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Psychisme - Ex 1 > Antipsychotiques > Flashcards

Antipsychotiques Flashcards

1
Q

Donner un synonyme pour antipsychotiques.

A

Neuroleptiques

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2
Q

Quelle est la liaison qui est principalement à l’origine de l’effet antipsychotique ?

A

Pouvoir antagoniste dopaminergique D2, c’est le blocage du récepteur.

  • Aussi les atypiques 5HT2.
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3
Q

Résumer l’histoire des antipsychotiques et leurs effets.

A

Typiques PO (- sx positifs, + REP, + sx négatifs) –> Typiques dépôts (+ observance) –> Atypiques (- REP, - sx négatifs, + effets métaboliques) –> Atypique injectable longue durée (+ observance) –> Atypique métabolic friendly (- trouble métabolique). Tout ça depuis 1950 et par tranche de ±10 ans.

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4
Q

Nommer les 4 voies dopaminergiques.

A

Méso-limbique : sx psychotiques
Nigro-striée : Parkinson post- antispychotiques
Tubéro-infundibulaire : prolactine
Méso-corticale

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5
Q

Nommer les 3 générations d’antipsychotiques.

A
  1. Antipsychotique typique, classique ou traditionnel (dopaminergique)
  2. Antipsychotique atypique (dopaminergique et 5HT2)
  3. Antipsychotique atypique (dopaminergique/5HT1a partiel, 5HT2a)
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6
Q

Quel est l’antipsychotique à doses équivalentes supérieur pour les sx de schizophrénie ?

A

Clozapine

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7
Q

Nommer des antipsychotiques typique de 1ère génération.

A

Halopéridol (incisif)
Chlorpromazine (sédatif)
Haldol LA

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8
Q

Nommer des antipsychotiques atypique de 2ème génération.

A

Rispéridone
Olanzapine
Quétiapine
Clozapine

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9
Q

Qu’est-ce qui influence l’éventail d’effets secondaires des antipsychotiques de 1ère génération ?

A

Leur profil d’action. Selon s’ils peuvent se lier à d’autres récepteurs (muscarinique, histaminique ou alpha-1) il pourrait y avoir d’autres effets avec leurs autres pôles d’activité.

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10
Q

Associer la voie touchée aux symptômes liés au blocage de D2.

  1. Voie mésolimbique
  2. Voie nigro-striée
  3. Voie tubéro-infundibulaire
  4. Voie méso-corticale
A
  1. Psychose diminuée
  2. EPS’s (Sx extra-pyramidaux)
  3. Hausse de prolactine
  4. Sx négatifs augmentés (détérioration des symptômes cognitifs et affectifs).
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11
Q

Expliquer le mécanisme des symptômes extra pyramidaux qui peut se répercuter sur la voie nigro-striée ?

A

Une forte affinité anticholinergique diminue les sx EP. C’est l’excès d’Ach qui entraine des sx EP.

La dopamine qui se lie diminue la sécrétion d’Ach et donc les EPS. Si un antagoniste se lie (bloqueur D2) il n’y a pas modulation d’Ach donc excès donc EPS augmentent.

S’il y a un anticholinergique qui bloque les récepteurs post-synaptiques d’Ach, on a diminution des EPS.

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12
Q

Pourquoi la voie méso-corticale influence les symptômes négatifs ?

A

Le cortex pré-frontal a besoin de dopamine pour exercer son rôle de l’attention, motivation, fonctions exécutives, organisation, planification…

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13
Q

Vrai ou faux. Il y a un impact thymique dans le blocage de D2 dans la voie méso-corticale.

A

Faux. Il n’y a pas d’impact thymique (donc pas de tristesse ou découragement), mais il y a une apathie et un manque de motivation.

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14
Q

Quelle est la différence entre incisif et sédatif ?

A

Incisif : fortement dopaminergique.

Sédatif : antagoniste moins puissant de D2, mais plus anticholinergique.

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15
Q

Combien existe-t-il d’A-P traditionnels ?

A

15 au Canada,

7 familles de typiques

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16
Q

Nommer les sous-classes d’antipsychotiques typiques.

A

Incisif

Sédatif

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17
Q

Quels sont les effets de l’antipsychotique dit “sédatif” ?

A

Baisse de l’anxiété
Somnolence nocturne ou diurne
Agit aussi sur les autres récepteurs (affinité forte)

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18
Q

Quels sont les effets de l’antipsychotique dit “incisif” ?

A

Baisse de l’agitation
Baisse symptômes positifs de la psychose (hallucinations)
Plus de REP
Moins de sédation
Moins d’effet secondaires d’autres récepteurs

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19
Q

Nommer l’antipsychotique typique le plus incisif.

A

Halopéridol

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20
Q

Nommer l’antipsychotique typique le plus sédatif.

A

Chlorpromazine

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21
Q

Vrai ou faux. Contrairement à son collègue typique, l’antipsychotique atypique se lie à un seul récepteur.

A

Faux. L’antypsychotique atypique est comme un soleil et d’attache pratiquement à tout.

