Apprentissage et regénération Flashcards
Quels sont les 3 types de réparation des neurones?
- Repousse des axones dans le système nerveux périphérique (nerfs) alors que les corps cellulaires sont intacts
- Réparation de neurones existants à la suite d’une lésion dans le système nerveux central
- Remplacement des neurones par des cellules souches neurales multipotentes
Expliquez l’expérience de Henry Head en 1905.
Section du nerf radial et cutané externe
Réalignement avec sutures de soie
Décrivez les observations faites lors de l’expérience de Henry Head de 1905.
- Initialement, il y a un retour de la sensibilité générale à la pression et au toucher, sans capacité de localisation précise (sensibilité protopathique)
- Les fonctions épicritiques prennent plus longtemps à revenir
Que sont les fonctions épicritiques?
Toucher léger, température, résolution spatiale, etc.
Que se passe-t-il suite à une lésion des nerfs périphériques?
1) Les macrophages éliminent les débris du segment distal
2) Il y a prolifération des cellules de Schwann
3) Les cellules de Schwann augmentent les molécules d’adhésion et des neurotrophines (BDNF)
4) L’axone produit des molécules d’adhérence complémentaires et le neurone remet en marche des gènes impliqués dans la croissance des axones pendant le développement (cône de croissance exemple)
Vrai ou Faux?
Si le nerf est écrasé, la récupération est moins bonne.
Faux, meilleure car l’enveloppe est préservée
Quelles sont les étapes pour permettre le rétablissement des connexions synaptiques?
- Lorsque les fibres musculaires sont dénervées, les sites des synapses restent intactes pendant plusieurs semaines
- Augmentation des neurotrophines à la jonction neuromusculaire dénervé (NGF et BDNF)
- L’activité fonctionnelle est nécessaire pour éliminer l’innervation polyneuronale dans un processus similaire à celui observé pendant le développement
Est-ce que lors du rétablissement des connexions synaptiques la réinnervation est toujours parfaite?
Non, elle ne l’est pas nécessairement et comporte des imprécisions
Entre le nerf périphérique et le système nerveux central, lequel est un meilleur environnement pour la croissance?
Nerf périphérique
S’il y a une section du nerf optique, quel greffon pouvons-nous utiliser et que va-t-il se passer?
Greffon de nerf sciatique entre l’œil et le colliculus supérieur
Les axones forment des synapses sur les neurones du colliculus supérieur
Voir diapo 36
Quels sont les types de lésion/maladies qu’il peut y avoir pour occasionner une lésion du système nerveux central?
Lésion traumatique
Lésion ischémique
Maladies dégénératives
Les atteintes centrales entraînent souvent quoi?
La nécrose et l’apoptose
Que se passe-t-il lors d’une lésion ischémique comme dans le cas d’un accident vasculocérébral?
Il y a un centre nécrotique entouré d’une région ayant un apport sanguin perturbé, la penumbra
Les cellules de la penumbra sont à haut risque de quoi?
Apoptose
Vrai ou Faux?
Si l’apport sanguin est altéré = risque d’apoptose.
Vrai
L’apoptose peut être déclenché par quoi?
- L’hypoxie (apport sanguin altéré)
- Excès de glutamate (excitotoxicité)
- Cytokines inflammatoires
- Perte de la cible neuronale
etc.
LEs phénomènes qui peuvent déclenché l’apoptose amènent une diminution de quoi?
Diminution de l’activité du Bcl-2 qui s’oppose normalement à la production de cytochrome C
Qu’est-ce que facilite le cytochrome C?
Le clivage et l’activation de la caspase-3
La caspase-3 provoque la fragmentation de l’ADN
Le blocage de Bcl-2 permet la libération de quoi par quelle structure?
Libération du cytochrome C par les mitochondries
Dans quelle zone y a-t-il une prolifération gliale ?
Zone nécrotique
Quelles sont les cellules impliquée lors de la prolifération gliale?
Astrocytes
Oligodendrocytes
Microglie
La prolifération gliale dans la zone nécrotique provient de quoi et ça sécrète quoi?
- Provient en majorité de la croissance intense des cellules déjà présentes
- Sécrétion de facteur de croissance transformant TGF, facteur de croissance des fibroblastes FGF, facteur de nécrose tissulaire alpha TNF-a, interleukines, interféron-y et du facteur de croissance de type insulinique (IGF-1)
Vrai ou Faux?
