APP2 - Diabète Flashcards
Environ … d’îlots de Langerhans sont répartis dans le pancréas, représentant environ …% de la masse totale du pancréas. Les îlots constituent la portion … du pancréas. Ils sont distribués autour des …, dans lesquels les cellules sécrètent leurs hormones, et autout d’une substance glandulaire du pancréas …
1 million
1 à 2%
endocrine
capillaires
exocrine
Vrai ou faux?
Dans chacun des îlots de Langerhans, on retrouve plusieurs types cellulaires chacun produisant une hormone différente et ces différents types cellulaires ne sont pas distribués de façon uniforme.
Vrai
Quelles sont les 5 types de cellules des îlots de Langerhans et leur hormone produite?
- Cellule alpha : glucagon, proglucagon
- Cellule beta : insuline, proinsuline, peptide C, IAPP, acide gamma-aminobutyrique (GABA)
- Cellule delta : somatostatine-14
- Cellule epsilon : ghréline
- Cellule F (PP) : polypeptide pancréatique
Quel type de cellule suis-je?
Représentent environ 80% des cellules des îlots situés dans la portion postérieure de la tête du pancréas.
Cellule F (PP)
Quel type de cellule suis-je?
Surtout situées dans le corps, la queue et la partie antérieure de la tête du pancréas, représentant environ 75% des cellules de ces îlots
Cellule beta
Quel type de cellule suis-je?
Situées dans le corps, la queue et la partie antérieure de la tête du pancréas, représentant environ 10% des cellules de ces îlots
Cellule alpha
Quel type de cellule suis-je?
Situées dans le corps, la queue et la partie antérieure de la tête du pancréas, représentant environ 5% des cellules de ces îlots
Cellule delta
Les taux sériques d’insuline commencent normalement à augmenter dans les … minutes suivant l’ingestion de nourriture et atteignent leur maximum en … minutes
10
30 à 45
Qu’est-ce que les phases précoce et tardive de la sécrétion d’insuline?
Lorsque la sécrétion d’insuline est stimulée, l’insuline est libérée rapidement (en qq minutes) = phase précoce
* Elle implique probablement le relâchement de l’insuline préformée
Si le stimulus est maintenu, la sécrétion d’insuline tombe dans les 10 minutes, puis augmente lentement sur une période d’environ 1h = phase tardive
* Représente la libération d’insuline nouvellement formée
Quel est le principal stimulant de la sécrétion d’insuline?
Le glucose
Comment le glucose stimule-t-il la relâche d’insuline?
- L’entrée du glucose dans les cellules beta est facilitée par le transporteur GLUT-2
- Une fois le glucose dans la cellule, il est phosphorylé en glucose-6-phosphate par l’hexokinase à faible affinité, la glucokinase
- Le glucose-6-phosphate est métabolisé par les cellules b, augmentant le rapport ATP/ADP intracellulaire et fermant un canal K sensible à l’ATP
- Cela entraîne une dépolarisation (augmentation de K à l’intérieur de la cellule) de la membrane des cellules B, qui ouvre les canaux Ca voltage-dépendants
- L’augmentation des niveaux intracellulaires de Ca active l’exocytose des vésicules sécrétoires
Pourquoi la glucokinase est-elle appelée capteur de glucose de la cellule b?
Car le taux d’entrée du glucose est corrélé au taux de phosphorylation du glucose, qui à son tour, est directement lié à la sécrétion d’insuline
Lorsque les taux sériques de glucose augmentent, la sécrétion d’insuline … et au contraire, lorsque les niveaux diminuent, la sécrétion d’insuline …
est stimulée
diminue jusqu’au niveau de base
Autre le glucose, quels sont des facteurs de régulation stimulant la relâche d’insuline?
Certains acides aminés (leucine) et l’innervation cholinergique vagale : stimule l’insuline en augmentant les taux intracellulaires de Ca
Les FFA (acides gras à longue chaîne) augmente aussi la sécrétion d’insuline, mais dans une moindre mesure que glucose et acides aminés
* Agissent par l’intermédiaire d’un récepteur couplé aux protéines G (GRP40) sur la membrane des cellules b ou comme un nutriment qui augmente l’ATP par l’intermédiaire de la b-oxydation
De quoi dépend la stimulation de la sécrétion d’insuline par les nutriments et comment?
Le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le peptide inhibiteur gastrique (GIP)
* Agissent principalement en augmentant l’AMP cyclique intracellulaire, ce qui amplifie les effets intracellulaires de Ca du glucose
* L’AMPc intracellulaire agit à la fois par les voies dépendantes de la phosphokinase A (PKA) et de l’EPAC (protéine d’échange) dans les cellules b
Par quoi la sécrétion d’insuline est-elle inhibée?