(5HT1A, 5HT2A, 5HT1D, 5HT2C, 5HT3, 5HT6, 5HT7, M1, H1, alpha-1, alpha-2, SRI, NRI, D1, D2, D3, D4)

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22
Q

Quelle est la caractéristique principale de l’atypique (mise à part son prix exorbitant) ?

A

Permet de traiter les symptômes négatifs de la schizophrénie

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23
Q

Nommer les 4 caractéristiques pharmacologiques (action) des antipsychotiques atypiques.

A
  1. Antagoniste dopaminergique ET sérotoninergique (D2 et 5HT2)
  2. Antagoniste D2 à dissociation rapide
  3. Agoniste partiel D2
  4. Agoniste partiel 5HT1A
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24
Q

Qui inhibe qui ?

Dopamine et sérotonine.

A

C’est la 5HT qui inhibe la DA.

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25
Est-ce que la 5HT est excitatrice ou inhibitrice dans ses projections vers les neurones dopaminergiques ?
Inhibitrice.
26
Comment peut-on inhiber la production de DA ?
Antagoniste D2 5TH Si on utilise un antagoniste 5HT2A et un antagoniste D2, on annule donc un peu l'effet au niveau dopaminergique.
27
Est-ce que l'effet devient nul si l'on a des bloqueurs pour D2 et pour 5HT2 dans les voies dopaminergiques ?
Non ! Il y a un nombre différents de récepteurs donc l'effet double action ne s'annule pas.
28
Associer la voie touchée aux symptômes liés au blocage de D2 ET de 5TH2. 1. Voie mésolimbique 2. Voie nigro-striée 3. Voie tubéro-infundibulaire 4. Voie méso-corticale
1. Psychose diminuée (D2>>>>5HT) 2. Pas d'EPS's (5HT vient limiter D2) 3. Pas d'hyper ou hypoprolactinémie (DA qui inhibe et 5HT qui excite habituellement, on bloque les 2 égal) 4. Sx négatifs diminués (5HT>>>>D2).
29
Quelle est la fourchette de pourcentage actif pour que la molécule soit antipsychotique tout en limitant les EPS ?
60 à 80%. Ce que l'on peut avoir avec un A-P atypique.
30
Expliquer la théorie du hit and run.
Avec un antipsychotique atypique, l'action pourra être à court terme et il y aura une dissociation entre le récepteur et la molécule pour que la molécule poursuive son activité ailleurs. C'est un peu la version anglaise et psychique du "sonne décriss".
31
En quoi est utile la dissociation de l'antagoniste D2 ?
Il y aura un effet antipsychotique voulu, tout en diminuant l'incidence des REP ou de dyskinésie tardives (des symptômes qui peuvent arriver avec les A-P traditionnel qui ne se dissocie jamais.
32
Un agoniste partiel, est-ce que c'est un agoniste ?
Oui et non. Il n'est pas uniquement agoniste ni uniquement antagoniste. Son rôle dans la liaison va dépendre de la situation. Il est situé à mi-chemin entre la molécule (ici D2) et l'antagoniste au niveau de son effet.
33
Qu'est-ce que l'agoniste partiel de D2 fait si : 1. Il y a excès de dopamine ? 2. Il y a déficience de dopamine ?
1. On veut diminuer l'activité en empêchant la dopamine d'être efficace (antagoniste). 2. On veut stimuler l'activité dopaminergique pour compenser la défaillance (agoniste).
34
Sur quel autre "neurone" ou "système" l'agoniste partiel 5HT1A vient jouer ?
Système glutamatergique. L'action sur ce neurone est le même que sur D2 (si glutamate diminue alors D2 aussi...).
35
Vrai ou faux. L'agoniste 5HT1A et l'antagoniste 5HT2A ont le même effet.
Vrai. Ils diminuent tous les deux les sx psychotiques puisqu'ils ont un effet inverse sur le neurone au glutamate. 5HT1A diminue D2 5HT2A augmente D2 Mais en mettant un agoniste et un antagoniste, les contraires s'annulent.
36
Vrai ou faux. Aucun antipsychotique est efficace sur les sx négatifs de la psychose.
Vrai. Les 2e et 3e sont préférés, car ils ne les augmentent pas, mais rien "n'enlève" l'apathie, le manque de motivation...
37
Quel(s) type(s) d'antipsychotiques peuvent diminuer les sx cognitifs en schizophrénie ?
2e et 3e génération.
38
Comment augmenter l'observance au traitement ?
Formulation dépôt IM q2-4sem
39
À quel moment utilise-t-on une 1ère génération (ligne) ?
Pas en première ligne, mais si sx réfractaires, troubles métaboliques, difficultés financières ou injection.
40
Nommer des pathologies qui peuvent bénéficier d'antipsychotiques.
``` Schizophrénie Trouble schizo-affectif Trouble psychotique Agitation Trouble bipolaire Dépression (adjuvant) Trouble de personnalité Trouble de comportement / agressivité / automutilation TOC Gilles de la Tourette ou tics Insomnie sévère Anorexie nerveuse sévère No/Vo réfractaires Hocquet réfractaire ```
41
Nommer les contre-indications aux A-P.
Hypersensibilité | Syndrome du QT long (ECG)
