Antybiotyki - hamujące syntezę ściany komórkowej Flashcards
Leczenie pierwszego rzutu
Zastosowanie antybiotyku o udowodnionej skuteczności i bezpieczeństwie w określonej infekcji jako pierwszego
Terapia skorygowana
postępowanie w przypadku niepowodzenia terapeutycznego (brak poprawy klinicznej po 2-3 dobach leczenie pierwszorzutowego) albo gdy zastosowanie leku I rzutu jest przeciwwskazane
Terapia sekwencyjna
podawanie tego samego leku najpierw pozajelitowo a następnie doustnie - cefuroksym sodu i cefuroksym aksetyl (Zinacef i Zinat)
Terapia skojarzona
zastosowanie co najmniej 2 leków przeciwdrobnoustrojowych o róznych mechanizamch działania w celu zwiększenia sznasy na wyleczenie zakażenia w wyniku rozszerzenia spektrum działania lub zmniejszenia selekcji szczepów opornych (Metronidazol i Hiconcil)
Terapia deeskalacyjna
w początkowej fazie stosowanie leczenie empiryczne a po uzyskaniu wyników mikrobiologicznych i antybiogramu przechodzimy na terapię celowaną o wąskim spektrum działania
Efekt poantybiotykowy (PAE)
wzrost supresji wzrostu bakterii pomimo spadku stężenia antybiotyku w surowicy poniżej MIC
Po jakich antybiotykach występuje PAE
aminoglikozydy, fluorochinolony, erytromycyna, klindamycyna, tetrocyklina
Jakie antybiotyki hamują syntezę ściany komórkowej
penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy, bacytracyna, Glikopeptydy
Antybiotki B-laktamowe
Penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy
Mechanizm działania B-laktamów
Lek przyłącza się do PBP (swoiste białko wiążące - punkt uchwytu dla leku w kom bakteryjnej).
Wiążąc się z PBP hamuje transpeptydazę co hamuje syntezę peptydoglikanów, które wchodzą w skład ściany komórkowej bakterii. Powoduje to również aktywację enzymów autolitycnzych i lize bakterii - działanie bakteriobójcze.
Dlaczego nie możemy łączyć penicylin z antybiotykami abkteriostatycznymi
B- laktamy działają bakteriobójczo na kom w okresie aktywnego wzrosu i syntezy ściany komórkowej, podając antybiotyk bakteriostatyczny spowalnia on namnażanie sie komórek, więc nie ma wzrostu
Typy oporności na B-laktamy
- hydroliza enzymatyczna B-laktamazami np Enterobakteriaceae, Staphylococci
- zmiany struktury/konformacji PBP co uniemożliwia połączenie np. MRSA
- redukcja przepuszczalności np bakterie G- maja mniej przepuszczalne bł kom
Typy penicylin
Naturalne - krystaliczna, V, prokainowam benzatynowa
P-gronkowcowa - kloksacyklina
Aminopenicyliny - Amoksycylina, ampicylina
Antypsuedomonalne - Piperacylina, Tykarcylina
Spektrum działania penicyliny G i V
G: streptococcus viridans (zap wsierdzia)
Enterococci
S. pyogenes (angina paciorkowcowa, róża, szkarlatyna)
Treponema pallidum (kiła)
Clostridium perfringens (zgorzel gazowa)
V: S. pyogenes
Penicyliny przeciwgronkowocowe + spektrum działania
- oporne na działanie B-laktamaz, nieskuteczne wobec MRSA
- Metycylina (w diagnostyce)
- Penicyliny izoksazolilowe (Kloksacyklina)
- Stosowane do leczenia infekcji wywołanych orzez S. aureus produkującego penicylinazę
- Kloksacyklina - MSSA - infekcje skóry, tkanek miękkich, zapalenie wsierdzia, zap płuc
Aminopenicyliny + klinicznie
- wrażliwe na działanie B-laktamaz
- wykazują aktywność wobec G+ i G- beztlenowców
- S. pneumoniae
- Enterococci
- Listeria monocytogenes
- H. influenzae (prod. B-laktamazy)
- M. catarrhalis
- E.Coli (prod. B-laktamazy)
- działa na MSSA tylko z inhibitorem
Klinicznie: - zap ucha środkowego (amoksy. I rzut)/+klawul.
