APÉ 0 - Inflammation aiguë Flashcards
sites des récepteurs cellulaires pour détecter microbes
- membrane plasmique
- endosomes
- cytosol
récepteurs cellulaires pour détecter les microbes
Toll-like receptors (TLR)
types de cellules qui expriment TLR
- ¢ épithéliales
- ¢ dendritiques
- macrophages
- autres leucocytes
effets activation TLR
production molécules impliquées dans l’inflammation :
1. molécules qui adhèrent sur ¢ endo
2. cytokines
3. autres
récepteurs cellulaires pour détecter les dommages cellulaires
NOD-like receptors (NLR)
types de cellules qui expriment NLR
toutes !
effet activation NLR
activation du complexe cytosolique multi protéique : inflammasome
que provoque activation de l’inflammasome
sécrétion cytokine IL-1
objectif réponse vasculaire locale
maximiser le mouvement des protéines plasmatiques et des leucocytes de la CS vers le site de lésion/infection
exsudat
liquide extravasculaire avec [] élevée en protéines + contient débris cellulaire
que signifie la présence d’exsudat
existence processus inflammatoire qui a provoqué une augmentation de la perméabilité des VS
médiateur inflammatoire responsable vasodilatation
histamine
site principal vascular leakage
veinules post-capillaires
médiateurs responsables contraction ¢ endothéliales (mécanisme de l’augmentation de la perméabilité vasculaire)
- histamine
- bradykinine
- leucotriène
- autres
durée du vascular leakage/augmentation de la perméabilité vasculaire
15-30 min
mécanisme pathophysiologique sous-jacent à rougeur, chaleur et gonglement dans l’inflammaiton aiguë
augmentation du flux sanguin vers la zone lésée et augmentation perméabilité vasculaire = accumulation de liquide extravasculaire riche en protéines plasmatiques (oedème)
rougeur et chaleur = dues à vasodilatation
nomme 5 signes cardinaux de l’inflammation
- rougeur
- chaleur
- gonflement (enflure)
- douleur
- perte de fonction
mécanisme pathophysiologique sous-jacent à douleur dans l’inflammation aiguë
Leucocytes activés par agents pathogènes peuvent libérer métabolites toxiques et protéases extracellulaires qui causent des dommages tissulaires
- également due à libération des prostaglandines, neuropeptides et cytokines
leucocytes les + importants dans réponse inflammatoire
leucocytes capables de phagocytoses :
1. neutrophiles
2. macrophages
quelles ¢ sécrètent chimiokines impliquées dans recrutement leucocytaire
- macrophages tissulaires
- mastocytes
- ¢ endothéliales
en réponse à la détection d’agents pathogènes
médiateurs induisant expressant des ligands des intégrines sur les ¢ endothéliales
cytokines (TNF et IL-1)
substances endogènes et exogènes agissant comme “chemoattractants”
exogènes : produits bactériens (peptides)
endogènes :
- cytokines (chimiokines dont IL-8)
- composants du système du complément (C5a)
- métabolites d’acide arachidonique (surtout leucotriènes B4)
nature du leucocyte premiers 6-24h
neutrophiles
nature du leucocytes 24-48h
monocytes (macrophages)
lymphangite
inflammation des vaisseaux lymphatiques
lymphadénite
inflammation des ganglions lymphatiques
diagnostique lymphangite
stries rouges près d’une plaie cutanée
diagnostique lymphadénite
augmentation douloureuse du volume des ganglions lymphatiques
à quoi est due hypertrophie des ganglions lymphatiques
- hyperplasie des follicules lymphoïdes
- augmentation nbr de lymphocytes
- augmentation nbr de macrophages
site principal hématopoïèse : premières semaines de gestation
sac vitellin
où dérive ¢ souches hématopoïétiques après premières semaines de gestation
aorte dorsale
puis migre vers foie, rate et moelle osseuse
site principal hématopoïèse : 6 semaines à 6-7 mois de vie fetale
foie et rate
site principal hématopoïèse : enfance jusqu’à âge adulte
moelle osseuse
portion moelle osseuse hématopoïétique chez nourrisson
toute la moelle osseuse
portion moelle osseuse hématopoïétique chez enfant
remplacement progressif par ¢ adipeuses dans os longs
portion moelle osseuse hématopoïétique chez adulte
hématopoïèse concentrée dans squelette central ainsi que dans fémurs et humérus proximaux
¢ souches totipotentes
ont capacité de produire toutes les lignées cellulaires de l’organisme (tissus embryonnaires et extra-embryonnaires)
à qui donnent naissances ¢ souchent totipotentes
¢ souches pluripotentes
¢ souches pluripotentes
capacité de produire tous types de ¢ du corps humain (sauf tissu extra-embryonnaire)
à qui donnent naissance ¢ souches pluripotentes
¢ souches multipotentes
¢ souches multipotentes
donneront naissance à plsuieurs types de ¢ spécifiques à une lignée
à qui donneront naissance ¢ souches multipotentes
¢ souches unipotentes
¢souches unipotentes
donneront 1 type de ¢
¢ souche : progéniteur
¢ souches unipotentes qui ne présentent ø encore de signe de différenciation (mais donne naissance aux lignées ¢R)