Il y a une augmentation de l’activité de la microglie avec l’inflammation locale.
Vrai
LEs macrophages peuvent favoriser quoi?
LA régénération des axones mais aussi peuvent causer la mort des neurones
Expliquez pour on dit qu’il y a un rôle contradictoires des macrophages activés?
- Activation des macrophages à 4 mm d’un implant de neurones ds le ganglion dorsal de la moelle augmente la repousse des axones de l’implant
- Une activation des macrophages à de + courtes distances nuit à la repousse des axones et augmente l’inflammation dans l’implant
- Cette activation à courte distance amène même la mort des neurones de l’implant dans +sieurs cas
Quel est le rôle des astrocytes de la cicatrice gliale?
Produisent aussi des molécules qui peuvent limiter la pousse des axones
Quelles sont les molécules que les astrocytes produisent lors de la cicatrice gliale?
- Sémaphorine 3A
- Éphrines
- Slit
Le NogoA est une protéine retrouvée où?
Principalement sur la surface des oligodendrocytes et sur la myéline
Vrai ou Faux?
Il y a de la NogoA dans les cellules de Schwann?
Faux, il n’y en a pas
Le NogoA est exprimée à partir de quel moment et prévient quoi?
Exprimée à partir de l’adolescence et préviendrait la croissance de neurites chez l’adulte
Quel technique en lien avec le NogoA permettrait la production de neurites plus longues, plus droites?
La neutralisation du NogoA avec un anticorps (anti-Nogo) ou par l’ablation génétique dans un modèle Knockout
Quels sont les effets de traitements avec anticorps NogoA suivant une lésion spinale chez le macaque (lésion a/n de C7-C8)?
- Performance motrice est meilleure chez les animaux traités avec l’anticorps de NogoA
- Présence de plus de fibres corticospinales caudales à la lésion chez les animaux traités
Quel espèce animal a une croissance continue toute sa vie?
Poisson rouge
La croissance de l’œil s’Accompagne de nouveaux neurones rétiniens chez les vertébrés non mammifères.
Ces neurones proviennent d’où?
De cellules souches localisées au pourtour de la rétine
Est-ce que chez les oiseaux chanteurs il y a de la neurogénèse chez l’adulte?
Oui
À propos des oiseaux chanteurs, quelles régions ont été particulièrement étudié concernant la neurogénèse?
Régions impliquées dans la vocalisation et perception du chant
Qu’est-ce qu’il y a de particulier dans la neurogénèse du pinson zébré?
Il a un chant stable à l’âge adulte (n’apprend plus rien depuis des années), mais il y a tout de même une augmentation du nombre et de la densité des neurones dans la zone HVc de cet animal
À quel endroit de nouvelles cellules nerveuses sont trouvées chez les mammifères?
Dans le bulbe olfactif et l’hippocampe
Principalement des interneurones
Les cellules souches chez les mammifères sont situées où et sont souvent à proximité de quoi?
Dans la zone sous-ventriculaire
Proximité de vaisseaux sanguins
Les cellules souches chez les mammifères expriment un grand nombre de quoi?
De molécules retrouvées dans les astrocytes
Les cellules souches (chez mammifères) peuvent se différencier en quoi?
Cellules souches neurales – Cellules transitionnelles d’amplification – Neuroblaste ou glioblaste
Que se passe-t-il ensuite avec le neuroblaste produit à partir d’une cellule souche chez le mammifères?
1) LEs neuroblastes migrent ensuite
2) Pour l’hippocampe, la distance est courte
3) Pour le bulbe olfactif, la distance parcourue lors de cette migration est très longue
4) Neuroblastes avancent sur les prolongements gliaux et grâce à des interactions avec la matrice extracellulaire
Les neuroblastes produit à partir de cellules souches peuvent migrer vers quels endroits?
- Hippocampe (courte distance)
- Bulbe olfactif (longue distance, ça s’appelle la coulée migratoire rostrale
Est-ce qu’il y a des évidences concernant la neurogénèse dans d’autres régions du cerveau (autres que hippocampe et bulbe olfactif)?
Non, peu de support
Qu’est-ce qui supporte la récupération à la suite d’une lésion au système nerveux central?
