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♣ Farmacologia > Antivirales II > Flashcards

Antivirales II Flashcards

1
Q

De donde se saca el Interferon gamma

A

Es una molécula endogena

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2
Q

Que células secretan el Interferon gamma

A

Las células infectadas y las células del sistema inmune

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3
Q

Que tipo de respuesta produce el Interferon gamma

A

Una respuesta paracrina anti viral en las células no infectadas

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4
Q

Que efectos se producen e la célula vecina por medio del Interferon gamma

A

Se inhiben las síntesis proteicas a distintos niveles y también la maduración viral.

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5
Q

Como es producido el Interferon gamma para poder administrarlo a un paciente

A

Se sintetiza por medio de DNA recombinante

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6
Q

Etapas específicas que son inhibidas por el Interferon gamma

A

Transcripción, traducción, procesamiento póst traduccional, maduración viral, liberación del virus

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7
Q

Afecta al virus directamente el Interferon gamma?

A

No, sino que afecta a la maquinaria celular de tal forma que se genera un estado anti viral para que el virus no la pueda utilizar

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8
Q

Espectro del Interferon gamma

A

El Interferon gamma como puede actuar en cualquier célula sana tiene un amplio espectro siendo efectivo en virus DNA y RNA

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9
Q

Administración del Interferon gamma

A

Administración parenteral

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10
Q

Cada cuanto tiempo se debe administrar el Interferon gamma

A

Un vez por semana

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11
Q

Vida media del Interferon gamma

A

Tiene una vida media baja de 40 minutos

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12
Q

Cuanto dura el efecto del Interferon gamma

A

A pesar de su vida media muy corta su efecto biológico es de larga duración no relacionados con la cinética

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13
Q

Como se prolonga la duración del efecto del Interferon gamma

A

Por medio de la adhesión a polietileglincol que disminuye su clearance renal

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14
Q

RAM del Interferon gamma

A

Son debido a su acción en todo el organismo:
Sd tipo influenza (se maneja con antipireticos y se tolera con el tiempo)
Mielosupresion
Neurotoxicidad
Alteraciones autoinmunes (tiroiditis)
Alopecia en niños
Interfiere con citP450

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15
Q

Usos clínicos del Interferon gamma

A

Hepatitis B y C crónica (especialmente en la C donde puede curar)
Condiloma acumiado (PHV)
Sarcoma de kaposi
Esclerosis múltiple (no es infección viral pero tiene efectos positivos)

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16
Q

Que es la ribavirina

A

Análogo de purina de amplio espectro

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17
Q

Resistencia a la ribavirina

A

No se ha reportado resistencia a la ribavirina

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18
Q

Toxicidad de la ribavirina

A

Alta porque ataca al hospedero

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19
Q

Como ingresa a la célula la ribavirina

A

Por transportadores de purinas

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20
Q

Que sucede una vez que ingresa la ribavirina a la célula

A

Pasa a ribavirina-3-fosfato y desplaza al pool de guanosinas disminuyendo la disponibilidad d GTP para la síntesis de ácidos nucleicos

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21
Q

Otros efectos de la ribavirina

A

Disminuye las demás funciones del GTP (estabilización de las proteínas del ciclo celular, proteínas G, transporte de vesículas, estabilidad de los micro túbulos, aparato mitotico, otras)

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22
Q

RAM de la ribavirina

A

Uso en aerosol: irritación conjuntival, erupción, sibilancias transitorias
Sistemica: anemia con reticulocitosis, aumento de bilirrubina, del Fe y del ácido úrico.
Teratogenicidad, embriotoxicidad, gonadotoxicidad
Oncogenicidad

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23
Q

Que efecto tiene la ribavirina sobre la síntesis del dna

A

Detiene la síntesis del dna pero también lleva a incorporación errónea de núcleotidos lo que explica la teratogenicidad, mutagenico, etc.

