1 v/d, 1 h antes de las comidas

44
Q

RAM de los IBP

A

En general se consideran seguros, pero pueden producir efectos a corto plazo (comparables a los antagonistas H2: cefalea, náuseas, diarrea, rash).
Además, presentan interacciones a nivel del metabolismo: el omeprazol inhibe a una isoforma del citocromo (CYP2C19), lo que interactúa con diazepam, fenitoína, warfarina y clopidogrel (disminuyendo su eficacia clínica)

45
Q

Perfil farmacodinámico de los IBP

A

Son los que presentan la mejor reducción de la bomba (por ser irreversibles), independiente de los estímulos alimenticios. Se usan para el tto de úlceras asociadas a H. pylori, úlceras hemorrágicas, y para tratar con AINES a un px con úlcera conocida o por largo tiempo

46
Q

Mantención del pH por IBP

A

El uso de los IBP permite que el pH se mantenga:

  1. > 3 por > 16 h en úlcera gastroduodenal
  2. > 4 por aprox > 12 h en RGE
  3. > 5 por 10 h en erradicación de H. pylori
47
Q

Helicobacter pylori

A

La principal característica de la infección es el daño de la mucosa, al generar pérdida de la protección del tejido (mucosa), por proliferación de la célula parietal, acidificándose el ambiente. Se expone la mucosa a la generación de distintas patologías asociadas a la secreción ácida como el RGE, gastritis y úlcera péptica

48
Q

¿Cómo se trata la infección por H. pylori?

A

Se debe tratar la bacteria (amoxicilina y claritromicina) junto con proteger la mucosa, disminuyendo la secreción ácida (omeprazol o cualquier IBP).
Si existe poca tolerancia o RAM a los ATB se usan otras opciones como tetraciclina o metronidazol. Sin embargo, el ATB siempre debe usarse asociado IBP

49
Q

Protectores de la mucosa gástrica

A
  1. Sucralfato
  2. Bismuto coloidal
  3. Misoprostol
50
Q

Sucralfato

A

Sal de sacarosa complejada con hidróxido de aluminio. En un medio ácido forma una pasta (entrecruzamiento). Presenta unión selectiva a zonas erosionadas o dañadas por el ácido, probablemente por las cargas (+) de las proteínas expuestas del tejido dañado

51
Q

¿Qué hace el sucralfato?

A

Genera un recubrimiento que protege la zona dañada, permitiendo la recuperación del tejido, asociado a inhibidores de la secreción ácida para permitir la restauración del tejido.
No se absorbe de manera importante, no tiene efectos sobre la secreción del ácido

52
Q

RAM de sucralfato

A

Tiene pocos efectos adversos, pero puede generar constipación por el aluminio

53
Q

Misoprostol

A

Derivado de prostaglandinas. Imita la acción de los mediadores en las células parietales, disminuyendo la secreción ácida. Estos fármacos se reservan para condiciones específicas: para hemorragias gástricas en condiciones de urgencia (solo en ambiente hospitalario).
Se usa de forma intrahospitalaria, dado que puede generar contracciones uterinas y tener efectos abortivos

54
Q

RAM de misoprostol

A

Presenta diarrea dosis dependiente. Genera también dolor abdominal, náuseas, flatulencias y dolor de cabeza.
Contraindicado en embarazo deseado, por su actividad abortiva

55
Q

¿Qué es la gota?

A

Alteración en el metabolismo de las purinas y del ácido úrico. El ácido úrico es insoluble y potencialmente tóxico. Este se genera por la enzima xantina oxidasa.
El principal factor de riesgo en la gota es la hiperuricemia

56
Q

¿Qué puede provocar hiperuricemia?

A

Una sobreproducción de urato (vía degradación de purinas) o una disminución de la excreción del urato por vía renal o intestinal.
Esto genera la formación de cristales de urato monosódico, que genera:
1. Vía activación de receptores TLR y generación de IL-1β las crisis gotosas, que lleva también a la activación de neutrófilos
2. Formación de tofos (formación anormal articular), que también se asocian a la inflamación por IL-1β

57
Q

Fisiopatología de la gota

A

La deficiencia de la hipoxantina-fosforibosiltransferasa (Hx-PRTasa) conlleva a hiperuricemia y gota.
Hay deficiencia también en el transportador de ácidos orgánicos renal, lo que disminuye la excreción del urato

58
Q

Clínica de la gota

A
  1. Artritis monoarticular autoresolutiva (crisis gotosa)
  2. Hiperuricemia
  3. Gota recurrente crónica (repetición de los episodios agudos) con compromiso poliarticular
  4. Tofos
59
Q

Farmacología para crisis gotosas

A

Tto sintomático y disminución de la inflamación:

  1. AINES: preferir COX2 selectivos (como celecoxib) o ibuprofeno
  2. Glucocorticoides: usar para crisis gotosas y gota poliarticular aguda principalmente
  3. Inhibidores de IL-1: se usan en caso de no poder usar AINES ni glucocorticoides. Disminuyen IL-1β, son de alto costo. Son anakinra y kanakinumab
60
Q

¿Cómo funciona la colchicina?

A

Provoca despolimerización de la tubulina, lo que genera distintos efectos:

  1. Neutrófilos: provoca un rearreglo del citoesqueleto, disminuyendo su movilidad y la inflamación
  2. Macrófagos: disminuye L-selectina y TNFα, disminuyendo la inflamación
  3. Células endoteliales: disminuye el estrés oxidativo y la disfunción endotelial
61
Q

Colchicina

A
  1. Antiinflamatorio en crisis gotosas
  2. Efecto profiláctico: inhibe las recurrencias
  3. Excreción biliar y circulación enterohepática
62
Q

RAM de colchicina

A
  1. Disminuye el recambio epitelial intestinal (por su circulación enterohepática), produciendo diarrea
  2. Mielosupresión en dosis altas, empeorando la hiperuricemia. Esto se ve más en fármacos que se usan para el tto crónico, como el alopurinol
63
Q

¿Cómo funciona el alopurinol?

A

Es un inhibidor de la síntesis de ácido úrico. Inhibe a la xantina oxidasa, que también lo transforma en oxipurinol (su forma activa), que vuelve a inhibir a la xantina oxidasa. Esto disminuye el ácido úrico, la NADP oxidasa y eventualmente la generación de ROS

64
Q

Alopurinol

A

Se usa en la gota crónica para prevenir recurrencias, ya que tiene un efecto antiinflamatorio prolongado y disminuye el daño por estrés oxidativo.
En las remisiones es recomendable asociar alopurinol a colchicina, para prevenir aún más la probabilidad de recurrencias

65
Q

RAM de alopurinol

A

NO usar en las crisis gotosas, porque las empeora. Puede generar hipersensibilidad

66
Q

Fexobustat

A

También es un inhibidor de la xantina oxidasa, pero no es un análogo de purina como alopurinol, por lo que no tiene consecuencias metabólicas como el alopurinol (no se ve hipersensibilidad), sin embargo tampoco se usa en crisis porque las puede empeorar

67
Q

Otros fármacos para la gota

A
  1. Uricosúricos: son inhibidores de URAT1 y OAT (transportador de ácidos orgánicos), así promueven la eliminación del ácido úrico. No están disponibles en Chile. Son probenecid, benzbromarone y lesinurad
  2. Inhibidores de uricasa: con estos se degrada directamente el ácido úrico. Se reserva solo para casos de lisis masiva tumoral por terapia antineoplásica. Este es pegloticase

Farmacología I (7 decks)

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