Bakteriell antibiotikaresistens 380-388 Flashcards
På vilka sätt kan bakterien förändra sin virulens och i vissa fall utveckla sin antibiotikaresistens?
Mutation: Förändrar sina gener eller arvsanlag ständigt och slumpmässigt. Alla mutationer leder inte till resistens, men om det sker en mutation under pågående antibiotikabehandling kan behandlingen medföra att just den muterande bakterien kan föröka sig ostört och sedan sprida sig vidare till andra i omgivningen.
Transformation: Bakterien plockar upp DNA som innehåller resistensgen från omgivningen och stoppar in den i sin egen kromosom. Pneumokocker är några bakterier som är väldigt bra på detta.
Transduktion: Bakterien får ett nytt DNA via virus som attackerar bakterier, många virusgener överförs på detta sätt men få resistensgener.
Konjugation: En plasmid kan överflyttas från en bakterie till en annan via ett speciellt sexpilus eller via vidhäftningsmolekyler. sk. bakteriesex.
Vi säger att en bakterie utvecklat ett resistensgen. På vilka sätt skyddar genen bakterien/ gör så att bakterien blir resistent mot antibiotika?
- Förändring i cellväggens genomsläpplighet, så att antibiotikan inte kan tränga in i cellen.
- Förlust eller förändring av den molekylen som antibiotikan använder sig av för att utöva effekt.
- Produktion av enzym som bryter ned antibiotikan.
Vilken funktion har efflux när det kommer till resistens?
Pumpar ut antibiotika som vill in i cellen. Kan liknas vid vår kräkreflex. Ser helt enkelt till att gift skickas ut omedelbart ur bakteriecellen. Pumparna regleras via kromosomen. De gramnegativa bakterierna är extra bra på efflux eftersom att de har både ett yttre och ett inre cellmembran.
Vilken funktion har förändringar/förluster av poriner när det kommer till resistens?
Poriner är små kanaler som befinner sig i de gramnegativa bakteriernas yttermembran. Funktionen av porinerna är att ta in aminosyror i bakteriecellen. En del antibiotika måste ha tillgång till porinerna för att kunna verka, genom att förändra eller helt ta bort porinerna kan inte antibiotikan ta sig in.
Vilken funktion har förändringar av de penicillinbindande proteinerna?
Alla betalaktamerantibiotika binder in i bakteriecellens penicillinbindande proteiner. De sitter i cytoplasma membranen. Dessa proteiner använder sig bakterierna av för att bygga upp sin cellvägg. Genom att förändra sina PBP:n kan bakterien bli resistent mot betalaktamer. Förändringarna kodas av gener i bakteriens kromosom. MRSA bakterier använder sig av denna strategi.
Vilken är funktionen av betalaktamaser?
En del av de vanligaste tarmbakterierna har sedan lång tid tillbaka kunnat producera enzymer som bryter ned betalaktamer. Enzymerna kallas betalaktamaser-betalaktamaserna började spela roll när cefalosporinerna introducerades. Då började dessa enzymer sitta på plasmider och spreds till andra gramnegativa bakteriearter. Detta är den viktigaste orsaken till resistens mot betalaktamer. Gener som kodar för betalaktamaser kan sitta på kromosomen men är numera oftast burna av plasmider. En känslig bakterie kan bli resistent under pågående antibiotikabehandling.
Vilka resistenta bakterier går under smittskyddslagen? Beskriv dessa bakteriers tillvägagångssätt för resistens.
MRSA: M-i MRSA står för meticellin ett betalaktamasstabilt penicillin. Första fallen av MRSA var bara resistenta mot denna typ av lakamasstabilt penicillin, och under årens gång har dessa stammar plockat upp än fler resistensgener- vilket har givit resultatet att de blivit multiresistenta.
VRE: Vancomycin ansågs i början vara ett allt för giftigt preparat att använda på människor. Användes dock vid MRSA utbrott i USA på 1970-tal. Vancomycin verkar på så sätt att det angriper bakteriens bryggor som håller ihop de olika peptidglykanlagren i cellväggen. Vid resistens byter bakterien helt enkelt ut den delen av membranet.
ESBL: Ingen särskild bakterie, utan endast för resistens. Resistensen flyttar sig mellan olika sorts bakterier via plasmider.
Vilka faktorer påverkar resistensläget?
Mängden av användning av antibiotika. Ju mer antibiotika, desto större problem. Det är viktigt att se att dosen av antibiotika inte påverkar normalfloran och att antibiotikakoncentrationerna inte ligger för lågt, så att resistenta bakterier framsållas.
Vilken pågående forskning finns kring nya behandlingsalternativ?
Probiotika, nya substanser som inte känns igen av effluxpumpar, enzymhämmare, bakteriofager (dödar bakterier med deras lyserande enzymer) vaccin.