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24
Q

Cuando un paciente con ribavirina se puede embarazar

A

Luego de que deje de usar el medicamento debe esperar 6 meses para embarazarse y así evitar la teratogenicidad

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25
Q

Vías de administración de la ribavirina

A

Sistemica y en aerosol

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26
Q

Cuando se ocupa la ribavirina sistemica

A

En combinación con Interferon contra el HCV
En virus hanta en fiebre hemorragica o enferemdad renal, NO en enfermdad cardiopulmonar.
Virus ébola

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27
Q

Cuando se debe usar la ribavirina en aerosol

A

Bronquiolitis y neumonía por VRS en paciente de alto riesgo

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28
Q

Que tipo de anti virales se ocupan en contra del HBV

A

Análogos de núcleosidos

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29
Q

Ejemplos de anti virales en HBV

A 
Lamivudina
Adefovir
Tenofovir
Entecavir
Telbivudina
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30
Q

Que hace la lamivudina

A

Es un análogo de nucleosido análogo de pirimidinas

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31
Q

Que hace el adefovir

A

Análogo de adenosina monofosfato, inhibe la DNA polimerasa, usada contra HBV y también contra HIV, HSV CMV y hepadnavirus

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32
Q

Contra que virus se ocupa el tenofovir

A

Usado contra retrovirus y hepadnavirus

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33
Q

Que hace la telbivudina

A

Es un enantiomero de timidina, efecto selectivo contra el HBV

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34
Q

Vida media de la ribavirina

A

400 horas en estado estacionario

35
Q

Que sucede con las mujeres en embarazo y pacientes que usen ribavirina

A

L as mujeres en embarazo no deben cuidar pacientes con ribavirina en aerosol

36
Q

Como logra ingresar el vih a las células

A

Por medio de la gp120 que es el ligando que se une al receptor cd4

37
Q

Que sucede después de la unión del ligando y el receptor

A

Se une el correceptor que es un receptor de citoquinas, luego se ingresa a la célula por medio de la gp41 que fusiona la membrana

38
Q

Que tipo de virus es el VIH

A

Virus con manto y ARN

39
Q

Que enzima trae consigo el VIH

A

La transcriptasa reversa

40
Q

Que hace la transcriptasa reversa

A

Pasa el ARN viral a ADN

41
Q

Que sucede luego con el ADN viral del VIH

A

Ingresa al núcleo y se integra al ADN cromosómico de la célula por medio de la integrasa

42
Q

Que sucede luego de que el virus se integró al ADN de la célula

A

Se activa el promotor y comienza a hacer ARNm

43
Q

Que tipo de liberación tiene el virus del VIH

A

Liberación tipo gemación porque tiene manto

44
Q

Objetivo de los antirretrovirales

A

Suprimir al máximo la replicacion viral (bajar la carga viral) evitando lo más posible la toxicidad

45
Q

Cual es el problema que aparece al tratar un paciente con VIH

A

La rápida tasa de mutaciones que produce la transcriptasa reversa lo que facilita la resistencia para el virus y sube la carga viral.

46
Q

Como se debe tratar el VIH para evitar el aparecimiento de resistencia

A

Terapia combinada de fármacos
Gran cumplimiento de la terapia
Seguimiento frecuente para así cambiar la terapia cuando la viremia suba producto de aparición de resistencia

47
Q

Tipos de fármacos antirretrovirales

A 
Inihibidores competitivos de la TR (nucleosido y núcleotidos)
Inhibidores no competitivos de la TR 
Inhibidores de la proteasa
Inhibidores de fusión 
Inhibidores de la integrasa 
Inhibidores de la entrada 
Análogos de receptores de citóquinas
48
Q

Cuales son lo fármacos más importantes en el tratamiento del VIH

A

Inhibidores de TR competitivos y no competitivos

Inhibidors de la proteasa

49
Q

Cuales son los fármacos alternativos en el tratamiento del VIH

A

Inhibidores de entrada
Inhibidores de fusión
Inhibidores de integrasa

50
Q

Ejemplos de inhibidores núcleosidos de la TR

A 
Zidovudina
Lamivudina
Didadosina
Estavudina
Abacavir
51
Q

Ejemplo de inhibidor de TR nucleotido

A

Tenofovir

52
Q

Ejemplo de inhibidor de TR no nucleosido

A

Neviparine

Efavirenz

53
Q

Ejemplo de inhibidor de proteasa

A 
Ritonavir
Indinavir
Saquinavir
Nelfinavir
Lopinavir
54
Q

Inihibidor de la fusión

A

Enfuvirtide

55
Q

Inhibidor de la integrasa

A

Raltegravir

56
Q

Inhibidor de la entrada viral

A

Maraviroc

Inhibidores de correceptor

57
Q

Tipos en inhibidores de la TR

A

Competitivos y no competitivos

58
Q

Que hacen los inh de la TR competitivos

A

Se unen al sitio activo de la TR y al carecer de un OH impiden que continúe la elongacion

