Antidépresseurs et Antihypnotiques Flashcards
Quels sont les effets indésirables des antidépresseurs?
Headache/céphalées/étourdissements
Anxiety
Nausea
Digestion/diarrhea/constipation
Sedation/sleep
Quand voyons-nous ces effets indésirables des antidépresseurs?
- En début de tx
- Quand ajustement de la dose
**Que peut-on faire pour limiter les effets 2˚ associés aux anti-dépresseurs?
- Traitement symptomatique (Tylonol, anti-émétique)
- Modification de l’heure de la prise
- Modification de doses
- Changement de molécules
Hormis le HANDS, quels sont les autres effets 2˚ à garder en tête avec la prise d’antidépresseurs?
- Alongement de l’intervalle QT/toxicité cardiaque
- Risque convulsif
- Troubles sexuels
- Prise de poids
- Chutes et fractures
- Risque de saignement
- Hyponatrémie et SIADH
- Syndrome de retrait
**Quel(s) antidépresseur(s) allonge(nt) le QT selon la dose?
Citalopram, escitalopram (Celexa et Cipralex), ATC (amitryptiline)
De facon dose dépendante
**Concernant la cardiotoxicité et l’intervalle QT, qu’est-il important de se souvenir en lien avec les antidépresseur?
- QTc > 500 ms, s’inquiète du risque de TdP
- Cardiotoxicité aux ATC entraîne des arythmie maligne, arrêt cardiaque, surtout si haute dose
- Importance de considérer les facteurs de risque (ex: ions, âge, risques modifiables, etc)
- Comme il s’agit de meds agissant sur les canaux sodiques, effets important sur le coeur
**Quel(s) antidépresseur(s) augmente(nt) le risque convulsif?
TOUS
**Quels sont les facteurs de risque à considérer en lien avec le risque convulsif?
- Prise de Bupropion (wellbutrin) et ATC si convulsion de novo (abaissement du seuil)
- Haute dose ( > 450 mg)
- Sniffer
- Interaction médicamenteuse (augmentation de la concentration du psychotrope –> risque convulsif augmenté)
**Quelle est la fréquence de trouble sexuel en lien avec la prise d’antidépresseur?
25-80% (fréquent !!!!)
**Concernant le trouble sexuel avec un antidépresseur, parles-moi du:
- Mécanisme
- Effets 2˚
- Particularités
- Médicaments causant cela
- Médicaments causant moins cela
- Mécanisme
* Inhibition de la recapture de 5HT et NA
* Antagoniste 5HT2a, a2-adrénergiques et NOS - Effets 2˚: diminution libido, érection, lubrification, difficulté à atteindre l’orgasme, troubles éjaculatoires
3. Effets n’ont pas tendance à s’estomper dans le temps –> meilleur de changer de molécule, ou investiguer dose pendandant? Présent avant aug de dose?
- Paroxétine (paxil) > ISRS > Duloxétine (cymbalta) > Desvenlafaxine (pristiq) > Lévomilnacipran (fetzima)
- Bupropion, mirtazapine, vortioxétine, vilazodone
**Quelles sont les recommendations cliniques si:
- Veut augmenter ta libido
- Eviter un délai dans l’atteinte de l’orgasme
- Dysfunction érectile
- Diminution de la lubrification vaginale
- Bupropion
- Changer de traitement
- Ajout de iPDE-5 (ex: Sildélafil)
- Diminution de la dose + lubrifiant
Les molécules qui causent le moins de désordres sexuels :
* Bupropion (Wellbutrin), mirtazapine (Remeron), vortioxétine (Trintellix),
vilazodone (Viibryd)
En ce qui a trait à la prise de poids, si on est sur un anti-dépresseur, quand cette prise de poids est-elle observer?
Dans la 1ere année
**Avec quel ISRS est-on plus à risque de développer une prise de poids?
Amitriptyline > Nortriptyline > Mirtazapine > Paroxetine > ISRS
**Avec quel ISRS est-on le moins à risque de développer une prise de poids?
Vortioxétine, Vilazodone, Bupropion, Fluoxétine
Inhibiteur plus sélectif
Pourquoi le risque est moindre de prendre du poids si on est sur Fluoxétine (Prozac)?
ISRS stimulant –> moins de prise de poids + dose-dépendant
Quels sont les facteurs de risque liés aux chutes et fractures secondaire à un antidépresseur?
