Antybiotykoterapia Flashcards
MIC
najniższe stężenie antybiotyku, które uniemożliwia
rozmnażanie się bakterii
MBC
najniższe stężenie antybiotyku, które zabija 99,9% bakterii
Antybiotyki hydrofilne
Beta-laktamy (penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy,monobaktamy), glikopeptydy, aminoglikozydy, linezolid, kolistyna (polimyksyny)
Antybiotyki hydrofilne cechy
- ograniczona objętość dystrybucji
- nie dyfundują przez błony plazmatyczne
- nieaktywne wobec patogenów wewnątrzkomórkowych
- stęż w płynach pozakomórkowych płuc=stęż we krwi
- eliminacja w postaci niezmienionej drogą nerkową
Antybiotyki lipofilne
Makrolidy, fluorochinolony, tetracykliny, linkozamidy
Antybiotyki lipofilne cechy
- duża objętość dystrybucji
- łatwa dyfuzja przez błony plazmatyczne
- aktywne wobec patogenów wewnątrzkomórkowych
- osiągają wyższe stężenia w tkankach niż we krwi
- eliminacja głównie przez metabolizm wątrobowy
Objętość dystrybucji.
Antybiotyki lipofilne
azytromycyna 1500 L
Podstawowe wskaźniki PK/PD
korelujące ze skutecznością antybiotykoterapii:
- Cmax/MIC – iloraz stężenia maksymalnego leku Cmax
do
minimalnego stężenia hamującego MIC - AUC24/MIC – iloraz wartości pola pod krzywą c=f(t) w ciągu 24
godz – AUC24 (mg·h/L) do MIC - T>MIC (%) - czas, w którym stężenie leku we krwi pozostaje
powyżej MIC
Antybiotyki i chemioterapeutyki
o działaniu zależnym od stężenia (Cmax/MIC) przykłady
- aminoglikozydy (Cmax-MIC 8-10)
- fluorochinolony
- metronidazol
- klarytromycyna
- telitromycyna
- daptomycyna
Antybiotyki o działaniu
zależnym od stężenia (Cmax/MIC) cechy
•Antybiotyki o charakterystyce działania zależnej od
stężenia powinny zatem być podawane w wysokich
dawkach raz na dobę, co gwarantuje uzyskanie
wysokich wartości Cmax/MIC
•Czas utrzymywania się tego wysokiego stężenia ma
znaczenie drugorzędne, ze względu na efekt
poantybiotykowy (postantibiotic effect - PAE) tej
grupy leków
Antybiotyki i chemioterapeutyki
zależne od stężenia
z komponentą czasowo-zależną AUC24/MIC przykłady
- fluorochinolony
- azytromycyna
- tetracykliny
- tygecyklina
- glikopeptydy
- linezolid
- sulfonamidy
wankomycyna kiedy nefrotoksyczność
AUC/MIC>700
Antybiotyki i chemioterapeutyki
o działaniu zależnym od czasu (T> MIC)
- penicyliny
- cefalosporyny
- monobaktamy
- karbapenemy
- makrolidy
(erytromycyna, roksytromycyna) - klindamycyna
- kotrimoksazol
Maksymalny efekt bójczy tych antybiotyków obserwowano,
gdy czas ten wynosił blisko 100% i taki T>MIC zaleca się u
chorych w ciężkim stanie ogólnym
Przykłady większej efektywności
przedłużonych wlewów dożylnych
ceftazydym podanie: 24h-wlew 3g/24h vs. bolusy 2g/8h efekt: [T>MIC]24h-wlew > [T>MIC]bolus Redukcja dawki w 24h-wlewie
Jaki fluorochinolon daje depresje?
ciprofloksatyna
stomatologiczny znieczulacZ
Klindamycyna - fluorochinolon
jak mocne objawy niepożądane to przerwać od razu
Ciąża/PK
• ↑ Vd leków hydrofilnych,↑ Vd leków lipofilnych • ↑CYP3A4, • ↓ CYP1A2, CYP2C19 • ↑ rzut serca • ↑ nerkowego przepływu osocza (60-80%) ↑ wydalania leków drogą nerkową ↑Cl ↓T0,5 ↓ stęż.
imipenem,trimetopri,moksyfloksacyna
Fałszywa Vd
„fałszywy” wzrost Vd
- obecność drenów w
jamie brzusznej i klatce piersiowej
Wankomycyna
Działania niepożądane
• Działanie oto- i nefrotoksyczne
Do czego służy nomogram Mawera
określenie dawkowania Gentamycyny
efekt poantybiotykowamy ma?
Azytromycyna
fAUC/MIC> 25
rośnie wolna frakcja leku
terapia trwa jeszcze 10 dni
Fluorochinolony AUC/MIC
na G-
AUC/MIC>125
Fluorochinolony AUC/MIC
na G+
AUC/MIC >40
u osób KRYTYCZNIE chorych stężenie betalaktamów powinno wynosić
100%