42
Nommer les précautions (à surveiller) aux A-P.
Agranulocytose Arythmie cardiaque Syndrome métabolique
43
Qu'est-ce qui métabolise les antipsychotiques ?
Cytochromes. Diminuer les doses si insuffisance hépatique.
44
Nommer les modes d'injections.
Injectable courte action Injectable moyen-action Injectable dépôt
45
Pourquoi utiliser la formulation injectable courte action ?
Agitation, dangerosité immédiate | Pic plasmatique plus tôt que PO
46
Quelle est la formulation injectable moyen-action ?
Clopixol accuphase
47
Pourquoi utiliser la formulation injectable dépôt ?
Observance, biodisponibilité et constance (niveau sanguin) Diminue les rechutes, la progression et les hospitalisations Action 2-4 semaines, plus long si chronique
48
Quel est l'effet secondaire le plus prévalent avec les antipsychotiques ?
Sédation
49
Nommer les effets secondaires des antipsychotiques.
``` Sédation Effets autonomiques (anticholinergiques) : constipation, xérostomie, vision embrouillée, ralentissement cognitif Effets antagonistes alpha-1 : diminution TA, étourdissement, sédation Dystonie Parkinsonisme secondaire Akathisie Syndrome neuroleptique malin Effets oculaires Autres ```
50
Les effets autonomiques (anticholinergiques) sont "pires" selon quels facteurs ?
A-P typiques sédatifs Patient âgés Concomitances physiques (Axe III) Médication
51
Nommer les effets antagonistes alpha-1.
Diminution TA Étourdissement Sédation
52
Nommer les effets autonomiques.
Constipation Xérostomie Vision embrouillée
53
Définir la dystonie.
Contraction musculaire rapide et soutenue, douloureux et inconfortable. Opisthotonos (comme le tétanos).
54
Quels sont les facteurs de risque de dystonie avec l'usage d'un A-P ?
Jeune "Drug-naive" Typiques incisifs
55
Comment traiter la dystonie induite pas les A-P ?
Anticholinergiques (Cogentin PO ou IM / Kémadrin PO)
56
Définir le Parkinsonisme secondaire.
Tremblements, rigidités, bradykinésie, roue dentées, micrographie, bradypsychie, démotivation... < 30 jours après le début du traitement.
57
Quelles sont les causes de symptômes négatifs ?
``` Déficit en DA (#1) Dépression Environnement isolé Symptômes positifs (hallucinations) Symptômes extrapyramidaux ```
58
Définir l'akathisie.
Rapporté par le patient, sentiment d'impatience motrice (que l'on voit par l'agitation). Il faut faire la différence entre l'agitation psychotique et l'akathisie parce que le traitement va soulager l'un et entretenir l'autre.
59
Quels sont les facteurs de risque d'akathisie avec l'usage d'un A-P ?
Jeune homme Vieille dame Typiques incisifs
60
Comment traiter l'akathisie induite pas les A-P ?
Benzo | B-bloqueurs
61
Comment traiter le Parkinsonisme secondaire ?
Anticholinergiques
62
Définir la dyskinésie tardive.
Mouvements cholériformes ou athétosiques involontaires qui disparait pendant le sommeil. Possible sans Rx.
63
Quels sont les facteurs de risque de dyskinésie tardive avec l'usage d'un A-P ?
``` Patient > 55 ans Troubles affectifs Chronique (plus de 6 mois) Typiques Retrait (finit par rentrer dans l'ordre) ```
64
Quels sont les critères du syndrome neuroleptique malin ?
Hyperthermie REP sévères Dysfonctionnement autosomique (HTA, tachycardie, diaphorèse, incontinence)
65
Nommer les symptômes accessoires du syndrome neuroleptique malin.
Altération de l'état de conscience GB augmentés CK augmentés
66
Quel est les traitement du syndrome neuroleptique malin ?
Cesser le traitement.
67
Quels sont les facteurs de risque de SNM avec l'usage d'un A-P ?
Neuroleptiques (tous) Pas dose-dépendant Dépôt vs PO idem
68
Quel effet secondaire des antipsychotiques est considéré comme une urgence médicale ?
Syndrome neuroleptique malin. Peut causer la mort.
69
Nommer les effets oculaires que peut avoir les antipsychotiques typiques.
``` Pigmentation lenticulaire (dépôt derrière la cornée) Rétinopathie pigmentaire ```
70
Typique ou atypique ? Lequel est le plus propice au syndrome métabolique ?
Atypiques. Augmentation de l'appétit et du poids (obésité) Dyslipidémie, diabète type 2, risque cardio et mort prématuré
71
Quels sont les éléments à suivre chez un patient qui utilisera des antipsychotiques atypiques ?
``` ATCD perso/fam Poids Tour de taille TA Glycémie à jeun Profil lipidique à jeun ECG ```
72
Quoi vérifier pour les interactions avec les A-P ?
Cytochromes impliqués pour l'inhibition | Combinaison (pour le syndrome neuroleptique malin et allongement QT), on veut éviter le décès

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