- zap. bł śl nosa i zatok przynosowych (amoksy. I rzut)/+ klawul.
- infekcyjne zaostrzenie POChP (amoksy I rzut)/+klawu
- pozaszpitalne zap płuc (I rzut s. pneumoniae i H. influenzae)
- Eradykacja H. pylori
- zakażenie uk moczowego przez e.coli/e. faecalis (amoksycylina + klawula skorygowane)
- bezobjawowy bakteriomocz u kobiet w ciąży (amoksycylina/+klawu)
- profilaktyka zap wsierdzia
- choroba Lyme z boreliozą (amoksy I rzut)
- zap. opon mózgowych
Mechanizm działania inhibitora B-laktamaz
E. Coli i H. influenzae produkuja B-laktamazy, dlateg aminopenicyliny stosuje sie z inhibitorem B-laktamazy - kw. klawulanowy, sulbaktam
Penicyliny antypseudomonalne + spektrum działania
- wrazliwe na B-laktamazy
- przeciw pałeczce ropy błękitnej
- Karboksypenicyliny - Tykarcylina (+ kw. klawulanowy) i.v.
- Ureidopenicyliny - Pipercylina (+tazobaktam)
i.v. - Bakterie G-
Enterobanteriaceae (E.Coli, Proteus, Enterobacter)
H. influenzae
P. aeruginosa !!!
Neisseria
Inhibitory B-laktamaz
- kw. Klawulanowy
- Tazobaktam (ESBLs)
- Sulbaktem
- Awibaktam (Karbopenemazy, AmpC, ESBLs)
one mają pierścień B-laktamowy - Waborbaktam (Karbapenemazy (oprócz gr D), AmpC, ESBLs)
- Relebaktam (Karbapenemazy (oprócz gr D), AmpC, ESBLs)
one nie mają struktury B-laktamowej - nie działają p-bakteryjnie
- Żaden inhibitor nie działa wobec metalo-B-laktamazy (NDM, wrażliwe na fosfomycynę)
DN penicylin
- Reakcje nadwrazliwości (wysypka, pokryzwka, wstrząs ana)
- Dysbakterioza
- Anemia hemolityczna
- Z. Hoigne
Cefalosporyny I gen
Cefadroksyl - duża skuteczność wobec anginy paciorkowecej (II rzut, leczenie skorygowane)
Cefazolina
Cefaleksyna - bardziej skuteczna wobec MSSA
Paciorkowce, gronkowce (nawet te wytwarzające B-laktamazy), E. Coli, Proteus mirabillis, Klebsiella pneumoniae
Cefalosporyny II gen
Cefaklor
Cefuroksym
Paciorkowce, E.Coli, P. mirabillis, L. pneumoniae, H. influenzae, N. gonorrhoeae
- niekatwyne wobec gronkowca, nawet MSSA
- stosowane w zap błony sluzowej nosa i zatok, ucha środkowego, określone przypadki zapalenia płuc
Cefalosporyny III generacji
Cefotaksym (do OUN)
Ceftriakson (do OUN)
- b.d penetrują do płynu mózgowo-rdzeniowego ( I rzut w zap opon mózgowych + wankomycyna)
- nieaktywne wobec bakterii wytwarzających AmpC, ESBL, P. aeruginosa
Ceftazydym
Cefoperazon
- skuteczne wobec {. aeruginosa
- ieskuteczne wobec ESBL, AmpC, karbapenemazy
Cefilksym
Enteriobacteriae, H. influenzae, N. honorrhoeae, P. aeruginosa
Cefalosporyny IV gen
Cefepim - skuteczny wobec P. aeruginosa
- Enteriobacteriae, H. influenzae, N. gonorrhoeae