APP9 - Surrénales Flashcards
Les … stimulent le cortex surrénal, dans le cadre de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Les corticotropes produisent l’hormone … (aussi appelée ACTH, corticotropine, hormone corticotrope), qui stimule deux zones du cortex …
corticotropes
adrénocorticotrope
surrénalien
Quel est l’impact de l’hypothalamus dans l’axe HHS?
Il exerce une stimulation sur l’ACTH
* Il sécrète l’hormone CRH, qui stimule les cellules corticotropes de l’adénohypophyse
Le CRH stimule quoi?
Le CRH stimule intensément la sécrétion d’ACTH et augmente la transcription du gène POMC
* Notez que les neurones parvicellulaires qui expriment le CRH coexpriment aussi l’ADH, qui va se lier aux récepteurs V3 sur les corticotropes, qui permet de potentialiser l’action de la CRH sur ces cellules
Qu’est-ce que l’ACTH?
- Peptide de 39 acides aminés synthétisé comme une partie d’une pro-hormone plus grande, la POMC (proopiomélanocortine)
- Les corticotropes sont aussi appelés cellules POMC (ces neurones libèrent une hormone alpha-MSH comme neurotransmetteur)
- Le POMC contient la séquence peptidique pour l’ACTH, l’α-MSH, la beta-MSH, les endorphines et les enképhalines
Le corticotrope humain exprime les prohormones convertases capables de produire quoi?
De l’ACTH
Autre l’ACTH, que forment les fragments clivés de POMC et sécrétés par les corticotropes et à quoi servent-ils?
Fragment N-terminal et hormone beta-LPH
* Aucun rôle physiologique
L’ACTH circule comme une hormone … et a une demie-vie d’environ … Elle se lie au récepteur de la … sur les cellules du cortex surrénalien.
libre
10 minutes
mélanocortine-2 (MC2R)
L’ACTH augmente fortement la production de … et …, mais augmente également l’expression des gènes des enzymes … et, à long terme, favorise la … et … des deux zones du cortex surrénalien.
cortisol
androgènes
stéroïdogènes
croissance
survie
Comment varie la sécrétion d’ACTH avec le rythme circadien?
Schéma diurne prononcé, avec un pic tôt le matin. Les niveaux les plus bas sont juste avant de se coucher, soit vers 23-24h. De plus, la sécrétion de CRH et donc celle d’ACTH est pulsatile
Le stress stimule ou inhibe la sécrétion d’ACTH?
Stimule
Quels sont les effets du stress sur l’axe HPA?
Effets médiés par la CRH et ADH et le SNC
* La réponse à de nombreuses formes de stress peut persister malgré la rétroaction négative provoqué par les hauts niveaux de cortisol. Cela signifie que l’hypothalamus est capable de réinitialiser le point fixé de l’axe HPA en réponse au stress
Quel est le lien entre l’axe HPA et le système immunitaire?
Le cortisol a des effets sur le SI, donc l’axe HPA et le SI sont étroitement liés. En effet, les cytokines (surtout IL-1, 2 et 6) stimulent l’axe HPA
Quelle est la rétroaction du cortisol sur l’hypophyse et l’hypothalamus?
- Le cortisol exercie une rétroaction négative sur l’hypophyse, où il supprime l’expression du gène POMC et la sécrétion d’ACTH
- Il exerce aussi une rétroaction négative sur l’hypothalamus, où il diminue l’expression du gène pro-CRH et la libération de CRH
Quel sera l’effet de l’administration à long terme de corticostéroides (cortisol) exogènes?
Ça entraîne l’atrophie du cortex surrénalien en raison de la rétroaction négative de l’hormone exogène sur la sécrétion d’ACTH
- Chez un tel patient, la fin de la corticothérapie exogène doit être progressive pour permettre au cortex surrénalien de retrouver sa capacité fonctionnelle normale
Qu’est-ce que les glandes surrénales?