- Anti-dépresseur –> augmente HTO à l’initiation ou augmentation d’une dose
- Anti-dépresseur –> diminue densité osseuse à long-terme –> aug risque de chute/fractures
** ISRS 2x plus de risque de chute/fracture associé
Quelle combinaison médicamenteuse est responsable d’un risque de saignement
AINS + ISRS
**Quel antidépresseur aurait moins de chance de causer une hyponatrémie/SIADH?
Mirtazapine et autre non-ISRS
**A quel moment le risque d’hyponatrémie/SIADH est-il plus élevé?
Début de traitement
**Parles-moi du syndrome de retrait:
- Incidence
- Apparition
- Durée
- Symptômes
- Médicaments responsables
- Comment l’éviter
- 2-78% si arrêt brusque ou diminution trop rapide après 4 semaines de tx minimum. Grande corrélation avec les symptômes vécus en début de tx
- 24-72h post arrêt (selon T1/2)
- jusqu’à 3 semaines, normalement autour de 1 semaine
4.
Flu-like symptoms
Insomnia
Nausea
Imbalances
Sensory disturbances
Hyperarousal
**5. Paroxétine = Venlafaxine > Duloxétine > ISRN/ISRS > fluoxétine
**6. Diminution du syndrome d’environ 25%/sem si on donne une dose de Prozac pour cesser l’autre ISRS. Peut aussi diminuer de 1 palier/sem
**Quel antidépresseur évite-t-on si on a un risque suicidaire?
ATC
iMAO
Bupropion
**Quel antidépresseur évite-t-on si on veut éviter la prise de poids?
Paroxétine
Mirtazapine
ATC
iMAO
**Quel antidépresseur évite-t-on son veut éviter la dysfonction érectile?
ISRS - Paroxétine surtout
ISRN
**Quel antidépresseur évite-t-on si on a de la fatigue?
Mirtazapine
Fluvoxamine
ATC
**Quel antidépresseur évite-t-on si on a un patient agité?
Prudence avec
Bupropion
Lévomilnacipran
**Quel antidépresseur évite-t-on chez la population gériatrique?
Fluvoxamine
ATC
iMAO
Fluoxétine
Paroxétine
**Quel antidépresseur favorise-t-on si on recherche un gain de poids?
Fluoxétine
Vortioxetine
Vilazodone
Bupropion
**Quel antidépresseur favorise-t-on si on a une dysfonction érectile?
Mirtazapine
Vortioxetine
Vilazodone
Bupropion
**Quel antidépresseur favorise-t-on si on a de la fatigue?
Sertraline
Bupropion
ISRN
Fluoxétine
**Quel antidépresseur favorise-t-on chez la population gériatrique?
Sertraline
Citalopram
Escitalopram
Duloxétine
Vortioxetine
** Règle générale, important d’éviter les médicaments causant beaucoup d’interactions. Mieux vaut cibler des molécules avec peu d’interactions dans la mesure du possible **
**En ce qui a trait à la combinaison d’antidépresseur, quelle est la règle d’or dont il faut se souvenir?
EVITER DE DUPLIQUER LES MECANISMES D’ACTION (2 ISRS, 2 ISRN, 1 ISRS + 1 ISRN)
**Quelles sont les meilleures combinaisons d’anti-dépresseurs?
- ISRS/ISRN + bupropion
- ISRS/ISRN + Mirtazapine
- Mirtazapine + Bupropion
- ISRS/ISRN + antipsychotiques (potentialisateurs de la dépression/anxiété)
**Quels antidépresseurs présentent le plus d’interactions médicamenteuses et pourquoi?
- Fluoxétine, puissant inhibiteur CYP2D6 et modéré du CYP2C9 et CYP 3A4
- Paroxétine, puissant inhibiteur CYP 2D6 et 2B6
- Fluvoxamine, puissant inhibiteur CYP 1A2, mod-fort CYP 2C19
*Quels antidépresseurs causent moins ou peu d’interactions médicamenteuses?
Citalopram/Escitalopram
Venlafaxine/Desvenlafaxine
Mirtazapine
Vortiozapine
Lévomilnacipran
Comment agissent les hypnotiques/benzodiazépines?
