Årsaker Til Variasjon I Legemiddelrespons

Question 1

Gi en kort oppsummering av forhold som påvirker effekten av et legemiddel.

Answer 1

Etter at dosen er forskrevet:
-etterlevelsen/compliance
Etter inntatt dose:
-Farmakokinetiske forhold (hva skjer med legemiddelet i kroppen):
  Genetiske forhold
  Alder og kjønn
  Graviditet
  Leverfunksjon
  Nyrefunksjon
  Mat og drikke
  Røyking
  Andre legemidler 
  Naturmidler
Konsentrasjon i plasma:
-Farmakodynamiske forhold (legemidlenes effekter og hvordan de virker på eller i organismen)
  Genetiske forhold
  Alder og kjønn
  Mat og drikke
  Andre legemidler
  Naturmidler
  Toleranse
Effekt på målorganet til opplevelse:
-placebo- og noceboeffekter

Question 2

Hva betyr compliance?

Answer 2

Det betyr ettergivelse på norsk og omhandler i denne sammenhengen om pasientene tar de medisinene som er forskrevet fra legen eller ei. Dårlig etterlevelsen er den klart vanligste årsaken til at legemidler ikke virker slik som det forventes.

Question 3

Hva er best undersøkt når det gjelder genetiske årsaker til variasjon i effekt av et legemiddel?

Answer 3

En gruppe enzymer som bryter ned legemidler, disse forkortes CYP-enzymer og disse gir levercellene og leveren den karakteristiske dype rødfargen. Det finnes ulike CYP-enzymer som bryter ned ulike legemidler. Det finnes også andre enzymsystemer der det eksisterer genetiske variasjoner som påvirker nedbrytningen av legemidler.

Variasjonene i disse enzymsystemene gir grunnlag for variasjon i omsetningen av legemidler. Raske omsettere, personer med normale gener, produserer enzymer som bryter ned legemidler i normal hastighet. Disse utgjør 90 % av befolkningen. Langsomme omsettere, personer med gener med mutasjoner som gir nedsatt enzymaktivitet, vil stå i fare for å få for høye plasmakonsentrasjoner fordi leveren ikke klarer å bryte ned legemiddelet raskt nok. Noen få prosent av befolkningen faller inn i kategorien ultraraske omsettere, disse har økt enzymaktivitet en gjennomsnittet og bryter ned legemidler uhensiktsmessig fort.

Question 4

Hvilke faktorer med tanke på alder, kjønn og graviditet spiller inn på og gir variasjoner i legemidlers effekt?

Answer 4

Barn og eldre må det tas spesielle hensyn til når det skal gir legemidler og dosering. Disse må ofte behandles med en lavere dose for at det ikke skal oppstå bivirkninger. Huden til barn har dårligere barrierefunksjon. Barn har forsinket absorpsjon og umodne organer
Fordi kvinner generelt sett veier mindre enn menn, får kvinner i gjennomsnitt en høyere legemiddeldose per kg kroppsvekt. Dette kan være en forklaring på hvorfor kvinner generelt får mer bivirkninger enn menn. Noen ganger kan også bivirkninger variere mellom kjønnene.
Under graviditeten endres farmakokinetikken for mange legemidler. En viktig faktor er at hjertets minuttvolum øker. I tillegg til at aktiviteten til noen enzymer øker mens for andre reduseres under graviditet. I tillegg har gravide reduksert antall plasmaproteiner, særlig albumin, økt metabolisme i leveren og raskere legemiddelomsetning i slutten av graviditeten

Question 5

I hvilke to organer vil en nedsatt funksjon gi betydelig variasjoner i nedbrytning av legemidler og hvorfor?

Answer 5

1. Nedsatt leverfunksjon:
   Leveren er kroppens viktigste organ for nedbrytning av legemidler. Generelt skal funksjonen være kraftig nedsatt før det er nødvendig å redusere legemiddeldosen. Hvis dosen i tilfeller hvor leverfunksjonen er redusert ikke blir redusert, vil plasmakonsentrasjonen av legemiddelet stige over tid og risikoen for bivirkninger og toksiske effekter øker.
2. Nedsatt nyrefunksjon
   Vannløselige legemidler elimineres hovedsakelig ved utskilling via urinen. Nyrefunksjonen bestemmer dermed hvor raskt legemidlene fjernes fra kroppen. Ved nedsatt nyrefunksjon må dosene av vannløselige legemidler i prinsipp reduseres. Blir ikke dette gjort vil plasmakonsentrasjonen forhøyet og risiko for bivirkninger. Behovet for å redusere dosen avhenger av om legemiddelet har bred eller smal terapeutisk bredde.

