Bioquímica - Mutações e sistemas de reparo Flashcards
Quais as principais características do material genético?
Fonte estável de informação;
Capacidade de se replicar com exatidão;
Capacidade de sofrer mudanças
O que são mutações?
Alterações/modificações súbitas e hereditárias no conjunto gênico, a qual não é derivada/explicada pela recombinação da variabilidade genética
Quais os tipos de mutação?
Mutação gênica e cromossômica
O que é uma mutação gênica?
Modificação em um número específicos de nucleotídeos, o que gera o aparecimento de um novo alelo
O que é uma mutação cromossômica?
Mutações que alteram, de maneira visível (ao microscópio), o número ou a estrutura dos cromossomos.
Onde as mutações podem ocorrer?
Nas células somáticas, germinativas, em uma sequência de DNA ou em um gene
As mutações além de classificadas em gênicas e cromossômicas, pode ser classificadas quanto à natureza em espontâneas e induzidas. Diferencie.
Espontâneas: ocorrem sem causa conhecida (naturalmente endógenas), resultado
de baixo nível de erros durante a replicação. São menos bfrequentes e mais difíceis de se detectar.
Induzidas: resultam da exposição do organismo a agentes físicos e químicos que causam mudanças no DNA (agentes mutagênicos)
Qual tipo de mutação é a mais perigosa?
Germinativa
Quais as principais causas de mutações espontâneas?
Erros de replicação (mudança tautomérica);
Lesões espontâneas (depurinação, desaminação, oxidação de bases);
Transposons.
O que são transpósons?
Sequências de DNA também conhecidas como “genes saltadores”, porque eles podem realocar ou introduzir cópias de si mesmos em um local diferente no genoma.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado durante a replicação para correção de erros de mal pareamento?
Reparo Geral por Excisão;
Atividade Exonuclease 3’ – 5’ da pol I e pol III (Revisão);
Qual a diferença entre os processos de transversão e transição que ocorrem nas modificações tautoméricas?
Tranversão: Alteração de uma purina para pirimidina e vice-versa;
Transição: Alteração de uma purina por outra purina ou uma pirimidina por outra pirimidina.
Explique o reparo geral por excisão.
1- A excinuclease que é uma nuclease percebe o erro/lesão e corta o fragmento lesado;
2- A DNA helicase quebra as ligações de hidrgênio e abrir o fragmento;
3- DNA-Polimerase I ressintetiza o fragmento em que o erro foi retirado;
4- DNA ligase sela corte remanescente.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado após a replicação para correção de erros de mal pareamento?
Reparo por malpareamento
Qual a função do reparo por malpareamento após a replicação?
Remover e substituir as bases malpareadas (aquelas que não foram corrigidas durante a revisão). Além de detectar e corrigir pequenas inserções e deleções que ocorrem quando as polimerases “deslizam” perdendo seu local de inserção na fita molde
Qual sistema de reparo pode ser
empregado para a remoção da depurinação?
Reparo por excisão de base por glicosidases;
Reparo geral por excisão
Em que consiste a depurinação?
Consiste em uma das causas das mutações espontâneas, consistindo quebra da ligação
glicosídica (entre o açúcar e a base) do nucleotídeo.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado para a remoção da
desaminação?
Reparo por excisão de base por glicosidases
-Desaminação de metil C → T = ponto quente (hot
spot) de mutação;
Reparo geral por excisão.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado para a remoção de erros por oxidação de bases?
Sistema de reparo por detoxificação
-Neutralizar compostos danosos (oxidantes) antes de interagir com componentes da replicação do DNA
Quais as principais causas das mutações induzidas?
Substituição de bases do DNA (incorporação de análogos de bases);
Malpareamento específico de bases;
Base danificada.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado para de correção de
erros de malpareamento
resultante de incorporação de
análogos de base?
Atividade exonuclease da DNA
polimerase durante a replicação;
Reparo Geral por Excisão.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado para de correção de
erros de malpareamento
resultante de acilação?
Atividade da aciltransferase;
Atividade exonuclease da DNA
polimerase durante a replicação;
Reparo Geral por Excisão.
Qual sistema de reparo pode ser
empregado para de correção de
erros em bases danificadas?
Atividade da fotoliase- fotorreatividade enzimática (alguns organismos);
Reparo por Excisão de nucleotídeos.
Qual a função dos sistema de reparo?
Manutenção da integridade do DNA
Contudo, como o mecanismo de
reparo saberia identificar qual a fita filha e qual a fita molde?
A molécula de DNA de E. coli é normalmente metilada na
sequência GATC, presente nas duas fitas da dupla hélice,
sendo que, durante a replicação, a fita filha mantém-se não
metilada durante um curto período de tempo. Assim, essa
metilação poderia sinalizar para o MMR, permitindo a identi-
ficação da fita não metilada, que deve ser reparada.
Como funciona o sistema de reparo por DNA metilado?
A proteína MutS reconhece o mismatch e, por meio de MutL, sinaliza para a endonuclease MutH, que reconhece e cliva a sequência GATC não metilada, definindo a fita que deve ser removida.
A proteína UvrD abre a dupla hélice na região do GATC,
até depois do mismatch, de forma que a base errada seja
removida. A lacuna formada é então preenchida pela DNA
polimerase III, sendo o DNA corrigido.
