Block 2 Flashcards
Skillnad mellan receptorer i cell-cell-signalering och sensoriska receptorer?
Proteiner vs nervändar.
Vilka sorters sensoriska receptorer har vi?
- Mekaniska receptorer (ljud, gravitation, tryck)
- Fotoreceptorer (aktiveras av ljus)
- Termoreceptorer (värme/kyla)
- Kemiska receptorer (som i olfaktoriska systemet, men också andra)
Förklara sambandet mellan stimulus, receptorpotentialer och aktionspotentialer.
Starkare stimulus -> större receptorpotential (mellan -80 och -20 mV)
-> högre frekvens av aktionspotentialer. Om stimulus är för liten, blir receptorpotentialen för liten och kan inte nå tröskelvärdet som genererar en aktionspotential.
Den nya aktionspotentialen fyras under den relativa refraktärperioden (inte under den absoluta refraktärperioden!). På så vis kan flera aktionspotentialer förekomma under kort tid. För att en ny aktionspotential ska kunna fyras under den relativa refraktärperioden krävs en receptorpotential som är större än vanligt.
Förklara sambandet mellan starkare stimulus och antal receptorer som aktiveras.
Starkare stimulus -> fler receptorer stimuleras -> fler aktionspotentialer från olika axon till CNS.
Förklara adaption.
Längre stimulering -> adaptation (tillvänjning).
Vad innebär labeled line code och pattern code?
Labeled line: Afferent info sorteras beroende på vilka receptorer och axoner som aktiveras och var de når kortex. Separationen av olika afferenta signaler bibehålls till signalen når hjärnan.
Var finns nociceptorer INTE?
CNS och ledbrosk.
Förklara hur smärta inte alltid är nociceptiv.
Nociceptorer som stimuleras ger en smärtupplevelse, men smärta kan också kännas om det blivit skador på det somatosensoriska nervsystemet (neuropathic pain), eller utan uppenbara skador på vävnader eller nervsystem (neuroplastic pain).
Vad är nociceptorerna känsliga för?
Nociceptorerna är känsliga för temperatur, kemikalier och mekanisk stimulering.
Vad är TRPV1?
Transient receptor potential vanilloid 1, en nociceptorisk jonkanal. Den här receptorn reagerar på kemikalier och hög temperatur och kallas vanilloidreceptorn.
Icke-selektiv katjonskanal (släpper igenom
positiva joner)
• Aktivering: Capsaicin (chilipeppar),
leukotriener, Hetta (>43º), H+ (pH <6)
• Sensitisering: H+, ATP, Bradykinin,
Prostglandiner (sänker temp.tröskeln)
Vad är ASIC?
En nociceptorisk jonkanal. ASIC (acid sensing ion channel).
Vad innebär perifer sensitisering? Förklara med TRPV1 som exempel.
Ökat svar och sänkt smärttröskel hos nociceptorer i periferin.
Detta händer när nociceptorn sensitiseras:
• fler TRPV1-kanaler tillgängliggörs på nervens synaptiska terminal
• jonkanalen blir lättare att aktivera (den här effekten medieras via fosforylering av proteinkinas C)
• högre andel natriumjonkanaler på nervens synaptiska terminal ger lägre tröskelvärde
Hur fungerar projicerad smärta?
Om ett axon, med receptorer vid ett avgränsat hudområde, aktiveras genom att en
aktionspotential initieras från mitten av nerven kommer hjärnan ändå tolka det som att det avgränsade hudområdet gör ont. Eftersom nociceptorer inte aktiveras är detta inte nociceptiv smärta.
Beskriv smärtafferenternas bana till CNS.
Tillhör den spinothalamiska banan.
Det primära sensoriska neuronets cellkropp finns i dorsalrotsganglier, bildar sedan en synaps i cornu posterior och korsar direkt på segmentnivån i fråga till funiculus lateralis. Det sekundära sensoriska neuronet åker ipsilateralt till talamus, där en omkoppling sker till kortex via capsula interna. Från talamus kan det tertiära sensoriska neuronet skickas till
• det primära somatosensoriska kortex
• eller insula alternativt gyrus cinguli anterior för emotionella aspekter.
Vad är refererad smärta?
När det stället där smärtan upplevs inte överensstämmer med stället där vävnadsskadan uppstått. Beror på att nervceller med ursprung i olika receptiva fält konvergerar i synapsen (i cornu posterior) mellan det primära neuronet och det sekundära.
Vad är central sensitivisering?
Långtidsplasticitet av nerverna i dorsalhornet, vilket leder till ökad känslighet.
Hur kan smärtsignalerna inhiberas?
ex1) Inhibitoriska synapsbindningar till det sekundära sensoriska neuronets cellkropp i dorsalhornet.
• Presynaptisk inhibition: synapser med opioida transmittorsubstanser som frisätts från den presynaptiska terminalen och binder till opioida receptorer på det primära sensoriska neuronets cellmembran.