Pendant la phase sous-aigue suivant un AVC, il y a une récupération progressive
(Il y a récupération peut importe le type de lésion au cours de +sieurs semaines - 3 premiers mois)
Quelles sont les hypothèses qui peuvent expliquer la récupération?
- Revirement de la diaschisis
- compensation motrice
- Vicariation de la fonction (compensation neuronale)
Expliquez l’hypothèse du revirement de la diaschisis.
- Réduction temporaire de l’Activité dans les structures interconnectées avec le site de la lésion
- Il y a ensuite un retour vers la normale de l’activité dans les jours et semaines suivant la lésion
- Il est donc possible que la récupération soit en partie une conséquence du revirement de la diaschisis
Expliquer l’hypothèse de la compensation motrice.
- Utilisation du membre moins atteint
- Utilisation de stratégies compensatrices pour l’exécution de mouvements
Par exemple ; se servir de la flexion du tronc lors de mouvement d’atteinte
Quel est le problème avec l’hypothèse de la compensation motrice?
Est-ce que le patient c’est vraiment améliorer ou si c’est pcq il utilise une compensation?
Expliquer l’hypothèse de la Vicariation de la fonction (compensation neuronale).
- Suivant une lésion, il va y avoir une réorganisation de l’activité dans l’aire atteinte pour compenser la perte des neurones
- Si une région est complètement détruite ou si le tissu restant est insuffisant pour soutenir la fonction de cette région, d’autres régions éloignées peuvent compenser et assumer cette fonction
Quels sont les avantages de l’utilisation des modèles animaux?
1) Réorganisation dans le même sujet (comparaison avant et après)
2) Lésions définies et similaires
Quel expérience a été faite pour observé la réorganisation dans le cortex périlésionnel dans le cortex sensoriel?
Lésion corticale faite avec électrocoagulation
Ensuite, on évalue la performance motrice (Kluver board)
Il va y avoir un retour des représentations détruites par la lésion qui accompagne le retour de la fonction
Voir diapo 57 (carte de S1)
Suivant une lésion détruisant la mojorité du cortex contrôlant la main dans le cortex moteur primaire (M1), est-ce qu’il peut y avoir récupération de la fonction de la main?
Oui
La récupération de la fonction de la main suite à une lésion du cortex moteur primaire s’accompagne de quoi?
D’un élargissement de la représentation de la main dans le cortex prémoteur ventral (PMv)
La réorganisation dans PMv est proportionnelle au volume de la lésion dans M1
Donnez un exemple des effets de la réadaptation sur la réorganisation du cortex moteur suivant une lésion.
- veste qui limite les mouvements du bras NON-ATTEINT
- Entraînement à faire des mvts de la main ATTEINTE
- Les interventions aident à la récupération motrice et modifient la réorganisation corticale
- Cette approche est maintenant prouvée efficace chez l’homme
Donnez un exemple de technique utilisée (approche novatrices) combinée à la réadaptation qui montre des possibilités encourageantes.
Par exemple, la stimulation corticale à l’aide de TMS (stimulation magnétique transcranienne) favorise la récupération chez l’homme après un accident vasculocérébral
Détail de l’expérience voir diapo 60
Vrai ou Faux?
Le cerveau adulte est statique.
F, Il est plastique
Vrai ou Faux?
L’apprentissage moteur et sensoriel est accompagné de changements uniquements physiologiques.
F, physiologiques et anatomiques
Vrai ou Faux?
Suite à différentes lésions périphériques et centrales, la récupération est associée à des changements qui sont très similaires à ceux qui accompagnent l’apprentissage.
VRai
Vrai ou Faux?
LA plasticité qui supporte la récupération est dans la région périlésionnel seulement.
F, peut aussi être dans aires éloignées du site de la lésion
Vrai ou Faux?
Il est possible de manipuler la réorganisation suivant une lésion avec l’entraînement et maintenant avec de nouvelles approches
Vrai
Vrai ou Faux?
La combinaison d’approches multiples a bcp de potentiel pour l’avenir et la réadaptation n’a pas une place très importante dans le développement des nouvelles stratégies.
Faux, a une place importante
Quel est un des champs de rechercher les plus actifs et dynamiques des neurosciences en ce moment?
Neuroréadaptation