Bloccanti di placca neuromuscolare Flashcards
A che classe di farmaci appartengono e in che gruppi si dividono i bloccanti di placca nm?
Sono antagonisti nicotinici.
Si dividono in:
1. Depolarizzanti (attivano il recettore e depolarizzano persistentemente la cellula, così da inattivare i canali del Na+;
Si ha una prima fase di fascicolazioni, poi paralisi flaccida (dai mm più piccoli al diaframma)
2. Non depolarizzanti (competitivi, non modificano il potenziale transmembranario)
Si dividono in:
a. Alcaloidi naturali o semisintetici
b. Steroidei
c. Benzilisochinoline
Quali sono i bloccanti di placca NM depolarizzanti? Descrivili
TRICK è solo uno La succinilcolina; - Due molecole di Ach legate tra di loro con i gruppi metilenici. - Breve latenza d'azione 6-15 minuti - Idrolizzata dalle pseudocolinesterasi (Suxametonio?)
Quali sono i bloccanti di placca non depolarizzanti?
- Alcaloidi naturali o semisintetici
- Tubocurarina (non usata) - Ammonio-steroidei
- Pancuronio
- Vecuronio
- Rocuronio
sono cariche +, poco assorbite a livello orale, IV, breve latenza d’azione - Benzil-iso-chinoline
- Atracurio e il suo isomero Cisacurio (latenza intermedia, anche degradazione spontanea e li puoi usare in epato e nefropat)
- Mivacurio (breve latenza, breve durata)
idrolizzate da esterasi plasm.
Cosa succede se combiniamo farmaci depolarizzanti e non?
Non depolarizzante + non depolarizzante -> effetto additivo
Non depolarizzante + depolarizzante -> si comportano come agonisti, devi alzare la dose del secondo, ma puoi sfruttarlo come vantaggio per saltare la fase delle fascicolazioni e la conseguente dolenzia muscolare. Still, controverso.
Che ci facciamo con gli anticolinesterasici in combo con i bloccanti di placca NM?
Li possiamo usare per minimizzare i tempi di recupero MA SOLO nel caso di utilizzo dei non depolarizzanti; se diamo un depolarizzante, questo provoca un allungamento del suo tempo di azione, perchè di norma viene metabolizzato dall’enzima ora inibito.
Come valutiamo il recupero della funzione muscolare del pz? E che differenza c’è tra i depol e i non depol?
Con una stimolazione tetanica con un “train of four” a 2 Hz a intervalli ravvicinati all’ulnare, poi misuri l’ampiezza delle contrazioni dell’adduttore del pollice;
Le contrazioni sono scarsamente sostenute con il non depolarizzante e ben sostenute con il depolarizzante.
QUESTO PERCHE’?
Perchè ci sono recettori nicotinici pre-giunzionali sull’alpha motoneurone, che aumentano il rilascio di Ach; questi sono bloccati dai non depolarizzanti.
Qual è la differenza tra un blocco di fase I e un blocco di fase II?
Il blocco di fase I prevede un muscolo debolmente depolarizzato, mantenuto dall’inattivazione dei canali del Na+ v-dip;
Il blocco di fase II prevede il muscolo al potenziale di riposo, mantenuto dalla desensibilizzazione (tipico dei non-depolarizzanti);
Il problema è che se la succinilcolina si somministra ripetutamente o in modo continuo, il blocco può cambiare a fase II: il blocco non è più mantenuto dall’inattivazione dei canali del Na+ v-dip, ma dalla desensibilizzazione del recettore dell’Ach;
Questa roba ha implicazioni a livello funzionale perchè nel blocco di fase I la membrana è depol, l’insorgenza del blocco è rapida e altrettanto rapido il recupero (no riduzione stimolazione tetanica)
Cosa non puoi fare in fase I e come te ne accorgi di esserci?
Non puoi dare inibitori dell’Acetilcolinesterasi; (???)
Se sei in fase I, depolarizzata, ti funziona il treno di 4
Quali sono i parametri importanti da considerare nei farmaci bloccanti di placca NM?
- Latenza
- Durata clinica (t25%), tempo necessario al recupero del 25% della fx muscolare
- Tempo di recupero (t95%), tempo in cui si recupera il 95% della fx muscolare
- e 3. stabilito con il treno dei 4
- Indice di recupero (tempo di recupero dal 25 al 75%)
Quali sono i primi muscoli a perdere la fx, e quali quelli che recuperano più tardi?
In entrambi i casi sono i muscoli piccoli: perciò tu fai il test del treno dei 4 sull’adduttore del pollice; se ha recuperato quello hanno recuperato tutti.
Quali sono gli effetti indesiderati dei bloccanti di placca NM?
- Blocco gangliare, soprattutto del pancuronio
- azione vago-litica-> tachicardia, soprattutto del pancuronio
- rilascio di istamina-> ipotensione e broncospasmo, soprattutto delle benilisochinine
- apnea prolungata e lento recupero
- iperkalemia da succinilcolina
- ipertermia maligna
Ipertermia maligna
Patologia ad alta mortalità dovuta a una mutazione del recettore rianodinico-> massiccio rilascio di Ca++ dal RE-> rigidità muscolare, aumento rapido della Tc (1°/5min)
DEVI dare miorilassante periferico + impacchi freddi
In quali categorie di pz devo stare particolarmente attento nella somministrazione di succinilcolina?
Il problema è l’iperkalemia;
avremo problemi in pz con:
- problemi cardiaci (scompenso cardiaco, aritmie)
- pz neurologici
- pz con ustioni estese o ferite che presentano rabdomiolisi
- rabdomiolisi di origine non traumatica
- distrofici muscolari (in quest’ultima categoria di pz il problema è la presenza di muscolo denervato, che presenta molti recettori nicotinici -> maggior rilascio di K+)
Come classifichiamo i bloccanti di placca in base al tempo di azione?
Ultra-brevi-> succinilcolina
Brevi-> mivacurio
Intermedi-> vecuronio, rocuronio, atracurio (t25 di 40 minuti eh)
Lunga-> pancuronio
Side effects succinilcolina
Dolore muscolare post operatorio
Iperkalemia
Aumento pressione intraoculare
Ipertermia maligna
