Antipsychotiques, Stabilisateurs de l'humeur et Psychostimulants Flashcards
Quels sont les trois stabilisateurs de l’humeur (vu dans le cours en tout cas)
Lithium
Acide valproique (epival)
Lamotrigine
Les psychostimulants peuvent etre a base de deux trucs, lesquels?
A base de methylphénidate
A base d’amphétamines
De facon generale, comment fonctionne les antipsychotiques?
Antagonisme des récepteurs D2
Quels types de symptomes sont diminués par les antipsychotiques? Dans quel striatum?
Dans le striatum associatif= Diminution des symptomes positifs (hallucinations, délires)
En contrepartie, les antipsychotiques n’ont aucun effet sur quels types de symptomes?
Dans la voie mésocorticale = aucun effet/exacerbation des symptomes négatifs, affectifs et cognitifs
En contrepartie, les antipsychotiques entrainent quels effets secondaire dans le striatum sensorimoteur et dans la voie tubero-infundibulaire?
Striatum sensorimoteur = réaction extra pyramidales (dystonie, akathisie, parkinsonime)
Voie tubero-infundibulaire = hyperprolactinémie (perturbations sexuelles)
Les antispychotiques atypiques font référence a quel classe de rx?
Antispychotiques de 2e et 3e générations
Comparativement au antipsy de 1ere génération, quel est l’effet des antipsychotiques 2e et 3e génération :
-REP
-Prolactine
-Symptomes positifs
Moins de REP
Moins de perturbation de prolactine
Autant efficace sur les symptomes positifs
Comment expliquer les bénéfices des antipsychotiques 2e et 3e gen par rapport au antipsy 1ere gen?
En raison de l’antagonisme des recepteurs de 5HT (en plus de l’antagonisme de D2)
Quel est le mécanisme d’action des antispy de 3e gen?
Agoniste partiels des recepteurs D
Nomme des antipsy de 1ere gen
Nozinan (méthotriméprazine)
Haldol (haldopéridol)
Loxapac (loxapine)
Clopixol (zuclopenthixol)
Nomme des antipsy de 2e gen
Les pines: clozapine, onlanzapine, quétiapine, asénapine
Les dones: lurasidone, risperidone, paliperidone, ziprasidone
Quels sont les effets secondaires principaux des antipsy de 2e gen?
Davantage de perturbation métabolique : prise de poids, DLP, intolérable au glucose/db, HTA
Perturbations sexuelles fréquentes, peuvent etre secondaires a une hyperprolactinémie
Quels antipsychotiques 2e gen sont associés aux pires perturbation métaboliques?
les pines ++
Clozapine/olanzapine > quetiapine > asenapine > “dones”
Quels antipsychotiques 2e gen sont associés aux pires perturbaations sexuelles?
paliperidone/risperidone (> “done”)
Quel est l’exception de lantipsy de 2e generation qui ne créé pas moins de REP que les 1ere gen?
Exception: risperidone et paliperidone
Quels antipsychotiques de 2e gen occassionnent le moins de REP?
CLozapine < quetiapine < “pines” < “dones”
Nomme dautres effets secondaires des antispy 2e gen
Allongement Qtc
HTO
Effets anticholinergiques: xerostomie, constipation
RGO
Anémie, leucopénie et thrombocytonpnie possible (Risque ++ clozapine)
Thermorégulation altérée
Quel antipsy 2e gen est associé a une anémie, leucopénie et thrombocytopénie possible
Clozapine
QUels sont les deux Rx qu’ils faut faire attention chez les fumeurs? pourquoi?
Zyprexa (olanzapine)
Clozapine
Métabolisés par le CYP1A2 - sera éliminé plus rapidement donc on augment les doses.. Attention lors de la cessation tabagique
Quels sont les spécificités associés au seroquel (ADME)?
A: 0.5h-3h
Courte demi-vie = importance de l’adhésion
M: hépatique ++ via CYP 3A4
Quels sont les spécificités associés au Saphris (asénapine) (ADME)?
Comprimés sublinguaux
A: necessite prise BID
M: hépatique ++ via CYP1A2
Quels sont les spécificités associés au latuda (lurasidone) (ADME)?
A: Si pris avec repas de > 350 calories, aumentation de Cmax X 3
M: hépatique ++ via CYP 3A4
En clinique:
Neutre au niveau de la prise de poids
REP frequentes
Quels sont les spécificités associés au risperdal (rispéridone) ADME?
Le moins atypique des antipsy de la 2e generation (ressemble bcp a l’haldol)
A: Co a dissolution rapide
M: hépatique via 2D6
Métabolite actif = paliperidone
E: ajustement en IH et en IR
En clinique:
REP/hyperPRL +++ surtout si utilisation de doses de + de 4 mg
Quels sont les spécificités associés au invega (paliperidone) (ADME)?
