Ateroskleros Flashcards
Vad är ateroskleros? (1p)
Plackbildning i blodkärl
Vilka 2 faktorer är det som initierar ateroskleros? (1p)
- Endoteldysfunktion
- Respons till retention
Vad är skillnaden mellan endoteldysfunktion och endotelskada? (2p)
Endoteldysfunktion är inte samma som endotelskada eftersom endotelskada innebär att endotelcellerna lossnat från basalmembranet, medan endoteldysfunktion betyder att dom sitter på plats men har en försämrad förmåga att utföra sina uppgifter
Vilka olika faktorer påverkar den endoteliala funktionen? (3p)
Vad skiljer ett fungerande endotel från ett dysfunktionell endotel? (2p)
Ett dysfunktionellt endotel har ökad permeabilitet, mindre NO-produktion, fler cytokiner och större uttryck av adhesionsmolekyler → lockar till sig leukocyter och därmed inflammation
Vad bidrar MMP’s till vid ateroskleros? (1p)
Destabilisering av plack
Var exakt pågår åderförkalkningsprocessen (ateroskleros) i blodkärlet? (1p)
Pågår i bindvävslagret under endotelet, i det subendoteliala matrixet
Hur kan endoteldysfunktion och hyperkolesterolemi leda till ateroskleros? (6p)
- Endotelcellerna får en ökad permeabilitet och adhesionsmolekyler. Detta leder till att trombocyter och leukocyter kan binda in. Detta underlättar även för LDL-partiklar att komma in i kärlet, och dessa fastnar pga ApoB. ApoB gör alltså att LDL kan förankra sig i proteoglykaner i subendoteliala matrixet. LDL kommer sedan oxideras, vilket kräver ROS (minimal oxidering av LDL) vilket drar igång en ond cirkel med inflammation och ytterligare endoteldysfunktion.
- När endotelcellerna blir ännu mindre funktionella så kommer makrofagerna försöker rensa bort LDL-partiklarna genom att fagocytera det oxiderade LDL-et vilket till slut bildar skumceller
- Oxiderat LDL är toxiskt för endotelceller.
- Hyperkolesterolemi → ökad ROS lokalt → mitokondrieskador, ökad nedbrytning av NO och därmed mindre vasodilatation
- Lipider ansamlas i kärlen och oxideras, makrofager dammar → skumceller
- När lipider binder till kärlväggen utsöndras det cytokiner och kemokiner → rekrytering av leukocyter som är en av cellerna i atheromen.
- Ansamling av kolesterol och FFA i makrofager o andra celler → immunceller känner igen dessa via PRR och TLR → inflammation. Aktiverade makrofager utsöndrar ROS → ännu mer oxidering av LDL.
Hur fungerar reverse kolesterol transport? (2p)
HDL partiklar kan åka in i kärlväggen och binda till LDL. Detta komplex kan sedan åka ut till blodbanan och till levern där det åker ut via gallan. Dock pga så hög LDL-koncentration kommer denna process inte räcka till
Varför mäter man nivåer av LDL och inte ApoB? (1p)
Det gör egentligen ingen skillnad att mäta LDL eller ApoB, och i och med att LDL är lättare att mäta används istället LDL för att beräkna den kardiovaskulära risken
Svårigheten av aterosklerosen är direkt proportionell mot ___? (1p)
LDL nivån och duration av hög LDL-exponering
Vad har flödesförhållanden med aterosklerosrisken att göra? (3p)
Flödesförhållanden: Endotelcellerna kan känna av om flödet är laminärt eller turbulent. Laminärt flöde betyder hög hastighet i mitten och lägre hastighet mot kärlväggen. Detta pga att det finns friktion mellan blodet och kärlväggen längst ut. Denna friktion kallas för väggskjuvspänning. En hög väggskjuvspänning gör att endotelcellerna mår bra, nedreglerar inflammatoriska cytokiner, nedreglerar adehesionsmolekyler, leukocyter och tromboyter och bildar mer NO. Möjligtvis är det detta som är bra med fysisk aktivitet; ökar hjärtfrekvensen och flödeshastigheten i blodet och ökar väggskjuvspänningen (shear stress)-
Vid fysisk träning ex: endotelcellerna bildar mer NO för att få en vasodilatation och hjälpa till med distrubuering av syret.
Hur utreder man misstanke om angina pectoris; som ju kan vara en följd av ateroskleros? (1p)
Arbets-EKG är förstahandsundersökningen då den är enkel och billig. Vid tidiga anginasymptom (ST-sänkningar) gör man en coronarangiografi
Hur stor ocklusion ska man få för att få angina-symptom och hjärtinfark? (1p)
70% och 90%
Varför har patienter med tidig åderförkalkning (ung ålder) ökad dödlighet och risk för infarkt? (3p)
När man har ett plack i ett kärl (t.ex. hjärtat) så skapas det kollateraler för att kompensera för det minskade blodflödet. Och eftersom att denna sjukdom kan ta 40 år innan den faktiskt bildas så kan många patienter skapa kollateraler. Har man skapat kollateraler så ligger tröskeln för angina högre eftersom att dom ju får blod från dessa kollateraler, så hjärtat blir inte lika ischemiskt som om man inte hade haft dessa kollateraler.
Patienter som har åderförkalkning tidigt I livet, förträning eller hjärtinfarkt, har ökad dödlighet pga mindre tid att utveckla kollateraler