- Récepteurs GABA
- Effets dépend de la sous-unité affectée
- Certaines sous-unités la rendent sensibles aux benzol, alcool, drogues
- Effet module les canaux de chlorure
**Nomme des ISRS
Citalopram (Celexa)
Escitalopram (Cipralex)
Fluoxétine (Prozac)
Paroxétine (Paxil)
Sertraline (Zoloft)
Fluvoxamine (Luvox)
**Mécanisme d’action des ISRS
Recapture bloquée : Les ISRS bloquent sélectivement la protéine de transport (SERT) responsable de la recapture de la sérotonine dans les neurones présynaptiques.
Augmentation de la sérotonine : En empêchant cette recapture, les ISRS augmentent la concentration de sérotonine dans la fente synaptique.
Stimulation prolongée : Cette augmentation permet une stimulation plus intense et prolongée des récepteurs sérotoninergiques sur les neurones postsynaptiques.
**Spécificité du Citalopram (Celexa)
20-40mg
Composé de 2 énantiomères : R et S. (Molécules miroir)
* L’énantiomère R = antiH1, nuit aux effets antidépresseurs de
l’escitalopram (Cipralex). **
E: T1/2 ≈ 37-42h
-Ajustement requis en IH (légère à modéré), temps d’élimination doublé
(Le Escitalopram (Cipralex) 10-20mg contient uniquement l’énantiomère S du citalopram (Celexa) et est donc considéré plus efficace mais pas couvert ramq)
**Spécificité du Fluoxétine (Prozac)
20-80 mg
Inhibe le CYP 2D6 et 3A4 = beaucoup d’interactions
E: T1/2 fluoxétine (Prozac) ≈ 4-6 jours et norfluoxétine ≈ 4-16 jours
-Utilisation avec prudence en IH , augmentation du T1/2 de la
fluoxétine (Prozac) et de la norfluoxétine de 3 jours.
(La norfluoxétine est le principal métabolite actif de la fluoxétine (Prozac).)
- À hautes doses, inhibe NET (Donc perte sélectivité pour la Sérotonine)
- Inhibe 5-HT2C → libération de NE et Dopamine = effet stimulant !
**Spécificité du Paroxétine (Paxil)
Dose 20-60 mg die HS
Plus «calmant» et sédatif (anticholinergique)
Inhibe NOS (nitric oxide synthetase) → dysfonctions
sexuelles (troubles érectiles entre autres)
Inhibe le CYP 2D6 = interactions
E: Élimination rénale à 65% → T1/2 ≈ 20-24 heures
-Ajustement requis en IH, T1/2 ↑ ≈ 60h
-Ajustement requis en IR modéré (ClCr < 50ml/min)
**Spécificité du Sertraline (Zoloft)
Dose 50-200 mg die aux repas normalement
Biodisponibilité augmente avec la nourriture de 40%
E: T1/2 ≈ 26 heures
-Ajustement requis en IH (même légère)
Bloque la recapture de la DA (~ 30%… effet clinique incertain)
Se lie aussi aux récepteurs sigma-1 (effets +/- bien compris, effets
anxiolytiques ? Utilité dans dépression psychotique ?)
**Compares-moi le clonazepam, diazepam, lorazepam et oxazepam
Clonazépam:
* Plus puissant des hypnotiques
* Métabolisation hépatique CYP 3A4
* T 1/2 18-50h
* Dose: 0.25-0.5 mg*** (tres puissant)
* Début d’action 15-30 min
Diazépam:
*Dose: 5 mg
* Début d’action < 15 min
* Métabolisme hépatique CYP 3A4 et 2C19
* Métabolite actif + accumulation
* T 1/2 50-100 du métabolite
Lorazepam (ativan):
* Dose: 1mg***
* Début d’action 15-30 min
* Pas métabolisé par le foie ou métabolite actif
* T 1/2 10-20h
* T 1/2 augmenté si IH
Oxazépam (sérax):
* Dose: 15 mg
* Début d’action: 30-60 min
* Pas métabolisé par le foie ou métabolite actif**
* T 1/2 10-20h
***Quelles sont les propriété à considérer en ce qui a trait aux benzodiazépines?
- Propriétés anxiolytiques, hypnotiques, anticonvulsivantes et myorelaxantes
- Tolérance aux effets thérapeutiques se développe à long-terme
- Dépendance
- Aucune donnée d’efficacité à long-terme**
Quels sont les effets 2˚ des benzodiazépines?