¢ souche : précurseur
¢ souches unipotentes qui ont acquises caractéristiques leur permettant d’être classées (+ imature = blaste)
site ¢ souches précurseurs
exclusivement dans moelle osseuse (habituellement)
que signifie présence ¢ souches précurseur dans circulation sanguine périphérique
peut s’agir réponse normale physiologique à augmentation demande d’hématopoïèse
où se situe moelle osseuse
dans l’os spongieux
2 caractéristiques favorables de l’E de la moelle osseuse pour : survie, auto-renouvellement et différenciation ¢ souches
- important réseau de capillaires sinusoïdes (parois minces pour que ¢ rejoignent circulation veineuse générale)
- regorge de ¢ nourricières et de soutien
facteurs de croissance hématopoïétiques/de stimulation des colonies cellulaires : fonction
- prolifération ¢R
- stimulent différenciation et maturation
- préviennent apoptose
facteur de croissance régulant lignée ¢R des neutrophiles
G-CSF
facteur de croissance régulant lignée ¢R des érythrocytes
érythropoïétine
facteur de croissance régulant lignée ¢R des plaquettes
thrombopoïétine
3 types de granulocytes
- neutrophiles
- éosinophiles
- basophiles
rôle neutrophiles dans inflammation aiguë
- phagocytose/élimination agents pathogènes via enzyme contenues dans leurs granulations
- diapédèse et chimiotaxie
rôle éosinophiles dans inflammation aiguë
- ¢ phagocytaire (granulations dans son cytoplasme)
- rôle dans protection contre parasites
- réaction allergiques : dé-granulent = libération enzymes = réaciton inflammatoire
rôle basophiles dans inflammation aiguë
- contient grosses granulation dans son cytoplasme contenant histamine et autres molécules pro-inflammatoire : critiques dans initiation réaciton allergiques
rôle principal monocyte (macrophage)
- phagocytose des bactéries et fungi
- rôle important dans réactions d’immunisation humorale et ¢R comme présentatrices d’antigènes
rôle principal ¢ dendritiques dans inflammation aiguë
- présente antigènes pour la reconnaissance par lymphocytes T
- détection microbes via récepteurs
- détection dommages cellulaires via récepteurs
- stimulent sécrétion de cytokines inflammatoire via récepteurs
source ¢ dendritiques
présentes dans épithélium, organes lymphoïdes et majorité des tissus
rôle ¢ endothéliales dans inflammation aiguë
Cellules endothéliales libèrent acide nitrique (NO) = contribue à vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire + libèrent molécules d’adhésion pour favoriser l’adhésion des leucocytes à l’endothélium vasculaire
rôle ¢ lésées dans inflammation aiguë
émettent substances détectées par ¢ via NLR = active inflammasome = sécrétion IL-1
amines préformées agissant dans réaction inflammatoire
histamine et sérotonine
source histamine
mastocytes, basophiles et plaquettes
action histamine
- vasodilatation
- augmentation de la perméabilité vasculaire
- activation endothéliale
source prostaglandines
mastocytes et leucocytes
action prostaglandine
- vasodilatation
- douleur
- fièvre
source leucotriène
mastocytes et leucocytes
action leucotriène
- augmentation de la perméabilité vasculaire
- chimiotactisme
- adhésion leucocytes endothélium vasculaire
- activation leucocytes
source cytokines (TNF, IL-1, IL-6)
macrophages, cellules endothéliales et mastocytes
action cytokines
local : activation endothéliale (expression des molécules d’adhésion)
systémique : fièvre, anormalités métaboliques, hypotension (choc)
source chimiokines
leucocytes, macrophages activés
action chimiokines
chimiotaxie et activation leucocytes
Intégrine
source complément
protéines plasmatiques produites dans le foie
action complément
- activation leucocyte et chimiotaxie
- direct target killing (MAC)
- vasodilatation via stimulation des mastocytes
source kinines
protéines plasmatiques produites dans le foie
action kinines
- augmentation de la perméabilité vadculaire
- contraction muscle lisse
- vasodilatation
- douleur
médiateurs lipidiques (3)
- prostaglandines
- leucotriènes
- lipoxines
voie d’activation leucotriènes et lipoxines
lypoxygénase
voie d’activation prostaglandines
cyclooxygénase (COX-1 et COX-2)
effets protecteurs systémiques induits par cytokines
fièvre, acute phase proteins (via foie) et production leucocytes
effets pathologiques systémiques induits par cytokines
low input <3, augmentation perméabilité et résistance à l’insuline des muscles
quelles cytokines sont responsables déclenchement fièvre
TNF, IL-1 et IL-6
quelles cytokines sont responsables acute phase proteins
IL-1 et IL-6
quelles cytokines sont responsables production leucocyte (via moelle osseuse)
TNF, IL-1 et IL-6
quelles cytokines sont responsables low input <3
TNF
quelles cytokines sont responsables développement insulino-résistance dans muscles
TNF-IL-1