• Postsynaptisk inhibition: den opioiden binder till det postsynaptiska sekundära sensoriska neuronets cellkropp.
ex2) PAG. Mekanismen går ut på att nervcellskropparna i PAG tillhör axon som
descenderar till medulla oblongata (hjärnstammens nedersta del), specifikt raphe nuclei. Nervcellerna som axonen från PAG synapsar med är serotonerga och descenderar vidare till medulla spinalis, där de bildar synapser till opioida nervceller som generar en smärtinhibition genom att frisätta exempelvis enkefalin.
Förklara placebo/nocebo.
PAG har synapser kopplade till sig från nervceller som börjar i frontala kortex, hypothalamus och amygdala. Högre funktioner kan alltså påverka aktiviteten i PAG. Nervcellerna som startar från frontala kortex, hypothalamus och amygdala frisätter oftast endogena opioider som transmittorsubstans i sin aktivering av PAG, exempelvis β-endorfin,
dynorfin och enkefalin.
Hur kan muskelarbete ge smärtlindring?
Ergoreceptorer sitter på muskelcellerna och aktiveras vid vissa kemiska stimulus samt mekaniska stimulus (sträckning, hög belastning) och tillhör afferenter som skickas till PAG.
Hur kan beröring ge smärtlindring?
Gate control! Primära beröringsafferenter (Aβ-fibrer) går in i dorsalhornet och förmedlar inte bara beröring vidare upp genom dorsalkolumnen, utan exciterar också inhibitoriska interneuron, som via transmittorsubstansen GABA inhiberar det spinothalama smärtneuronet.
Vilka fibrer ger snabb smärta respektive långsam smärta?
C-fibrer:
långsam, second pain
omyeliniserad, mindre diameter
transmittorsubstans - substans P
Aẟ(delta)-fibrer:
snabb, first pain
myeliniserad, tjockare diameter
transmittorsubstans - glutamat
Förklara allodyni.
Allodyni är smärta vid beröring, ex
Vad är parestesi?
Onormal känselupplevelse
Förklara skillnaden mellan dorsalhornslager I och dorsalhornslager V.
Nociceptivt ”specifika” nervceller återfinns i dorsalhornslager I och ”wide-dynamic-range” nervceller i dorsalhornslager V. Nociceptivt specifika nervceller innerverar små hudområden medan motsatsen gäller för
WDR-nervceller. Dessa får också afferenta signaler från tryck- och beröringsafferenter samt smärtsignaler från viscera.
Vad är wind-up?
Korttidsplasticitet som ger ökad fyrningsfrekvens i de nociceptiva dorsalhornsneuronen.
Mekanism: Intensiv aktivering av C-fiberaxonen ger frisättning substance P som binds till NK1 receptorer, samt ökat glutamat ”spill over” med inbindning till mGluR (extra-
synaptiska metabotropa glutamatreceptorer). Leder till stängning av kaliumkanaler och ökad depolarisering, som ger öppning av spänningskänsliga Ca-kanaler (VGCC) och NMDA-kanaler. Den ökade Ca-koncentrationen öppnar NSC (non selective cation channels) -> inflöde av
Na-joner som ytterligare ökar depolarisationen.
Beskriv smaklöken.
Apikalt på smaklöken återfinns mikrovilli (detta område kallas ”taste pore”), och längst ned återfinns afferenterna – detta innebär att celltyperna, vilket alltså är smakreceptorerna, inte är nervceller, men de är direkt kopplade till nervceller.
Det finns fyra celltyper i en smaklök.
Typ I: Glialik cell
Typ II: receptorcell.
Typ III: presynaptisk receptorcell
Typ IV: stödjecell som återfinns basalt vid de sensoriska afferenterna.
Basalt finns också progenitorceller, vilket innebär att vi kan få en viss återbildning av smaklökens celler.
Vilka fem sorters smaklökar finns och vad för typ av receptorer har de?
G-proteinkopplade receptorer:
sött
bittert - vi har störst andel av dessa!
umami - aminosyror
Jonkanalsreceptorer:
salt
surt
Var finns smakreceptorer?
Exempelvis:
Tungan
Gommen
Pharynx
Samma sorts receptorer finns på andra ställen i kroppen, men om de inte ingår i smaksinnet kallas de inte smakreceptorer.
Hur aktiveras en smakcell?
- Aktivering av en smakreceptor på en
smakcell leder till frisättning av ATP. - ATP diffunderar till intilliggande
cell (smakcell typ III, presynaptisk receptorcell) som i sin tur frisätter en
signalsubstans (serotonin; 5-HT) - Signalsubstansen aktiverar
smakfibrerna (afferenter).
Vad innebär att smakceller inhiberas lateralt?
Aktivering av en smakcell kan leda till att en annan smakcell inhiberas - detta förklarar varför bitterhet kan ta över, även om vi äter något som också är sött.
