Antipsihotici Flashcards
Što je shizofrenija?
kronična neizlječiva bolest
zahtijeva trajnu medikamentoznu terapiju i česte hospitalizacije
vrsta psihoze u kojoj je uglavnom očuvana svijest, ali su izraženi poremećaji mišljenja
smatra se da je neurorazvojna bolest
genski je poremećaj s visokom nasljenošću
Koji su pozitivni simptomi shizofrenije?
halucinacije sumanutosti motorička agitacija psihotični poremećaji ega misaoni poremećaji sumnjičavost neprijateljstvo
Koji su negativni simptomi shizofrenije?
nedostatak elena apatija manjkavost u govoru i razmišljanju pad u intenzitetu i nijansama osjećaja ravnodušno povlačenje iz priješnjih područja interesa
Koji su kognitivni simptomi shizofrenije?
poteškoće s pamćenjem, posebice radnom memorijom
pogoršavanje unosa i procesuiranja informacija te kapaciteta donošenja odluka
poremećaji pažnje
Koje su 3 neurokemijske teorije patogeneze shizofenije?
dopaminska, glutamatna i serotoninergična
Opiši dopaminsku teoriju
pojačana aktivacija dopaminergičnog sustava dovodi do povećanog lučenja dopamina u
mezokortikalnom mezolimbičkom sustavu
Opiši glutamatnu teoriju
- hipofunkcija glutamatnih NMDA receptora smještenim na GABAergičnim
interneuronima te manjak glutamata dovodi do halucinacija te poremećaja mišljenja - NMDA receptori djeluju ekscitacijski na GABU, a hipofunkcija vodi shizofreniji
zbog smanjene inhibicje (smanjenja GABA aktivnosti) - snižena GABA-ergična aktivnost - hiperstimulacija kortikalnih neurona
- antagonisti glutamatnih NMDA receptora (npr. fenciklidin, ketamin) - psihotični
simptomi (halucinacije i poremećaji mišljenja) - u oboljelih od shizofrenije - smanjena koncentracija glutamata i glutamatnih receptora
Opiši serotoninergičnu teoriju.
prevelika stimulacija 5-HT2A receptora-psihotični simptomi
Koje su skupine antipsihotika?
Klasični/tipični i atipični
Opiši farmakokinetiku antipsihtika.
- većina lijekova se dobro apsorbira, ali nekompletno
- većina lijekova ima signifikantan prvi prolaz kroz jetru
- značajno se vežu za proteine plazme (92-99%)
- velik volumen distribucije, akumuliraju se u masnom tkivu (metaboliti klorpromazina mogu
se izlučivati urinom tjednima nakon posljednje doze lijeka u slučaju kronične primjene) - većina lijekova se u cjelosti metabolizira (izuzetakmezoridazin, metabolit tioridazina koji je
učinkovitiji od samog lijeka) - eliminacija uglavnom u obliku metabolita, poluvijek eliminacije za većinu lijekova je
10 - 24 sata
Opiši farmakodinamiku antipsihotika.
- djelotvornost ovih lijekova primarno je posredovana blokadom D2 receptora
- D2 receptor - spregnut s Gi proteinom - snizuje st. koncentraciju cAMP-a
- njihovi štetni učinci posljedica su blokade širokog raspona receptora, uključujući:
- α-adrenoreceptore (blokada - ortostatska hipotenzija, vrtoglavica, mioza)
- muskarinske, M1 receptore
- blokada - retencija mokraće, konstipacija, poremećaji vida, pogoršanje
glaukoma, konfuzija, halucinacije, tremor - H1(histaminske) receptore (blokada - porast tjelesne težine, sedacija)
- 5-HT2 receptore - ti serotonergični receptori mogu posredovati sinergistički
učinak ili štititi od ekstrapiramidnih posljedica antagonizma
D2 receptora (neki atipični antipsihotici) - klinička antipsihotična i ekstrapiramidna potentnost tipičnih antipsihotika korelira s
afinitetom za D2 receptore (potrebno zauzeće 60% strijalnih D2 receptora) - za atipične antipsihotike to nije potrebno - oni su djelotvorni i pri zauzeću 30-50% D2
receptora, vjerojatno zbog istodobnog zauzeća 5-HT2 receptora - 5 dopaminergičnih sustava (putova) i učinak nakon njihove blokade:
1. mezolimbični-mezokortikalni put (blokada - antipsihotični učinak) - najpovezaniji s ponašanjem i psihozom
2. nigrostrijalni put (blokada - EPM - parkinsonizmi) - odgovoran za koordinaciju i voljne pokrete
3. tuberoinfundibularni put (blokada - oslobađanje prolaktina) - u tom putu dopamin inhibira sekreciju prolaktina
4. medulo-periventrikularni put (blokada - poremećaj uzimanja hrane) - taj put je vjerojatno uključen u regulaciju uzimanja hrane
5. incertohipotalamički put - nije jasan učinak
Za koje indikacije se koriste antipsihotici?