- Sédation/fatigue
- Ralentissement des facultés cognitives (impact mémoire)
*Risque accru d’accident de voiture - Amnésie antérograde
- Déficit cognitif suivant une utilisation chronique
- Effet paradoxaux possibles (rare)
- Confusion
- Dysarthrie, faiblesse musculaire, ataxie, nystagmus
- Céphalée
- Dépression respiratoire et risque d’apnée (haute dose)
**Quelles sont les limites d’utilisation des benzodiazépines chez la personne âgée?
- Diminution de l’élimination –> aug des effets 2˚ –> aug risque de chute
- Favorise utilisation de LOT (pas de métabolisme hépatiques)
Quels sont les benzodiazépines sécuritaires pour la clientèle gériatrique?
Aide-mémoire: LOT
Lorazepam
Oxazepam
Temazepam
Aucun métabolisme hépatique
**Quels facteurs de risque sont à considérer lors de l’utilisation des benzodiazépines?
- Gériatrie
- ATCD pulmonaire
- Insuffisance hépatique sévère
- Occupation nécessitant vigilance +++
- ATCD de toxicomanie
Selon meta analyse: augmente risque fracture et démence en géri
Quels sont les effets 2˚des benzodiazépines lors du sevrage?
- Anxiété
- Irritabilité
- Agitation
- Insomnie
- Tremblements
- Transpiration excessive
- Tachycardie
**Qu’est-il important de considérer quand on fait un sevrage de benzodiazépine?
ADAPTATION DU PLAN DE SEVRAGE au patient et d’y aller graduellement
- Diminution de 10-20% par semaine
Quels sont les hypnotiques en Z?
Zopiclone
Eszopiclone
Zolpidem
Quel est le mécanisme d’action des hypnotiques en Z?
GABAa, même que les benzo
Lequel des hypnotiques en Z a un blackbox warning et quel est-il?
Zopiclone
Dose MAX de 5 mg est recommandé chez les 65+, IH ou IR comme il s’agit d’un inhibiteur puissant du CYP 3A4
Quel est le temps de demi-vie moyenne des hypnotiques en Z?
10h, signifiant qu’il en reste dans la journée à métaboliser
**Parles-moi de l’utilisation du Benadryl comme hypnotique
- Tolérance rapide à l’effet sédatif
- BEAUCOUP d’effet anticholinergique
- Ne règle pas le problème de fond, mais diminue l’anxiété liée
Quels sont les types d’hypnotiques?
- Benzodiazépines
- Hypnotiques en Z
- DORAS
- Benadryl
- ATC (Doxépine)
Parles-moi de la Doxeepine
- ATC en dose 3-6 mg
- Présence d’effets anticholinergiques
- Petites doses, juste des effets 2˚ antihistaminique
- Ok en utilisation ponctuelle, mais faire attention sur le long-terme
Parles-moi des DORAS
DORAS = Antagoniste des récepteurs des Orexines
- Prendre min 7h avant l’heure prévue du réveil
- N’affecte pas l’architecture du sommeil
- Effets 2˚ Incluent céphalées, somnolence diurne, paralysie de sommeil
- Cliniquement, ça marche ou pas pentoute
- Cher ++++
Quelle hypothèse pathophysiologique est associée à la dépression?
Hypothèse monoamines.
Causée par un manque de sérotonine, ce qui nécessite des médicaments augmentant la sérotonine dans la fente synaptique.
Vrai ou Faux: La down-regulation des récepteurs de sérotonine peut prendre entre 4 à 6 semaines.
Vrai.
Cela est essentiel pour rééquilibrer le signal post-synaptique dans le traitement de la dépression.
Quels neurotransmetteurs sont mentionnés comme étant impliqués dans la dépression, en plus de la sérotonine?
Norépinéphrine, dopamine, hormones, environnement.
La sérotonine n’explique pas tous les cas de dépression, d’autres facteurs jouent un rôle.
Quels sont les effets des agonistes du récepteur 5-HT1A?
Effet pro-cognitif, anxiolytique et antidépresseur.
Ils augmentent la neurotransmission noradrénergique et dopaminergique.
Quel effet les antagonistes 5-HT2A ont-ils?
Effet antipsychotique, stabilisateur de l’humeur et anxiolytique.
Ils causent également de la sédation, ce qui peut aider à l’insomnie.
Quel est l’effet des antagonistes 5-HT3?
Effet antiémétique.
Ces antagonistes sont utilisés pour prévenir les nausées et vomissements.
Quel est le mécanisme d’action des ISRS?