Question 6

Hvordan kan mat og drikke gi variasjoner i legemiddelets effekt?

Answer 6

Hvis legemiddelet tas sammen med mat, forsinkes vanligvis opptaket av legemiddelet i tarmen. Som hovedregel absorberes samme mengde legemiddel fastende som ved måltid.
Melk inneholder store mengder kalsium som binder legemidler som jern (brukes ved anemi), bisfosfonater og fluorkinoloner (brukes ved infeksjoner) i tarmen slik at de ikke kan absorberes. Effekten av slike legemidler sammen med melk gjør at effekten derfor uteblir.
Koffeinholdige drikker kan ha effekter som kaffe/te/leskedrikker kan gi effekter som rastløshet, uro, søvnløshet, halsbrann og hjertebank. Koffein kan derfor motvirke virkningen av sovemidler, angstdempende midler, midler som brukes ved refluksøsofagitt, magesår og midler som brukes ved hjertearytmier.
Noen legemidler bør ikke kombineres med alkohol da effekten totalt faller bort eller ved at man opplever en forsterket ruseffekt. I forbindelse med legemidler som påvirker hjernen bør pasienten være spesielt varsom. Alkohol reduserer blodgluksosen så pasienter på insulinbehandlig har større risiko for føling ved inntak av alkohol.
Grapefrukt/grapefruktjuice reduserer nedbrytningen av mange legemidler på grunn av hemming av et bestemt CYP-enzym.

Question 7

Hvordan kan tobakk være med på å påvirke variasjon i et legemiddels effekt?

Answer 7

Tobakksrøyk, ikke snus, inneholder stoffer som øker aktiviteten av et bestemt CYP enzym. Ikke nikotin som skaper denne effekten men stoffene som dannes når tobakken forbrennes.

Question 8

Ved hvilke tilstander vil det være aktuelt å foreta serumkonsentrasjonsmålinger av legemidler?

Answer 8

• Ved usikkerhet om et symptom er en legemiddelbivirkning eller ikke.
• Terapikontroll: ved legemidler med liten terapautisk bredde vil faktorer som gjør at absorpsjon, nedbrytning og utskilling variere så mye at for å dosere slike legemidler optimalt kan serumskonsentrasjonsmålinger være til hjelp.
• Toksiske legemidler: noen legemidler er så toksiske og så vanskelige å dosere at det alltid bør gjøres serumskonsentrasjonsmålinger.
• Bivirkninger: Andre ganger er serumskonsentrasjonsmålinger et hjelpemiddel som det først er aktuelt å bruke når det oppstår spesielle problemer som manglende effekt av et legemiddel eller mistanke om bivirkninger.
• Ved mistanke om manglende etterlevelse, ultrarask metabolisme eller kombinasjonsbehandling med andre legemidler som øker metabolismen av legemiddelet som måles kan det være nyttig å ta en serumskonsentrasjonsmåling for å få bekreftet lave konsentrasjoner.
• Organsvikt (lever, nyre), barn og eldre: disse pasientene faller innenfor risikogruppen ift nedsatt metabolisme, og/eller økt risiko for bivirkninger og det kan være på sin plass å måle serumskonsentrasjonen.
• Akutte forgiftninger
• Misbruksproblematikk: prøver kan tas i Urin – mest vanlig, Serum, Spytt og Hår

Question 9

Hvordan kan langvarig bruk av et legemiddel være med på å gi varierende effekt fra person til person?

Answer 9

Toleranse innebærer gradvis dårligere effekt av legemiddelet ved vedvarende bruk av midlet. Målmolekylene tilpasser seg legemiddelets effekt, og som konsekvens forsvinner effektene. Dette er et spesielt fremtredende fenomen ved opioidbruk.

Question 10

Hva innebærer en placebo-effekt i behandlingssituasjonen?

Answer 10

At pasienten har en positiv forventning om virkning av legemiddel.

Question 11

Hva innebærer en nocebo-effekt i behandlingssituasjonen?

Answer 11

At pasienten har en negativ forventning til virkning av legemiddel

Question 12

Hvordan kan sykepleieren være med på å påvirke placeboeffekten til pasienter?

Answer 12

Profesjonell holdning
Empati
Kroppsspråk