- Structures bilatérales localisés immédiatement au-dessus des reins
- Semblables à l’hypophyse, car elles sont dérivées du tissu neuronal et du tissu épithélial
- Glande hybride constituée d’un cortex et d’une médulla
- Produits des hormones régulatrices du métabolisme et jouant un rôle important dans l’adaptation au stress
L’aldostérone est une hormone critique pour maintenir une … Aussi, les corticostéroïdes ont une action … et …
balance normale en sel et en eau
anti-inflammatoire
immunosuppressive
Qu’est-ce que le cortex surrénalien? Ça produit quoi?
- Développé à partir de cellules mésodermiques à proximité du pôle supérieur du rein en développement
- Ces cellules forment des cordons de cellules endocrines épithélioïdes
- Les cellules du cortex se développent en cellules stéroïdogènes et produisent des minéralocorticoïdes (aldostérone), des glucocorticoïdes et des androgènes surrénaliens
Comment se forme la médullosurrénale?
Peu de temps après la formation du cortex, les cellules dérivés de la crête neurale qui sont associées aux ganglions sympathiques, appelées cellules chromaffines, migrent dans les cellules corticales et deviennent encapsulées par elles
- Ainsi, les cellules chromaffines établissent la partie interne de la glande surrénale, qui est appelée la médulla surrénale
Les cellules chromaffines de la médullosurrénale ont le potentiel de se développer en neurones sympathiques postganglionnaires
- Ils sont innervés par des neurones sympathiques préganglionnaires cholinergiques et peuvent synthétiser le neurotransmetteur de la catécholamine, la norépinéphrine, à partir de la tyrosine.
- Cependant, les cellules de la médullosurrénale sont exposées à de fortes concentrations locales de cortisol provenant du cortex
Quel est l’impact de la forte concentration de cortisol sur la médullosurrénale?
Le cortisol inhibe la différenciation neuronale des cellules médullaires, de sorte qu’elles ne parviennent pas à foremr des dendrites et axones (hormones vont être sécrétées dans le sang)
De plus, le cortisol induit l’expression d’une enzyme supplémentaire, la PNMT dans la voie de biosynthèse des catécholamines
- Cette enzyme ajoute un groupe méthyle à la norépinéphrine, ce qui produit l’hormone catécholamine, l’épinéphrine, qui est le principal produit hormonal de la médullosurrénale
Qu’est-ce qui se passe avec la peau lorsqu’il y a des niveaux supraphysiologiques d’ACTH?
Ça cause l’assombrissement de la peau
- Normalement, les kératinocytes expriment le gène POMC, mais sécrètent l’αMSH en réponse aux rayons UV
- L’αMSH agit comme facteur paracrine sur les mélanocytes voisins pour assombrir la peau. Pour cela, l’αMSH se lie au récepteur MC1R sur les mélanocytes
Par contre, à de hauts niveaux, l’ACTH peut aussi agir de façon croisée avec les récepteurs MC1R sur les mélanocytes de la peau. Ainsi, l’assombrissement de la peau est un signe clinique des niveaux excessifs d’ACTH, surtout en présence d’une faible concentration de cortisol
Quelles sont les 3 zones du cortex surrénalien? Que produisent chacune de ces zones?
Zone externe glomérulée
- Produit l’aldostérone
- Seulement seoncdairement influencée par l’ACTH. Au contraire, il est principalement régulé par le système rénine-angiotensive, le K extracellulaire et le peptide natriurétique atrial
Zone centrale fasciculée
- Produit le cortisol
- Zone la plus grande et la zone stéroïdogenèse la plus active
Zone interne réticulée
- Produit les androgènes surrénaliens, surtout DHEA-S
- Commence à apparaître vers 5 ans
- Les niveaux de DHEA-S augmentent à partir de 8 ans environ (adrénarche), culminent vers 25 ans puis déclinent progressivement avec l’âge
Étant donné que la réabsorption de Na+ et l’absorption d’eau représentent les principales actions de l’…, il serait logique que les niveaux et le volume de Na aient un feedback sur la production d’aldostérone. Cela se produit à travers le système …
aldostérone
rénine-angiotensine
Qu’est-ce que les cellules juxtaglomérulaires (JG)?