Ils bloquent la recapture de la sérotonine, permettant à celle-ci de rester plus longtemps dans la fente synaptique.
Cela améliore la neurotransmission sérotoninergique.
Quels effets indésirables peuvent être causés par le blocage du transporteur de dopamine (DAT)?
Agitation.
Le blocage du DAT peut également améliorer l’état d’éveil et les symptômes du TDAH.
Quels sont les effets des antagonistes M1?
Constipation, rétention urinaire, délirium, xérostomie.
Ces effets sont des symptômes anticholinergiques.
Vrai ou Faux: Les antagonistes NET (NRI) augmentent la norépinéphrine dans la fente synaptique.
Vrai.
Cela a un effet antidépresseur et positif sur la douleur neuropathique.
Quel est le rapport d’efficacité entre l’énantiomère S et R de l’escitalopram ?
S est plus efficace que R avec A: F ≈ 80%.
Vrai ou Faux : L’escitalopram nécessite un ajustement en cas d’insuffisance hépatique ?
Vrai.
Quel est l’effet anti-muscarinique associé à la paroxétine ?
Provoque des troubles érectiles/dysfonctions sexuelles.
Comment la sertraline affecte-t-elle la dopamine ?
Bloque la recapture de la DA (~30%).
Quel est le métabolisme de la venlafaxine (Effexor XR) ?
Via CYP 3A4 et CYP 2D6.
Quel est le rapport de blocage de la recapture entre la sérotonine et la noradrénaline de la venlafaxine ?
30:1.
Quel est le métabolisme de la desvenlafaxine (Pristiq) ?
Hépatique
Vrai ou Faux : La duloxétine est un inhibiteur modéré du CYP 2D6 ?
Vrai.
Quel est le rapport de blocage de la recapture entre la noradrénaline et la sérotonine de lévomilnacipran (Fetzima) ?
2:1.
Quelles sont les caractéristiques du bupropion (Wellbutrin)?
- A: F > 90%
- D: lié à ≈ 80-85%
- M: Métabolisme hépatique via CYP2B6
- E: T1/2 ≈ 21 heures
Ajustement requis en insuffisance hépatique.
Quel est le mécanisme d’action du bupropion?
Inhibiteur de la recapture de la dopamine (DAT) et de la noradrénaline (NET).
Potentiel d’abus chez la clientèle à risque.
Qu’est-ce que la vortioxétine (Trintellix)?
Un agent multimodal avec des effets pro-cognitifs.
Dose: 10-20 mg die AM ou HS.
Quels sont les effets secondaires associés à la vortioxétine?
Similaires aux ISRS, mais avec des effets pro-cognitifs.
A: F ≈ 75%, D: lié à ≈ 98-99%.
Quel est le mécanisme d’action de la mirtazapine?
Bloque les récepteurs alpha-2 et 5-HT2A-2C.
Effet anxiolytique, antidépresseur et hypnotique.
Quelles sont les doses pour le trazodone (Desyrel)?
Hypnotique: 25-200 mg HS; antidépresseur: jusqu’à 600 mg par jour.
Peut causer de l’hypotension orthostatique et gain de poids.
Quels sont les effets des antidépresseurs tricycliques (ATC)?
- Non spécifiques
- Causent des effets indésirables antiH1, antiM1
- Utilisés comme cas de 3e ligne
Sont souvent sédatifs et peuvent entraîner une prise de poids.
Qu’est-ce que l’inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)?
Un type de médicament qui bloque l’enzyme MAO, entraînant une accumulation de neurotransmetteurs.
Utilisé en cas exceptionnels à cause des interactions dangereuses.
Quels sont les effets indésirables associés aux IMAO?
- Anticholinergiques
- Sédation
- Hypotension
- Tachycardie
- Dysfonctions sexuelles
Risque de crise hypertensive avec des aliments riches en tyramine.
Quel ajustement est requis pour le bupropion en cas d’insuffisance hépatique?
Ajustement requis en IH.
Peut entraîner une accumulation de l’agent dans le corps.
Quel est le mécanisme d’action de la mirtazapine en rapport avec les récepteurs?
Bloque les récepteurs alpha-2 et 5-HT3.
Cela entraîne un effet anti-nauséeux et un gain de poids.
Vrai ou Faux: La vortioxétine a un potentiel d’accumulation en insuffisance hépatique.
Vrai.
