Bases del cáncer Flashcards
De dónde proviene la palabra “cáncer”
Del griego karkinos
Hipócrates
En general ¿Qué es el cáncer?
Enfermedad que se caracteriza por la proliferación celular, anormar e incontrolable.
La acumulación de alteraciones moleculares causan las progresión básica
¿Qué es un proto-oncogén?
Gen presente en las células normales, implicado en el crecimiento celular
¿Qué es un oncogén?
Modificación del proto-oncogén que produce crecimiento tumoral.
Tiene ganacia de función
¿Qué es un gen supresor?
Gen encargado de la inhibición del crecimiento tumoral.
Tiene pérdida de función
Cualquier gen asociado a supresión del cáncer
Para que la carcinogénesis ocurra ¿Qué necesita?
Mutaciones
- Mutación iniciadora
- Mutación promotora
INDISPENSABLE que la mutación iniciadora sea primero
¿Cuáles son los postulados del cáncer?
Carcinogénesis
- Autosuficiencia de señales de crecimiento
- Evasión de supresores de crecimiento
- Evasión de apoptosis
- Inmortalidad
- Angiogénesis sostenida
- Activación, invasión y metástasis
- Alteración metabólica celular
- Evasión de destrucción inmunomediada
Hay más (14) pero esas son las principales (8) **Inestabiliad genética
¿Por qué es importante conocer los hallmarks del cáncer?
Hay tx para cada uno
¿Porqué ocurre la autosuficiencia de las señales de crecimiento?
Por la activación del oncogén.
Tumor prolifera sin señal de crecimiento externo
Tx dirigido hacia el Hallmark “Autosuficiencia de las señales de crecimiento”
Inhibidores de cinasas oncogénicas
¿Qué ocurre en el hallmark “evasión de los supresores de crecimiento”
Hay mutación o perdida en los genes encargados del ciclo celular (P53 y RB) , por lo cual el ciclo celular continua sin reparación alguna –> Células mutadas –> tumor
Igual hay evasión del mecanismo de inhibición x contacto
Tratamiento dirigido hacia el hallmark “evasión de supresores de crecimiento”
Reactivadores de P53 mutada
¿Qué ocurre en el hallmark “inmortalidad”?
Hay replicación ilimitada por la presencia de la telomerasa (x P53 mutada), por lo que se refuerzan los telomeros, para que se queden de forma indefinidia
Principal factor de crecimiento en la angiogenesis tumoral
VEGF (R TK1 y 3)
Factor de crecimiento de endotelio vascular
¿por qué los tumores tienen alto riesgo de sangrado?
- Vasos tortuosos
- Exceso de ramificaciones
- Flujo errático
- Membrana basal incompleta
El que los vasos sanguíneos tumorales sean tortuosos ¿Qué mec. de defensa le proporciona al tumor?
Resistente a quimiotx por menor por menor perfusión
Tx dirigido para el hallmark “Angiogenesis”
Inhibidores de señalización de VEGF
Para la transición epitelio-mesénquima-cambio de forma en la “Activación, invasión y metástasis ¿Qué ocurre?
- Pérdida de E-cadherina: permite adherencia a otras células
- Aumento de N-Cadherina: favorece migración
- Maquinaria involucrada en la cicatrización: utiliza la cicatrización a su favor
¿Cómo es que las células estromales favorecen la migración del tumor?
- Señalización con factores: CCL5, IL-1, 8 y PGE2
- Macrófagos: degradación de MEC ·: migración
- Neutrófilos: secreción de citocinas
¿cuáles son las distintas formas de invasión?
- Transición epitelio mesénquima
- Invasión colectiva (falanges o escamosos)
- Ameboide (a través de intersticios)
- Facilitada por células inflamatorias
¿Por qué algunos tumores se presentan como enfermedad metastásica y otros tras largos años?
La invasión metastásica ocurre temprano, pero las manifestaciones clxs toman años
¿Qué es la latencia clínica?
Fase invisible de la colonización
Proliferación constante, pero lenta. Sin capacidad de angiogénesis
¿Cuáles son las formas de colonización?
- Adquisición de mutaciones
- Dormidas => reactivas
- Crecimiento acelerado de celulas maduras hacia células tempranas
¿Qué ocurre en el hallmark “alteración del metabolismo celular”?
Se prioriza metabolismo anaerobio, aún con 02 (Efecto Warburg)
Ejemplo de algún tumor que tenga MUCHAS mutaciones tumorales
Melanoma es uno de los tumores que más tiene
¿Qué es PD-L1?
Proteína en la membrana celular tumoral que inhibe a los LTCD8 para evitar su destrucción
Se une al R PD-1 presente en los LTCD8
Tipos de infiltración inmune
Tumor frío y caliente
¿A qué se refiere que un tumor sea “frío”?
Aumento de células T reguladoras, por lo cual NO hay buena respuesta
El tumor NO deja que las células inmunes se infiltres
¿A qué se refiere cuando un tumor es “caliente”?
Cuando desencadena respuesta inflamatoria, las células destruyenn al tumor.
Es una característica facilitadora de los demás postulados
Inestabilidad genética
Pérdida de genes de reparación (P53), aumenta mutación