59
Q

Que necesitan los inh de la TR competitivos

A

Para poder detener la elongacion necesitan ser fosforilados

60
Q

Cuantos análogos de nucleosidos para la TR se suelen utilizar en un paciente con VIH

A

Dos, para evitar la resistencia

61
Q

Como funcionan los inh de la TR no competitivos

A

Se unen a sitios alostericos de la TR

62
Q

Contra que tipos de virus se usan los inh no competitivos de la TR

A

Sólo sirven contra VIH-1, excepto el etravirine que sirve para VIH-2

63
Q

Cual otro nombre se le da a los no competitivos

A

Irreversibles, se unen al sitio alosterico y la inhiben totalmente irreversiblemente

64
Q

Que tipo de resistencia apareció contra los inh de la TR

A

No incorpora al fármaco como un nucleotido o es capaz de tomar un nucleosido puro y agregarle un ATP ella misma

65
Q

Que son las proteasas virales

A

Son dimeros aspartil-proteasas a diferencia de las humanas que son monomeros

66
Q

Cual es el blanco de acción de los inh de las proteasas

A

Los dimeros de aspartil-proteasas

67
Q

Como los inh de la proteasa llevan a cabo su acción

A

Se unen reversiblemente a la proteasa en su sitio activo impidiendo que se realicen las modificaciones post traduccionales de las proteínas virales

68
Q

Contra cuales VIH sirven los inh de la proteasa

A

VIH 1 y 2

69
Q

Que sucedió cuando recién aparecieron los inh de las proteasas

A

Se pensó que era la solución pero rápidamente apareció resistencia, es por eso que no se deben usar solas y usarlas en la triterapia

70
Q

Como es el tipo de resistencia a los inh de la proteasa

A

Es una resistencia cruzada a todos los inh de proteasas

71
Q

Como es la variabilidad en el caso de los inh de la proteasa

A

Tienen alta variabilidad interindividual a diferencia de los inh de la TR

72
Q

Como es la biodisponibilidad oral de los inh de proteasas

A

Baja, por ello no se administran los inh de la proteasas vía oral

73
Q

Que hacen con el cit P450 los inh de la proteasa

A

Inducen al cit por lo que se dificulta el tratamiento de enfermedades concomitantes en VIH

74
Q

De que proteína celular son sustrato los inh de p

A

De la glicoproteina P que se encarga de sacar de la célula xenobioticos

75
Q

Como es la penetración de los inh de P al SNC

A

Poca penetración, entonces en este lugar el virus puede mantenerse

76
Q

Vida media de los inh de P

A

Vida media corta

77
Q

Con que se pueden reforzar los inhibidores de proteasa

A

Con dosis bajas de ritonavir que inhibe al cit P450 y asi aumenta la vida media de los otros inh de P

78
Q

Reacciones adversas de los inh de P

A

Gastrointestinales

Metabólicas

79
Q

RAM gastrointestinales

A

Náuseas, vómitos, diarrea, parestesias, hepatotoxicidad

80
Q

RAM metabólicas

A

Intol a la glucosa, diabetes, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, acumulación centripeta de grasa

81
Q

Esquema actual de tratamiento contra VIH

A

2 inh de la TR nucleosidos
1 inh de la TR no nucleosido o IP
Con o sin otro de forma adicional (IF, II, I de entrada)

82
Q

Para que se hace la triterapia anti VIH

A

Disminuir la dosis necesaria
Disminuir la viremia
Disminuir aparición de resistencia

83
Q

Donde esta la glicoproteina P

A

A nivel intestinal produciendo un eflujo intestinal

A nivel del SNC produciendo limitación de los IP a nivel de SNC

84
Q

Anti virales anti hepatitis

A

Interferones gamma y ribavirina

♣ Farmacologia (13 decks)

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