Antifungicos II Flashcards
Como se clasifican los azoles
Son dos grupos de acuerdo a la cantidad de nitrogienos que posee la estructura: imidazoles (2) y triazoles (3)
Cuales son los imidazoles
Ketoconazol y miconazol
Cuales son los triazoles
Fluconazol
Voriconazol
Itraconazol
Posaconazol
Ventajas de los triazoles en comparación a los imidazoles
Mayor especificidad, potencia y espectro de acción
Mayor afinidad por las enzimas fungicas (cit P450)
Mayor actividad antifungica y menor toxicidad
Mecanismo de acción de los azoles
Inhiben la enzima alfa-14-desmetilasa (acoplada a citP450) y así se inihibe la formación de ergosterol a partir de lanosterol
Que produce el déficit de ergosterol
Se altera la permeabilidad de la membrana llevando a la acumulación de peroxidos con consecuente daño oxidativo y la inhibición del crecimiento celular
Con que tienen más afinidad los triazoles
Tienen más afinidad por la citP450 del hongo por esto tienen menos toxicidad
Principal RAM de los azoles
Hepatotoxicidad
Que otros RAM tienen los azoles
Interacción con otros fármacos debido al daño hepático
Cual fue el primer azol
El ketoconazol
Espectro de acción del ketoconazol
Cándida y dermatofitos
Vía de administración del ketoconazol
Oral
Interacción con los alimentos del ketoconazol q
Se absorbe mejor en medio ácido, es por esto que con alimentos se disminuye la absorción
Eliminación que tiene el ketoconazol
Metabolismo hepático
Vías de administración del ketoconazol
Oral y tópica
Llega al LCR el ketoconazol?
No
RAM en terapia oral del ketoconazol
Inhibe síntesis de hormonas esteroidales
Náuseas, vómitos, diarrea, mareos, somnolencia
Hepatotoxicidad idiosincratica
Que es el fluconazol
Triazol de amplio espectro
Como es la solubilidad del fluconazol
Mejor que la del ketoconazol
Administración del fluconazol
Oral con biodisponibilidad del 90%
Y endovenosa
Como interacciona el fluconazol con los alimentos w
No alteran la absorción del fluconazol
Excreción del fluconazol
80% renal , revisar la función renal del paciente
Distribución del fluconazol
Mejor que la del ketoconazol, incluye el LCR donde alcanza casi el 90% de la concentración plasmatica entonces se pueden usar en meningitis fungicas
Usos del fluconazol
Micosis sistemicas
Dermatofitosis y candidiasis superficial
Meningitis criptocococica
Prevención de infecciones micoticas
RAM del fluconazol
Náuseas, dolor abdominal,
Cefalea
Aumento de transaminasas
Que hacer antes síntomas de daño hepático
Suspender el medicamento
Que es el voriconazol
Fármaco antimicotico del tipo triazol
Administración del voriconazol
Oral (95% de biodisponibilidad)
Endovenosa
Excreción del voriconazol
Metabolismo hepático
Distribución del voriconazol
Llega hasta el LCR un 50%
Como deben ser las dosis del voriconazol
Se debe administrar con dosis de carga
Usos del voriconazol
Aspergilosis invasiva en quienes no se puede usar anfotericina B
Candidiasis resistente a fluconazol (porque actúa a dos niveles e la síntesis de ergosterol)
RAM del voriconazol
Tiene graves RAM:
Nefrotoxicidad e insuficiencia renal
Alteraciones visuales
Febrero, vómitos, náuseas, exantema cutáneo
Alteraciones hematologicas
Alteraciones hepáticas
No hay seguridad en pacientes menores de 2 años
Que es el Clotrimazol
Imidazoles de uso tópico
Contra que se usa el Clotrimazol
Candida y dermatofitosis
Cuando se usa el Clotrimazol en micosis superficiales
Como coadyuvante en tratamiento y prevención de micosis superficiales
Presentaciones tópicas del Clotrimazol
Crema, pomadas dérmicas, solución en polvo, óvulos vaginales, crema vaginal, tabletas vaginales.
RAM del Clotrimazol
Alergia, dermatitis, prurito
Edema
Erupción y exfoliación e irritación de las mucosas
Piel seca
Alternativas al Clotrimazol
Miconazol, tioconazol
Ejemplo de equinocandinas
Caspofungina
Mecanismo de acción de la caspofungina
Inhibe la sintetasa del 1,3 beta D glucano que fábrica los polimeros de glucano que conforman la pared del hongo. Inhibe entonces la síntesis de pared.
Administración de caspofungina
Infusión lenta de 1 hora con dosis única diaria
Distribución de la caspofungina
Amplia distribución a los tejidos
Excreción de la caspofungina
Metabolismo hepático por lo que se debe ajustar en DHC grave
Resistencia a la caspofungina
No hay reportada
RAM a la caspofungina
Pocos efectos secundarios reportados Tromboflebitis Cefalea Fiebre secundarios a la infusión Elevación de transaminasas
Usos de caspofungina
Aspergillus en pacientes refractarios a anfotericina B
Candidiasis esofágicas refractaria a fluconazol
Infecciones sistemicas graves por cándida
Que es la griseofulvina
Es un poliacetido que bloquea la tubulina interfiriendo con la síntesis de ácidos nucleicos del hongo Frenando la división celular en la metafase
En que hongos se ocupa la griseofulvina
Dermatofitosis
Absorción oral de griseofulvina
Mala, mejora en presencia de alimentos grasos y con la micronizacion, necesita de ácidos biliares para su absorción
Excreción de la griseofulvina
Excreción renal 50% y vida media de 24 horas,
Porque la griseofulvina a pesar de ser para hongos superficiales se da de forma sistemica
Porque se acumula en los precursores de la piel y se va excretando por esa vía,
Presentación oral de la griseofulvina
Cristales micronizados y ultramicronizados
Usos clínicos de la griseofulvina
Dermatofitosis en que han fracasado otros medicamentos
Cuanto tiempo se debe utilizar la griseofulvina
Uso prolongado porque se debe renovar toda la estructura.
RAM de la griseofulvina
Gastrointestinales Cefalea Confusión Mareo Teratogenico Induce enzimas microsomales hepáticas por lo que disminuye eficacia de anticonceptivos y anticoagulantes
Que es la terbinafina
Interfiere en las primeras etapas de la síntesis de ergosterol al inhibir a la enzima escualeno monooxidasa acumulando el escualeno intracelular y llevando a la muerte celular,
Contra que se usa la terbinafina
Contra candida y dermatofitosis
Cual es el mejor para superficiales
La terbinafina, además no tiene resistencia,
Vías de administración de terbinafina
Vía tópica crema y solución al 1%
Vía oral muy baja absorción
Distribución terbinafina
Buena distribución dada su liposolubilidad
Vida media de la terbinafina
24 horas
Donde se acumula la terbinafina
En estrato corneo de la piel
RAM de la terbinafina
Leves y raros
Alteraciones gastrointestinales
Cefalea
Hepatitis colestasica idiosincratica
Que se ocupa para mucormicosis
Anfotericina B
Que permitió tratar los azoles
Permitió tratar micosis sistemicas que no tenían tratamiento y reducir la toxicidad asociada a anti micoticos