Nervbanorna som förmedlar bitter smak modulerar nervbanorna som förmedlar söt smak. Det är truncus encephali, specifikt nucleus tractus solitarius, som är målet för båda dessa nervbanor. Nervceller som då kodar för bittra smaker i gustatoriska kortex kan liksom nervceller i amygdala projicera till nucleus tractus solitarius och utöva en top-down inhibitorisk kontroll av smakkretsar i hjärnstammen. Feedback från kortex (bitterhetssmak) kan förstärka smaken av bitterhet och reducera smaken av söthet,
samtidigt kan feedback från amygdala förstärka aversionen mot bitterhet.
Är signalerna från olika smakafferenter labelled line?
Yes bitch
Vilka receptorer detekterar hetta resp. kyla?
Hetta: TRPV1
Kyla: TRPM8
Dessa är temperaturkänsliga smärtreceptorer vars aktivering medieras av trigeminus.
Hur löper smakfibrerna från smaklök till hjärna?
Smakfibrerna löper via thalamus till
primära gustatoriska cortex lokaliserat i
parietalloben/insula
Hur ser det olfaktoriska epitelet ut?
Olfaktoriska receptorceller med cilier ut i mukosan.
Stödjeceller apikalt (inferiort).
Basalceller basalt (superiort).
Hur löper de afferenta nerverna från det olfaktoriska epitelet till hjärnan?
De olfaktoriska receptorcellerna är bipolära neuron, vars axon löper genom silbenet till den olfaktoriska bulben där de sorteras efter receptorsort. I glomeruli synapsar de sedan med mitralceller (ca 20/glomerulus). Mitralcellerna skickar sina axon direkt till piriformkortex i primära luktcentrum (temporalloben). Pyramidcellerna där fungerar som koincidensdetektorer - kombinationen av glomeruli som aktiveras samtidigt ger specifika luktmönster (beror också på belöningsvärde och var i andningscykeln man befinner sig). Axonen projicerar ipsilateralt, men det finns commissurala förbindelser som gör att informationen förmedlas bilateralt. Nervcellskretsar från olfaktoriska som
respiratoriska system projicerar delvis till samma kortikala områden, (ex. hippocampus,
prefrontala kortex) och kan ömsesidigt förstärka eller försvaga aktiviteten i dessa områden. Detta innebär att det finns nervcellskretsar som tillåter lukt, respiration och minnesfunktioner att
samspela.
Hur fungerar en luktreceptor?
Varje odorantcell uttrycker endast en typ av luktreceptor. Odorantreceptorerna är GPCR som finns bland cilierna. När molekyler binder till dessa aktiveras adenylylcyklas vilket ökar
den intracellulära cAMP koncentrationen, som i sin tur aktiverar katjonkanaler som depolariserar cellen och genererar receptorpotentialen.
I vilken bemärkelse utmärker sig de olfaktoriska receptorcellerna med tanke på att de är nervceller?
De nybildas och har en omsättning på ungefär 12 veckor.
Var finns luktnerven och vad kallas den på latin?
Nervus olfactorius, den första kranialnerven, löper från den olfaktoriska bulben på undersidan av hjärnan.
Vad är skillnaden på korttidsadaption och långtidsadaption i luktsinnet?
Detektion av nya dofter sker mot bakgrund av andra dofter; mitralcellerna aktiveras men väljs bort i piriformkortex.
Den första adaptionsformen består i en
korttidsdepression av mitralcellernas afferenter, den håller blott några sekunder (fåtal andetag) och den detekterar förändringar i realtid. Beror på refraktärperioden. Man kan alltså mätta luktsinnet genom att lukta på något, vilket gör att det senare inte går att känna lukten av något annat.
Långtidsadaption sker i stället över tidsperioder som timmar och dagar, och involverar synaptisk plasticitet och minnesfunktion.
Vilka tre sorters somatosensorik finns?
Exteroception - påverkan på kroppen från den nära omgivningen
Proprioception - leders vinklar, musklers kontraktionskraft och längd.
Interoception - information från kroppens inre, ex. blodtryck
Vilka (mekano)receptorer finns i huden?
Aβ, 35-75 m/s:
Pacinis korpusklar
Meissners
Merkels
Ruffinis
Hårfolliklar
Aδ, 5-30 m/s:
Fria nervändsslut
Hårfolliklar
C-fibrer, 0,5-2 m/s:
Fria nervändsslut
Var ligger de afferenta hudaxonens cellkroppar?
De från ansiktet finns i trigeminusnervens ganglion strax utanför hjärnstammen.
Annars finns hudaxonens cellkroppar i dorsalrotsganglion.
Sambandet mellan stimuli och aktionspotential hos mekanoreceptorer?
Kraftigare tryck, högre frekvens av aktionspotentialer. Detsamma gäller om ett större område stimuleras.