Ce sont les cellules musculaires lisses vasculaires de l’artériole afférente adjacente au glomérule qui sont spécialisées pour sécréter une enzyme protéolytique appelée rénine
Les cellules JG libèrent de la rénine en réponse à quoi?
- À une diminution de la pression sanguine dans l’artériole afférente, telle que détectée par les barorécepteurs dans la paroi de l’artériole afférente
- Aussi en réponse à une diminution de la PA systémique
- Aussi en réponse à une libération diminuée de sodium aux cellules spécialisées de la boucle ascendante de Henle (macula densa)
Que fait la rénine une fois sécrétée?
- Ça agit sur l’angiotensinogène circulant pour produire l’angiotensine I (AI)
- L’AI est convertie en AII par l’enzyme de conversion de l’angiotensine dans les poumons
- L’AII se lie aux récepteurs de l’AI couplé à Gq sur les cellules de la glomérule et la plupart des cellules musculaires lisses vasculaires
Quels sont les rôles de l’angiotensine II?
- Puissant stimulant pour la production d’aldostérone
- Augmente l’expression de StAR et CYP11B2 (aldostérone synthase)
- Puissant vasoconstricteur
- Rôle direct dans la compensation de l’épuisement du volume vasculaire
Quels sont les effets du potassium extracellulaire sur la production d’aldostérone?
La hausse de K+ extracellulaire dépolarise la membrane cellulaire du glomérule, stimulant ainsi l’ouverture des canaux calciques sensibles
- L’afflux de Ca qui en résulte stimule la production d’aldostérone
Quels sont les effets de l’ANP sur la production d’aldostérone?
C’est un signal d’excès d’aldostérone provoquant un volume de liquide extracellulaire dilaté et une augmentation de la pression sanguine
- L’ANP est sécrété par le coeur et agit direct sur les cellules glomérulaires pour inhiber la production d’aldostérone
- Notez que l’ANP inhibe aussi indirectement l’aldostérone en inhibant la libération de rénine
Quels sont les effets du cortisol en période de stress?
- Entraîne le maintien de la glycémie, de la fonction du SNC et de la fonction cardiovasculaire durant le jeûn
- Augmente le glucose sanguin aux dépens des protéines musculaires
- Protège le corps contre les effets nocifs de l’inflammation non contrôlée et des réponses immunitaires
- Répartit l’énergie pour s’adapter au stress en inhibant la fonction reproductrice
Quelles sont les actions métaboliques des glucocorticoïdes pendant le jeûne?
Augmente la glycémie
- En stimulant la gluconéogenèse :
- En diminuant l’uptake de glucose médié par GLUT4 dans les muscles squelettiques et tissus adipeux
- En potentialisant les effets des catécholamines sur la lipolyse (créant des acides gras libres comme source d’énergie ou du glycérol dispo pour la gluconéogenèse)
- En inhibant la synthèse protéique et en augmentant significativement la protéolyse (surtout dans muscle squelettique), ce qui crée des carbones disponibles comme substrats de gluconéogenèse (N.B. on peut alors observer une perte musculaire dans les cas de cortisol en excès)
Quelles sont les actions métaboliques des glucocorticoïdes en post-prandial?
Il veut se faire des réserves en vue d’un stress ou d’un jeûne
- Augmente la synthèse de glycogène hépatique
- Favorise la différenciation des préadipocytes en adipocytes
Le cortisol augmente spécifiquement la graisse abdominale et interscapulaire
Quelles sont les actions cardiovasculaires des glucocorticoïdes?