Aucune ajustement n’est requis, mais une accumulation est possible.
Quelles sont les affinités des antidépresseurs tricycliques pour les récepteurs?
Ils ont de bonnes affinités pour 5HT et NE.
Utilisés pour leur efficacité dans la douleur chronique et les troubles obsessionnels compulsifs.
Qu’est-ce qu’un potentiateur?
Un agent qui augmente l’effet d’une autre substance.
Utilisé dans le contexte des antidépresseurs pour améliorer leur efficacité.
Quels sont les effets indésirables fréquents des antidépresseurs?
- Céphalées
- Anxiété / agitation
- Troubles digestifs (diarrhée/constipation)
- Sédation, désordre du sommeil
Environ 10-20% des patients peuvent les expérimenter, surtout au début du traitement.
Quel est le risque d’allongement de l’intervalle QT avec les antidépresseurs?
Les antidépresseurs allongent l’intervalle QT de façon dose dépendante, surtout avec le citalopram et l’escitalopram.
Un allongement de l’intervalle QT supérieur à 500 ms peut être préoccupant.
Vrai ou Faux: Tous les psychotropes abaissent le seuil convulsif.
Vrai.
À considérer si un patient présente des convulsions de novo.
Quelles molécules sont les plus reconnues pour causer des troubles sexuels?
- Paroxétine (Paxil)
- ISRS
- IRSN (moins fréquent avec duloxétine, desvenlafaxine)
Les troubles sexuels peuvent affecter 25-80% des patients sous antidépresseurs.
Quelles molécules causent le moins de désordres sexuels?
- Bupropion (Wellbutrin)
- Mirtazapine (Remeron)
- Vortioxétine (Trintellix)
- Vilazodone (Viibryd)
Ces médicaments sont souvent préférés chez les patients préoccupés par les effets sexuels.
Quel est le mécanisme des troubles sexuels induits par les antidépresseurs?
Inhibition de la recapture de la 5-HT et NA, antagonisme des récepteurs 5-HT2A et a2-adrénergiques.
Cela peut entraîner une diminution de la libido, des érections, de la lubrification, et des difficultés à atteindre l’orgasme.
Quels sont les effets des antidépresseurs sur le poids corporel?
- Prise de poids à long terme
- Peut aller jusqu’à 6 kg
Les ATC sont généralement les pires en termes de prise de poids.
Quel est l’effet des antidépresseurs sur la densité minérale osseuse?
L’utilisation à long terme des antidépresseurs est associée à un risque accru de fractures.
Cette association est plus significative chez les patients gériatriques.
Qu’est-ce que l’hypotension orthostatique et quel est son lien avec les antidépresseurs?
L’hypotension orthostatique est une baisse de la pression artérielle lors du changement de position, souvent liée au blocage des récepteurs a-adrénergiques et 5-HT2A.
Les ISRS augmentent le risque de chutes et fractures.
Quels facteurs augmentent le risque de convulsions avec les antidépresseurs?
- Haute dose de bupropion
- Clomipramine
- Interaction médicamenteuse
- Prise non conforme (sniffer)
Le risque de convulsion peut être majoré par d’autres facteurs individuels.
Quel est l’effet à long terme des antidépresseurs sur la densité minérale osseuse (DMO)?
L’utilisation à long terme des antidépresseurs est associée à un risque accru de fractures.
Association plus significative en gériatrie.
Quel est le lien entre l’inhibition de l’agrégation plaquettaire et le risque de saignement?
L’inhibition de l’agrégation plaquettaire augmente le risque de saignement de 30-50%, surtout chez les personnes à haut risque.
Une combinaison d’AINS et d’ISRS augmente le risque de saignement GI de 75%.
Quels sont les facteurs de risque associés à l’hyponatrémie et au SIADH?
Gériatrie, prise de diurétiques, autres médicaments pouvant causer un SIADH.
Les molécules à plus faible risque incluent mirtazapine (Remeron).
Qu’est-ce que le syndrome de retrait des antidépresseurs?
C’est un ensemble de symptômes qui apparaissent lors de l’arrêt brusque ou de la diminution rapide des antidépresseurs après un traitement.
L’incidence est d’environ 2-78% si l’arrêt est brusque.
Quels symptômes peuvent apparaître lors du retrait des antidépresseurs?
- Symptômes de type grippal
- Nausées
- Disturbances sensorielles
- Hyperarousal
Apparition des symptômes entre 24 à 72 heures suivant l’arrêt.