Métabolite actif de la risperidone, longue action mais non remboursé RAMQ
E: URINE* ajustemet en IR
Quels sont les spécificités associés au zeldox (ziprasidone)
Prise BID
A: Si pris avec repas riche en calories (+ 500 calories) augmente l’absorption à 60% vs 30 % sans calories
Nomme des antipsy de 3 gen
Abilify - aripiprazole
Rexulti - brexpiprazole
Vraylar - cariprazine
Les antipsy de 3e gen ont des effets indesirables assez similaires aux “dones” sauf…..
Moins de REP (mais akathisie frequente avec abilify/cariprazine)
Pas d’hyperprolactinémie
Profil métabolique plus faborable, mais neutre
Troubles du controle des impulsions rapportés ** (hypersexualité, achats compulsifs)
Quels sont les spécificités associés au abilify (aripiprazole) (ADME)?
Habituellement pris le matin (effet stimulant a petite dose)
M: hépatique CYP2D6 et 3A4
E: t1/2= 75 heures (94h métabolite actif, ad 146h métabolisateurs lents 2D6)
Atteinte equilibre lente (14 jours)***
Quels sont les spécificités associés au rexulti (brexpiprazole) (ADME)?
Pris le matin (effet stimulant a petite dose)
Activité intrinsèque d’agoniste partiel inférieur a celle de l’abilify *** (moins de risque akathisie)
Similaire au abilify par ailleurs
Quels sont les spécificités associés au vraylar (cariprazine) (ADME)?
Davantage d’affinité pour récepteurs D3 que D2 (6:1) - interet pour symptomes négatifs?
Tres longue demi vie, environ une semaine (2 métabolites actifs)
E: Métabolisé ++ 3A4, 2D6
A quelle frequence devons nous adm les injections longues action de 1ere gen?
duree daction en moyenne de 2 a 4 semaines (fréquentes)
Nomme les injection longue action de 2e gen
Risperdal consta
Invenga Sustenna
Invega trines
PArticularités du risperdal consta?
Conservation au frigo
Adm aux 2 semaines
Particularités du invega Sustenna?
initiation au traitement: Injection jour1, jour 8 puis aux 4 semaines
On donne pas injection au jour 8 si pt deja sur injectable longue action
Pas necessaire de poursuivre trautement oral
Particularités du Invega trinza?
Injections aux 12 semaines
Tmazx 30-33 jours donc débuter sustenna avant
Particularités du abilify maintena?
Doses de 300 et 400 - fractionnnement possible **
Initaiton du traitement: traitement ORAL poursuivi minimalement 2 semaines,
injections aux 4 semaines
Particularités du clozaril (clozapine)?
Antispychotique le plus efficace
Réservé a la schizophrénie resistante au traitement (apres 2 essai adéquats, mais infructueux d’antipsychotiques)
Risque: NEUTROPÉNIE/AGRANULOCYTOSE (Surtout dans premiere année)
Nécessite un suivi hématologique via les manufacturiers
M: hépatique via CYP1A2 et 3A4 (attention aux fumeurs)
Dosage des concentrations sériques frequemment fait pour le suivi
Quels sont les effets indesirables dose dépendante principaux de la clozapine?
Convulsion
QTc
HTO
Sédation
Quels sont les effets indesirables pas dose dépendante principaux de la clozapine?
nausées, constipation*
Sialorrhée
tachycardie
Prise de poids
Myocardite *
Agranulocytose *
Qu’est-ce qu’on fait si notre patient a skipper des doses de clozapine pour plus de 48h?
NE pas reprendre la dose habituelle
ATTENTION
Si arret brusque : risque de rebond cholinergique
En cas d’intox = URGENCE
Quel antipsy faut-il éviter si on ne veut pas prendre de poids?
Olanzapine, quetiapine, clozapine
Quel antipsy faut-il favoriser si on ne veut pas prendre de poids?
Ziprasidone et lurasidone (abilify aussi bonne option)
Quel antipsy faut-il éviter pour un jeune homme qui a peur davoir des dysfonctions sexuelles?
Risperidone et paliperidone
Quel antipsy faut-il favoriser pour un jeune homme qui a peur davoir des dysfonctions sexuelles?
Aripiprazole/brexipiprazole/cariprazine (3e generation)
Quel antipsy faut-il éviter chez un patient qui a la maladie de parkinson?
Tous sauf quetiapine ou clozapine (surtoutt les dones et 1ere generation)
Quel antipsy faut-il favoriser chez un patient qui a la maladie de parkinson?
quetiapine et clozapine
Quel antipsy PO faut il favoriser si patient desire une transition aux injections a longue action
2e gen: Abilify et paliperidone (et risperidone)
Quel est un des rare Rx psychotrope qui diminue le risque de suicide?
le lithium
ADME du lithium et caractéristiques principales?
Molécule simple qui a multiples cibles
D: accumulation dans certains tissus (thyroide et reins)
E: excrété sous forme inchangé dans l”urine (t1/2 = 24h en moyenne)
Environ 80% du lithium est résorbé
T1/2 augmente avec l”‘âge
Prudence en IR
Interactions principales du lithium?
Risque de déshydrations et intox secondaire!!!