- akutna i kronična shizofrenija
- manične epizode bipolarnih afektivnih bolesti
- poremećaji ponašanja u bolesnika s demencijom Alzheimerova tipa
- kontrola agitacije ili psihotičnih epizoda u bolesnika s depresijom
- antiemetici (poglavito proklorperazin i benzkvinamid, osim tioridazina) u bolesnika s
uremijom, radijacijskom bolesti
- ne pokazuju antiemetički učinak kod kinetoza
- djelovanje im je centralno(kemoreceptorska zona u meduli) i
periferno (receptori u želucu) - pruritus - teški svrab (lijekovi s H1 antagonističkim učincima, poglavito fenotiazini)
- preoperativni sedativi (prometazin)
- neuroleptanestezija (droperidol u kombinaciji s meperidinom i sličnim lijekovima)
- oprez u kombinacijama s tricikličkim antidepresivima zbog dodatnih antimuskarinskih i
gvanitidin-sličnih učinaka!!
Koje su nuspojave antipsihotika?
- “pseudodepresija”zbog lijekovima uzrokovane akinezije (korigira se antiparkinsonicima)
- ekstrapiramidni sindrom - prekid terapije - prelazak na atipični antipsihotik
rane nuspojave
kasna nuspojava
3. grčevi (uglavnom u slučaju uporabe klorpromazina)
4. antimuskarinski učinci - retencija mokraće, konstipacija, poremećaji vida, pogoršanje
glaukoma, konfuzija, halucinacije, tremor
5. anti-α-adrenergički učinci - ortostatska hipotenzija, vrtoglavica, mioza
6. metabolički učinci - povećanje tjelesne mase, hiperlipidemija, dijabetes
7. endokrini učinci - amenoreja, galaktoreja, infertilitet u žena, smanjenje ili gubitak libida,
impotencija, infertilitet u muškaraca
8. toksične ili alergijske reakcije
1. agranulocitoza
- poglavito specifična za klozapin, javlja se u 1-2% bolesnika
između 16. i 18. tjedna liječenja
- popravlja se nakon prekida liječenja
- oprez! - kontrola krvne slike u svih bolesnika
2. kolestatska žutica
3. kožne alergijske promjene
9. depoziti u prednjem segmentu oka (kornea, leća) u bolesnika koji se liječe
klorpromazinom, u retini (retinitis pigmentoza) u onih koji koriste tioridazin
10. kardiotoksičnost
- produljenje QT-intervala, abnormalne konfiguracije ST-segemenata i T-valova
- tioridazin u dozama višim od 300 mg/dan uzrokuje abnormalnosti T-vala koje su
reverzibilne
- predoziranje lijekom uzrokuje ventrikularne aritmije, kardijalni blok, naglu smrt
11. neuroleptični maligni sindrom
- hipertermija, stupor, oscilacije krvnog tlaka i bila (mortalitet oko 10%)
- nakon toga slijedi jaki oblik ekstrapiramidnog sindroma
- posljedica prevelike brze blokade dopaminergičnih receptora
- prekinuti terapiju! - započeti potporno liječenje
12. dismorfogeneza kod ploda
Koje su dvije skupine klasinčnih antispihotika i koji lijekovi u njih spadaju?
fenotijazini: klorpromazin, promazin, flufenazin
butirofenoni: haloperidol
Koji su učinci klorpromazina?
- blokator D2 receptora
- sedativni učinak - jak (+++) (zbog jake blokade H1)
- ekstrapiramidni učinak - srednji (++)
- hipotenzivni učinak - jak (+++) (zbog jake blokade α1)
INDIKACIJA - shizofrenija (pozitivni simptomi), bipolarni poremećaj (manična faza)
- nepsihijatrijsko korištenje: protiv povraćanja (antiemetičko djelovanje)
preoperativna sedacija (prometazin)
kod pruritusa (svrbeža)