Quelles sont les recommandations pour le choix d’antidépresseurs chez les personnes âgées?
- Éviter ISRS, surtout paroxétine (Paxil)
- Favoriser mirtazapine (Remeron), vortioxetine (Trintellix), vilazodone (Viibryd), bupropion (Wellbutrin)
Risque de suicide est une préoccupation majeure.
Quels sont les effets secondaires potentiels des antidépresseurs?
- Gain de poids
- Dysfonction sexuelle
- Fatigue
- Agitation
Ces effets peuvent varier selon le type d’antidépresseur.
Quelle est la stratégie recommandée pour la combinaison de médicaments antidépresseurs?
Combinaison de 2 ISRS, 2 ISRN, ou 1 ISRS + 1 ISRN si réponse partielle à un agent.
Éviter l’association de mécanismes d’actions similaires.
Quels sont les risques d’interactions médicamenteuses avec les antidépresseurs?
Les antidépresseurs peuvent causer des interactions en étant des substrats lipophiles métabolisés par le foie.
Risques d’interactions sont élevés en gériatrie ou en cas de polypharmacie.
Quels sont les effets pharmacologiques des Benzodiazépines ?
- Anxiolytique
- Hypnotique
- Anticonvulsivant
- Myorelaxant
Tolérance aux effets thérapeutiques se développe à long terme.
Quels sont les risques associés à l’utilisation de Benzodiazépines chez les personnes âgées ?
- ↓ Élimination
- ↑ Effets indésirables
- Risque de chute
Favoriser les benzodiazépines glucoronoconjuguées (LOT).
Quelles sont les conséquences d’une utilisation chronique de Benzodiazépines ?
- Déficit cognitif
- Amnésie antérograde
- Risque accru d’accidents
Peut causer des problèmes de qualité de vie.
Qu’est-ce que la tachyphylaxie ?
Diminution rapide de la réponse à un médicament après une administration répétée
Spécifiquement observée avec les Benzodiazépines.
Quels sont les symptômes de sevrage des Benzodiazépines ?
- Anxiété
- Irritabilité
- Agitation
- Insomnie
- Étourdissements
Peut survenir chez 30% des patients après 8 semaines de traitement.
Quelles sont les considérations pour le sevrage des Benzodiazépines ?
- Adapter le plan au patient
- Diminuer graduellement de 10-20% par semaine
Utiliser un comprimé sécable pour faciliter la réduction.
Qu’est-ce que l’effet paradoxal des Benzodiazépines ?
Réactions opposées aux effets attendus, comme agitation ou agressivité
Rare mais possible.
Vrai ou faux : Les Benzodiazépines n’ont aucune donnée d’efficacité à long terme.
Vrai
La tolérance et les effets indésirables augmentent avec le temps.
Quelles Benzodiazépines sont recommandées pour les personnes âgées ?
- Lorazépam
- Oxazépam
- Témazépam
Connues sous le nom de LOT.
Quels sont les effets indésirables courants des Benzodiazépines ?
- Sédation
- Fatigue
- Ralentissement des facultés cognitives
- Confusion
Haute dose peut entraîner dépression respiratoire.
Quels sont les effets de l’âge sur le métabolisme des Benzodiazépines ?
Diminution de l’efficacité des cytochromes
Conduit à une accumulation des Benzodiazépines.
Quel médicament est mentionné comme n’étant jamais utilisé en gériatrie en raison de ses effets anticholinergiques?
Diphenhydramine (Benadryl)
Très anticholinergique avec effet hypnotique.
Quel est un effet indésirable potentiel de l’utilisation de trazodone?
Effets indésirables qui augmentent la charge des médicaments
Complexifie le profil pharmacologique.
Quel type de médicament est la doxépine (Silenor)?
Antidépresseur tricyclique
Doses de 3 et 6 mg, non remboursé par RAMQ.
Quels effets sont associés à la doxépine à faibles doses?
Effets antihistaminiques
Touchent juste les effets antihistaminiques à petites doses.
Quels sont les effets secondaires de l’utilisation de doxépine?
Somnolence diurne, céphalées, rêves anormaux, paralysie du sommeil
Utilisation ponctuelle acceptable, mais pas à long terme.
Quel est un effet souhaité de Daridorexant (Quviviq)?
Antagoniste des récepteurs des orexines
Pas disponible au Canada.