Par les récepteurs a2-adrénergiques, qui sont activés par l’adrénaline (provenant de la médullosurrénale) et la norépinéphrine (provenant des fibres sympathiques post-ganglionnaires)
* Les récepteurs a2-adrénergiques sont couplés à un complexe de protéine G trimérique contenant Gi qui inhibe d’adénylate cyclase et diminue les taux d’AMPc
La somatostatine des cellules D inhibe à la fois l’insuline et le glucagon
* Rôle physiologique pas clair
À quoi sert l’inhibition adrénergique de l’insuline?
Sert à protéger contre l’hypoglycémie, en particulier durant l’exercice
À quels endroits sont surtout situés GLU2T? et GLUT4?
GLUT2 : cellules b du pancréas, intestin, cellules tubulaires rénales, hépatocytes
GLUT4 : muscle squelettique, cardiaque et adipocytes
Le premier organe majeur atteint par l’insuline via le flux sanguin est …
le foie
L’insuline exerce son action sur le foie de 2 façons principales. Lesquelles?
L’insuline favorise l’anabolisme
* Favorise la synthèse et stockage du glycogène (glycogenèse) tout en inhibant la dégradation du glycogène
* Augmente la synthèse des protéines (protéogenèse) et des triglycérides (contribue à lipogenèse) et la formation de lipoprotéines de très basse densité (VLDL) par le foie
* Inhibe la gluconéogenèse et favorise la glycolyse grâce à ses effets sur la fonction et l’expression des enzymes clés des deux voies
L’insuline inhibe le catabolisme
* Agit pour inverser les évènements cataboliques de l’état postabsorptif en inhibant la glycogénolyse hépatique, la cétogenèse et la gluconéogenèse
Quels sont les effets de l’insuline sur les muscles?
L’insuline favorise la synthèse des protéines en augmentant le transport des acides aminés et par la stimulation de la synthèse des protéines ribosomiques
L’insuline favorise la synthèse du glycogène pour rempalcer les réserves de glycogène dépensées par l’activité musculaire
* Accompli en augmentant le transport du glucose dans la cellule musculaire, en augmentant l’activité de la glycogène synthase et en inhibant l’activité de la glycogène phosphorylase
Le foie a une capacité de stockage maximale de … g de glycogène, soit environ … kcal d’énergie.
100 à 110g
440 kcal
Environ … g de glycogène sont stockés dans le tissu musculaire d’un homme de 70 kg.
500 à 600g
Vrai ou faux?
Le glycogène stock dans le tissu musculaire peut être utilisé comme source de glucose sanguin.
Faux : en raison du manque de glucose 6-phosphatase dans ce tissu, il ne peut pas être utilisé comme source de glucose sanguin
Quel est le moyen le plus efficace de stocker l’énergie (lipogenèse)?
Le gras sous forme de triglycérides
* Fournit 9 kcal/g de substrat stocké, par opposition aux 4 kcal/g généralement fournis par les protéines ou hydrates de carbone
* Chez l’homme typique de 70 kg, la teneur en énergie du tissu adipeux est d’environ 100 000 kcal
Quels sont les effets de l’insuline sur le tissu adipeux?
L’insuline agit pour favoriser le stockage des triglycérides dans les adipocytes par un certain nombre de mécanismes
1. Il induit la production de lipoprotéine lipase (LPL) dans le tissu adipeux, ce qui conduit à l’hydrolyse des triglycérides des lipoprotéines circulantes (dont chylomicron), ce qui entraîne l’absorption des acides gras (FFA) par les adipocytes
2. En augmentant le transport du glucose dans les cellules graisseuses, l’insuline augmente la disponibilité de glycérol phosphate, une substance utilisée dans l’estérification des acides gras libres (FFA) en triglycérides (TGs)
3. L’insuline inhibe la lipolyse intracellulaire des TGs stockés en inhibant la lipase intracellulaire
En bref, l’insuline augmente et inhibe quoi dans le foie?
Augmente : glycogenèse, trigycéride, VLDL
Inhibe : gluconéogenèse, glycogénolyse et cétogénese
En bref, l’insuline augmente quoi dans les muscles?
Augmente la synthèse des protéines et du glycogène
En bref, l’insuline augmente et inhibe quoi dans le tissu adipeux?
Augmente : réserve en triglycérides (Stockage)
Inhibe : lipolyse, AG vers le foie
Comme l’insuline, le glucagon circule dans le sang … à des protéines et a une demi-vie … (environ …). Le site prédominent de la dégradation du glucagon est le …, qui dégrade jusqu’à …% du glucagon en 1 seul passage.
non lié
très courte
6 minutes
foie
80%
Vrai ou faux?
Une large proportion du glucagon n’atteint jamais la circulation systémique.
Vrai (car le glucagon entre dans la circulation portale hépatique et est envoyé au foie avant de rejoindre la circulation systémique)
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de glucagon?
