Bases del cáncer

Question 1

De dónde proviene la palabra “cáncer”

Answer 1

Del griego karkinos

Hipócrates

Question 2

En general ¿Qué es el cáncer?

Answer 2

Enfermedad que se caracteriza por la proliferación celular, anormar e incontrolable.
La acumulación de alteraciones moleculares causan las progresión básica

Question 3

¿Qué es un proto-oncogén?

Answer 3

Gen presente en las células normales, implicado en el crecimiento celular

Question 4

¿Qué es un oncogén?

Answer 4

Modificación del proto-oncogén que produce crecimiento tumoral.
Tiene ganacia de función

Question 5

¿Qué es un gen supresor?

Answer 5

Gen encargado de la inhibición del crecimiento tumoral.
Tiene pérdida de función

Cualquier gen asociado a supresión del cáncer

Question 6

Para que la carcinogénesis ocurra ¿Qué necesita?

Mutaciones

Answer 6

1. Mutación iniciadora
2. Mutación promotora

INDISPENSABLE que la mutación iniciadora sea primero

Question 7

¿Cuáles son los postulados del cáncer?

Carcinogénesis

Answer 7

• Autosuficiencia de señales de crecimiento
• Evasión de supresores de crecimiento
• Evasión de apoptosis
• Inmortalidad
• Angiogénesis sostenida
• Activación, invasión y metástasis
• Alteración metabólica celular
• Evasión de destrucción inmunomediada

Hay más (14) pero esas son las principales (8) **Inestabiliad genética

Question 8

¿Por qué es importante conocer los hallmarks del cáncer?

Answer 8

Hay tx para cada uno

Question 9

¿Porqué ocurre la autosuficiencia de las señales de crecimiento?

Answer 9

Por la activación del oncogén.
Tumor prolifera sin señal de crecimiento externo

Question 10

Tx dirigido hacia el Hallmark “Autosuficiencia de las señales de crecimiento”

Answer 10

Inhibidores de cinasas oncogénicas

Question 11

¿Qué ocurre en el hallmark “evasión de los supresores de crecimiento”

Answer 11

Hay mutación o perdida en los genes encargados del ciclo celular (P53 y RB) , por lo cual el ciclo celular continua sin reparación alguna –> Células mutadas –> tumor
Igual hay evasión del mecanismo de inhibición x contacto

Question 12

Tratamiento dirigido hacia el hallmark “evasión de supresores de crecimiento”

Answer 12

Reactivadores de P53 mutada

Question 13

¿Qué ocurre en el hallmark “inmortalidad”?

Answer 13

Hay replicación ilimitada por la presencia de la telomerasa (x P53 mutada), por lo que se refuerzan los telomeros, para que se queden de forma indefinidia

Question 14

Principal factor de crecimiento en la angiogenesis tumoral

Answer 14

VEGF (R TK1 y 3)

Factor de crecimiento de endotelio vascular

Question 15

¿por qué los tumores tienen alto riesgo de sangrado?

Answer 15

• Vasos tortuosos
• Exceso de ramificaciones
• Flujo errático
• Membrana basal incompleta

Question 16

El que los vasos sanguíneos tumorales sean tortuosos ¿Qué mec. de defensa le proporciona al tumor?

Answer 16

Resistente a quimiotx por menor por menor perfusión

Question 17

Tx dirigido para el hallmark “Angiogenesis”

Answer 17

Inhibidores de señalización de VEGF

Question 18

Para la transición epitelio-mesénquima-cambio de forma en la “Activación, invasión y metástasis ¿Qué ocurre?

Answer 18

• Pérdida de E-cadherina: permite adherencia a otras células
• Aumento de N-Cadherina: favorece migración
• Maquinaria involucrada en la cicatrización: utiliza la cicatrización a su favor

Question 19

¿Cómo es que las células estromales favorecen la migración del tumor?

Answer 19

• Señalización con factores: CCL5, IL-1, 8 y PGE2
• Macrófagos: degradación de MEC ·: migración
• Neutrófilos: secreción de citocinas

Question 20

¿cuáles son las distintas formas de invasión?

Answer 20

• Transición epitelio mesénquima
• Invasión colectiva (falanges o escamosos)
• Ameboide (a través de intersticios)
• Facilitada por células inflamatorias

Question 21

¿Por qué algunos tumores se presentan como enfermedad metastásica y otros tras largos años?

Answer 21

La invasión metastásica ocurre temprano, pero las manifestaciones clxs toman años

Question 22

¿Qué es la latencia clínica?

Answer 22

Fase invisible de la colonización

Proliferación constante, pero lenta. Sin capacidad de angiogénesis

Question 23

¿Cuáles son las formas de colonización?

Answer 23

1. Adquisición de mutaciones
2. Dormidas => reactivas
3. Crecimiento acelerado de celulas maduras hacia células tempranas

Question 24

¿Qué ocurre en el hallmark “alteración del metabolismo celular”?

Answer 24

Se prioriza metabolismo anaerobio, aún con 02 (Efecto Warburg)

Question 25

Ejemplo de algún tumor que tenga MUCHAS mutaciones tumorales

Answer 25

Melanoma es uno de los tumores que más tiene

Question 26

¿Qué es PD-L1?

Answer 26

Proteína en la membrana celular tumoral que inhibe a los LTCD8 para evitar su destrucción

Se une al R PD-1 presente en los LTCD8

Question 27

Tipos de infiltración inmune

Answer 27

Tumor frío y caliente

Question 28

¿A qué se refiere que un tumor sea “frío”?

Answer 28

Aumento de células T reguladoras, por lo cual NO hay buena respuesta

El tumor NO deja que las células inmunes se infiltres

Question 29

¿A qué se refiere cuando un tumor es “caliente”?

Answer 29

Cuando desencadena respuesta inflamatoria, las células destruyenn al tumor.

Question 30

Es una característica facilitadora de los demás postulados

Answer 30

Inestabilidad genética

Pérdida de genes de reparación (P53), aumenta mutación