Quel est l’effet secondaire commun à tous les hypnotiques mentionnés?
Somnolence diurne
Effets indésirables notables lors de l’utilisation.
Quels médicaments sont mentionnés comme ayant des effets résiduels sur la performance de conduite?
Médicaments pour les troubles du sommeil
Revue systématique et méta-analyse sur les effets résiduels.
Quelle est la relation entre les ISRS et le risque de saignement gastro-intestinal?
Augmente le risque de saignement gastro-intestinal lorsqu’utilisé avec des AINS
Revue systématique et méta-analyse des données.
Quel est un risque associé aux antidépresseurs dans le traitement des troubles dépressifs?
Risque de convulsions
Étude de cas populationnelle sur le risque de convulsions.
Quel groupe de médicaments est souvent impliqué dans la prise de poids?
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine
Revue systématique sur les effets des antidépresseurs sur le poids.
Quelle classe de médicaments est associée à une augmentation du risque de fractures vertébrales et de hanches?
Antidépresseurs
Revue systématique et méta-analyse sur les fractures.
Quel est un effet secondaire des antidépresseurs sur la santé mentale?
Dysfonction sexuelle
Stratégies de gestion pour la dysfonction sexuelle liée aux antidépresseurs.
Quel est l’effet des antidépresseurs sur le risque de chutes chez les patients âgés?
Dilemmes thérapeutiques liés au risque de chutes
Revue clinique sur les antidépresseurs et le risque de chutes.
**Discute du Venlafaxine (Effexor XR)
IRSN
Dose 37,5 à 225 mg die AM
**Bloque davantage la recapture de la 5-HT que de la NE (30:1)
Le blocage de la recapture de la NE est dose dépendant
( > 150 mg /jr)
E: Urinaire T1/2 ≈ 9-12 heures
-Ajustement requis en IH (Cl ↓ ≈ 50%)
Ajustement requis en IR (< ClCr 70ml/min)
**Discute du Desvenlafaxine (Pristiq)
IRSN
- Dose 50-100 mg die (50 mg desvenlafaxine [Pristiq] = 150 mg
venlafaxine [Effexor]). AM
Métabolite actif de la venlafaxine (Effexor)**
- Bloque davantage la recapture de la 5-HT que de la NE (10:1)
- ∅ couvert RAMQ
**Discute du Duloxétine (Cymbalta)
IRSN
Dose 60-120 mg die AM
Intéressant pour la douleur neuropathique comorbide
**Discute du Mirtazapine (Remeron)
Antidépresseurs Non Spécifiques de la Sérotonine Donc: Bloque les récepteurs alpha-2 → ↑ la libération de 5-HT et de NE
**Effet sédatif (H1) serait possiblement médié par l’effet adrénergique
( effet adrénergique dose dépendant ) **
- Le blocage 5-HT3 → antinauséeux
- Effet antiH1 + inhibiteur 5HT2C = gain de poids
- Le blocage des récepteurs 5-HT2A-2C → effet anxiolytique,
antidépresseur et hypnotique.
**Particularité et indication du Trazodone (Desyrel)?
Antagoniste de la Sérotonine et Inhibiteur de sa Recapture
- Dose hypnotique: 25-200 mg HS
- Dose antidépresseur: (↑ ad 600 mg par jour)
- Peut causer de l’HTO, gain de poids, sédation
Pour la dépression: Antagoniste de la sérotonine et inhibiteur de sa recapture (SARI), dose de 150-600 mg
Pour l’insomnie: Antagoniste multifonctionnel des neurotransmetteurs, dose de 25-150 mg
**Discute des IMAO: inhibiteurs de la monoamine
oxydase…
IMAO sont aujourd’hui beaucoup moins utilisés et recommandés en pratique clinique pour plusieurs raisons, antidépresseur plus ancien autres molécules plus sécuritaires…
- Interactions avec les médicaments qui
augmentent la 5-HT, DA et NA. - Risque de crise hypertensive si
consommation de nourriture riche en
tyramine (fromage vieilli et charcuterie) - Effets secondaires: anticholinergiques,
sédation, hypotension, tachycardie,
dysfonctions sexuelles. - Il y aurait moins d’interactions avec le
moclobémide (Manerix), car IMAO
réversible
**À quel complication sont associé les hypnotiques en Z?
L’association entre l’utilisation de médicaments Z et le risque accru de fracture de la hanche