Le système CV est “pimpé” pour envoyer plus de glucose au cerveau :
- Augmente le DC
- Augmente la synthèse de l’érythropoïétine (donc ++ production de GR)
Une anémie peut survenir quand il n’y a pas assez de cortisol et une polycythémie quand il y en a trop
Quelles sont les actions anti-inflammatoires et immunosuppressives des glucocorticoïdes?
Le cortisol joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie immunitaire. L’épinéphrine et la norépinéphrine ont aussi un rôle à jouer dans cette régulation
- Inhibition de la production de cytokines pro-inflammatoires
- Stimulation de la production de cytokines anti-inflammatoire
- Stabilise les membranes lysosomales, ce qui diminue la sortie d’enzymes protéolytiques qui font de l’oedème local
- ↓ phagocytose par neutrophiles
- ↓ de la migration des leucocytes au site de la lésion
- ↓ nombre d’éosinophiles circulants
- ↓ nombre de lymphocytes T circulants et ↓ migration au site de la lésion
- ↓ prolifération du tissu fibreux par les fibroblastes
- Favorise atrophie du thymus et autres tissus lymphoïdes
Il semblerait que la production d’Ac par les lymphocytes B ne soit pas atteinte
Quelles sont les actions sur le métabolisme osseux des glucocorticoïdes?
- ↓ absorption intestinale de Ca
- ↓ réabsorption rénale de Ca
- Hypercalciurie
- Hypocalcémie
- ↑ sécrétion de PTH (par la ↓ du Ca sérique) = ↑ résorption osseuse (activation des ostéoclastes)
- Inhibition des ostéoblastes qui font les os
Donc bien que les glucocorticoïdes soient utile pour le traitement de l’inflammation dans l’arthrite, un usage excessif peut causer de la perte osseuse (ostéoporose)
Quelles sont les actions sur le tissu conjonctif des glucocorticoïdes?
Inhibition de la prolifération des fibroblastes et de la formation de collagène
- Du cortisol en quantités excessives rend la peau mince et facilement endommagée et altère le tissu de support des capillaires (causant des ecchymoses plus facilement)
Quelles sont les actions des glucocorticoïdes sur le rein?
- Inhibition de la sécrétion et de l’action de l’ADH
- Hausse du DFG (en augmentant le DC et en agissant directement sur le rein)
Quelles sont les actions des glucocorticoïdes sur les muscles?
Les niveaux trop élevés de cortisol entraînent fréquemment de la faiblesse musculaire et de la douleur pour 2 raisons :
1. Le cortisol entraîne une protéolyse excessive
2. Un haut taux de cortisol peut entraîner une hypokaliémie (par les action minéralocorticoïdes), ce qui va hyperpolariser et stabiliser la membrane cellulaire, rendant la stimulation plus difficile
Quelles sont les actions gastrointestinales des glucocorticoïdes?
- Augmente la motilité gastrique
- Prolifération de la muqueuse
- Augmente la production d’acide et d’enzymes gastriques (augmente aussi risque d’ulcères gastriques)
- Stimule l’appétit (pouvant causer gain de poids si hypercortisolisme)
Quelles sont les actions psychologiques des glucocorticoïdes?
Les niveaux normaux maintiennent une fonction psychologique optimale, ce qui signifie que des débalancements (trop ou pas assez de cortisol) peuvent entraîner des troubles psychologiques
- Excès de cortisol : initialement peut causer une sensation de bien-être, mais si l’exposition perdure, ça peut causer une labilité émotionnelle et la dépression. Favorise aussi l’insomnie et diminue le sommeil REM
- Déficience en cortisol : dépression, apathie, irritabilité
- Psychose possible dans les 2 cas
Quelles sont les actions des glucocorticoïdes sur le foetus?
Le cortisol est nécessaire au développement normal du SNC, de la rétine, peau, GI et poumons du foetus. Entre autres, il induit la différenciation et la maturation des cellules alvéolaires de type 2, qui produisent le surfactant
L’hypercorticisme est appelé …
syndrome de Cushing