Chute du glucose sanguin (qui est principale un effet indirect de l’arrêt de l’inhbition par l’insuline)
Catécholamines (par les récepteurs b2-adrénergiques)
Acides aminés sériques (ce qui veut dire qu’un repas protéiné augmentera les niveaux post-prandiaux de glucagon en même temps que ceux de l’insuline, protégeant ainsi contre l’hypoglycémie)
Hormones gastro-intestinales (CCK, gastrine, GIP)
SNA (surtout sympathique)
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de glucagon?
Niveaux élevés d’acides gras circulants
Hyperglycémie
Le récepteur du glucagon est lié à quoi?
À une protéine G entraînant l’augmentation de l’AMPc
Le glucagon stimule quoi?
Glycogénolyse
Glyconéogenèse
* Maintien la production hépatique du glucose à partir de précurseurs d’acides aminés
* Facilite l’utilisation du substrat alanine pour la gluconéogenèse dans le foie
Oxydation des acides gras
Cétogenèse
* Le glucagon maintient le glucose sanguin indirectement par la stimulation de cétogenèse, qui constitue une source alternative d’énergie qui épargne le glucose dans plusieurs tissus
* Diminue la réestérification des TAG et favorise plutôt l’utilisation des acides gras pour la cétogenèse
Le glucagon inhibe quoi?
La synthèse du glycogène et la lipogenèse
Qu’est-ce que le diabète?
Maladie dans laquelle les niveaux d’insuline et la réponse des tissus à l’insuline sont insuffisants pour maintenir des niveaux normaux de glucose plasmatique
Quels sont les critères diagnostiques du diabète?
- Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L (aucun apport calorique depuis au moins 8h) OU
- Taux d’HbA1c ≥ 6.5% (chez adultes) OU
- Glycémie 2h après l’ingestion de 75g de glucose ≥ 11.1 mmol/L OU
- Glycémie aléatoire ≥ 11.1 mmol/L
Si les résultats d’1 seule épreuve laboratoire se situent à l’intérieur de la place des valeurs définissant le diabète mais qu’il y a absence d’hyperglycémie symptomatique, que fait-on?
Une épreuve de laboratoire de confirmation (glycémie à jeun, taux d’HbA1c ou glycémie 2h post-ingestion de 75g de glucose) doit être réalisée un autre jour
* Il est préférable de faire la même épreuve à des fns de confirmation, mais chez un patient asymptomatique, une glycémie aléatoire se situant à l’intérieur des valeurs définissant le diabète doit être confirmée par un autre type d’épreuve
Si les résultats d’1 seule épreuve laboratoire se situent à l’intérieur de la place des valeurs définissant le diabète et que c’est un cas d’hyperglycémie symptomatique, que fait-on?
Le diagnostic peut être posé et aucune épreuve de confirmation n’est nécessaire avant l’instauration du traitement
En cas de diabète de type 1 probable, en particulier avec une cétonurie ou une cétonémie, pour éviter une détérioration rapide, il ne faut pas attendre les résultats du test de confirmation pour amorcer le traitement. Si les résultats de 2 épreuves différentes sont dispo et qu’ils se situent au-dessus du seuil diagnostique, le diagnostic de diabète est confirmé
Que signifie le terme “prédiabète”?
Anomalie de la glycémie à jeun, à une intolérance au glucose ou à un taux d’HbA1c trop élevé, lesquels exposent les personnes à un risque élevé de diabète et de complications liées à la maladie
* Il n’évolue pas nécessairement vers le diabète, mais les personnes avec prédiabète pourraient profiter d’une modification des FDR CV (surtout dans le contexte du syndrome métabolique)
Vrai ou faux?
Les personnes qui présentent un prédiabète sont exposées à un risque accru au diabète, ses complications microvasculaires et aux maladies cardiovasculaires.
Faux. Ces personnes ne sont pas exposées à un risque accru de maladie microvasculaire associé au diabète, mais ils sont exposés au diabète et maladies CV
Vrai ou faux?
L’intolérance au glucose est plus étroitement liée aux évènements cardiovasculaires que l’anomalie de la glycémie à jeun.
Vrai
Pour chacune de ces épreuves de laboratoire, pour quels résultats sommes-nous en présence de prédiabète et quelle est la catégorie de prédiabète.
- Glycémie à jeun
- Glycémie 2h post-ingestion de 75g de glucose
- Taux d’HbA1c
- 6,1 à 6,9 = anomalie de la glycémie à jeun
- 7,8 à 11,0 = intolérance au glucose
- 6,0 à 6,4 = prédiabète
Dites si ces s/sx sont plus liés au diabète de type 1 ou de type 2.
- Polyurie et polydipsie
- Faiblesse ou fatigue
- Polyphagie avec perte de poids
- Vision flue récurrente
- Vulvogaginite ou prurit
- Neuropathie périphérique
- Énurésie nocturne
- Souvent asuymptomatique
- type 1
- type 1
- type 1
- type 2
- type 2
- type 2
- type 1
- type 2