*Diurétiques thiazidiques
Méthylxantines (café, théophylline)
Diurétique de l’anse
Épargneurs de potassium = moins de risque
IECA/ARA
AINS (incluant cox-2)
Acétazolamide
Parmis les interactions avec le lithium, lesquelles occasionnent une diminution de la concentration du lithium?
Caféine, théophylline
Acétozolamide
Alcool
Quel risque augmente lorsqu’on combine lithium et antidépresseurs?
Syndrome serotoninergique
Quel risque augmente lorsqu’on combine lithium et antipsychotiques et/ou d’autres antagonistes dopaminergiques (maxéran)?
Risque accru de REP
(risque de syndrome neuroleptique malin aussi augmenté)
Quel risque augmente lorsqu’on combine lithium et anticonvulsivants ou d’autres psychotropes ou alcool?
Risque accru deffets indesirables neurolgiques (ataxie et tremblements)
Quels sont les effets secondaire fréquents du lithium
tremblements
nephrotoxicité
hypothyroidie
prise de poids
N/V/Diarrhées
Comment se manifeste la toxicité tubulaire lié au lithium
Resistance à l’activité de l’ADH = diminue la perméabilité à l’eau dans le tubule collecteur
Polyruie et polydipsie chez 70% des patients a long terme
Diabète insipide néphrogénique chez 20-40% des patients
Apparition soudaine nycturie (sx précurseur)
Diminution progressive du DFG ad IR chronique
Comment limiter la nycturie associé à la nephrotoxicité liée au lithium?
Prise uniquotidienne HS de lithium
Vrai ou faux:
La néphrotoxicité induite par le lithium peut toujours etre réversible
Faux
Potentiellement reversible si moins de 5-10 ans de traitement
Tres souvent irréversible apres + 15 ans de traitement
Quel est le risque principal associé a la prise de lithium pendant la grossesse?
Risque accru de malformations cardiaques si prise pendant les 10 premières semaines de la grossesse
QUels sont les premiers symptomes lorsque le patient presente une toxicité aigue au lithium
Principalement GI et SNC:
N/V
Diarrhée
Tremblements
Néecessite une lithémie STAT
Quand faut-il faire la lithémie (pic ou creux, delai par rapport a la derniere dose?)
12 heures apres la dernière dose (creux)
T1/2 vie = 24h donc état equilibre apres 5-7 jours
Quel dosage de lithémie ne depassons-nous jamais (manie, depression ou maintien)
1 de lithémie (adulte en manie)
Particularités de l’acide valproique (epival) (ADME)?
D: liaison saturable et varie selon la concentration
M: Hépatique ++, inhibiteur des CYP 2C9, 2C19 et UGT (intercations significatives**)
Quelles interactions médicamenteuses principales faut-il faire attention avec l’acide valproique?
Lamotrogine: augmentre concentrations ad 2x. Il faut diminuer la dose de lamotrigine de moitié
Coumadin: augmente la fraction libre de coumadine (augmente INR et risque de saignement)
Quels sont les effets indésirbales associés a l’acide valproique?
N/V/diarrhée
Prise de poids
Tremblements
Troubles hématologiques ***
Hyperandrogènisme* (hirsutisme, acné, troubles mentruels, changements a/n cheveux…)
Important risque tératogène* (pte doivent avoir un moyen de contraception)
A quel moment devons nous faire notre suivi des taux sériques d’Épival?
Prelvement sanguin 12h apres la derniere dose
Tenir compte etat equilibre atteint apres environ 4 jours
Particularités du lamictal (lamotrigine)?
Agent bien toléré! Securitaire en grossesse
M: hépatique via UGT
E: T1/2 = 24h (prise DIE, OU BID en epilepsie)
Quelles sont les interactions principales médicamenteuses a faire attemtion avec le lamotrigine?
Contraceptifs oraux combinés (oestrogène): favoriser prise en continue, si arret de la contraception, reduire la dose de lamotrigine de 50%
Acide valproique: augmente concentration ad 2x
Effets indésirables principaux du lamotrigine?
Préoccupation #1 = dermato
Syndrome Stevens-Johnson et necrolyse épidermale toxique
Que devons nous recommander a un patient qui a skip 2 doses de lamotrigine, donc interruption de plus de 48h?
Reprendre a faible dose
Quels sont les avantages des psychostimulants a longue action?
Moins d’effets indésirables reliés aux pics, moins d’effet rebond en fin de dose et diminution du potentiel d’abus, prise uniquotidienne favorise l’adhésion
Quels sont les effets indésirables les plus fréquents des psychostimulants?
Insomnie**
Perte appetit et de poids**
céphalées
Augmente TA et FC
Troubles GI
Quels sont les effets indésirables plus rare des psychostimulants?
Retard de croissance: suivi des courbes de croissances aux 6 mois**
Labilité émotionelle (pensées suicidaires, manie si trouble bipolaire)*
Épisode psychotique*
DAns le TDAH, quels sont les 2 neurotransmetteurs qui sont débalancés?
Noradrénaline et dopamine
Nomme un psychostimulant a courte action
Ritalin
Nomme un psychostimulant a longue action
biphentin, concerta, foquest
