Anticonceptivos hormonales y TRH Flashcards
Principal estrógeno secretado por ovario y qué produce?
17 b estradiol
Produce estrona y estriol
Enzima que degrada 17 b estradiol
17 b hidroxiesteroide deshidrogenasa
Derivados estrógeno sintéticos (2)
Etinilestradiol
Mestranol (prodroga)
Característica derivados de estrógeno sintéticos
Resisten metabolismo hepático
Estrógenos conjugados y uso
Mezcla de esteres, sulfato de estrona, equilina
TRH
Acciones estrógenos (11)
- Características sexuales secundarias - control ciclo
- Crecimiento óseo + cierre epífisis (aromatización)
- Modifica pulso GnRH → región basal medial del hipotálamo
- Inhibe FSH (retrocontrol - → +)
- Síntesis receptores de progesterona en hipotálamo
- Inhibe resorción ósea → osteoporosis
- Reduce tolerancia a glucosa → dosis suprafisiológicas
- Aumenta TGs (VLDL) y HDL - disminuye LDL
- Activa SRAA (producción R - A - A) → HTA (dosis dependiente)
- Favorece síntesis factores de coagulación
- Aumento SHBG y TBG
Efecto aumento de globulina trasportadora de h.tiroideas
Inicialmente disminuye fracción libre → aumenta TSH → aumenta producción → fracción libre y TSH normal
1. Fracción total aumentada
2. TSH normal
3. T3 y T4 aumentadas
4. Px eutiroidea
Efecto aumento de globulina transportadora de hormonas sexuales (HSBG)
Andrógeno libre disminuye → clx hiperandrogenismo disminuye
Esteroide sintético más resistente a degradación por 17 b hidroxiesteroide deshidrogenasa
Etinilestradiol
Unión a proteínas de estrógenos
Alta
Efectos adversos de estrógenos a dosis de sustitución (TRH) (4)
- Náuseas
- Vómito
- Hiperplasia endometrial
- Mastodinia
Efectos adversos de estrógenos a dosis suprafisiológicas (anticonceptivos orales)
Náuseas continuas
Moduladores selectivos del receptor estrogénico (SERMs) (4)
- Clomifeno
- Tamoxifeno
- Raloxifeno
- Bazedoxifeno
SERMs mecanismo
A o anta-gonistas según el tj
Antagonista:
receptor estrogénico hipotalámico e hipofisiario → LH y FSH aumentan → maduración folicular → inductor ovulación
Riesgo inducción de ovulación con SERMs
Es poco predecible
Hiperestimulación ovárica → rupturas en folículos →sangrado
Efecto adverso principal SERMs
Bochornos, porque el centro de termorregulación está en hipotálamo
Al bloquear receptor estrogénico → igual menopausia
Absorción y eliminación tamoxifeno
Bien VO
Eliminación bilis
Efectos tamoxifeno + principal uso
Antagonista hipotálamo
Agonista parcial endometrial → un poco hiperplasia menos que estrógenos
CA mama prevención recurrencia
Leve protección ósea
Efectos adversos tamoxifeno (6)
- Náuseas
- Bochornos
- Vómitos
- Sangrado vaginal
- Alteraciones mestruales
- TVP
Raloxifeno derivado de…
Tamoxifeno
Efecto e indicación principal raloxifeno
Indicación secundaria
Agonista óseo potente →protección ósea
Prevención primaria CA mama
NO TRH
Hiperplasia endometrial en SERMs
Riesgo CA endometrial
Estrógenos > Tamxifeno > Raloxifeno y bazedoxifeno (neutro)
Bazedoxifeno
3 generación SERMs
Indicación bazedoxifeno
TRH
Se agrega estrógeno para controlar bochorno
Efecto en CA mama de bazedoxifeno + estrógeno
No se sabe a largo plazo
Inhibidores de aromatasa (3)
- Anaztrazole (no competitiva)
- Letrozole (competitiva)
- Exemestane (no competitiva)
Competitiva o no → no tiene reelevancia clx
Indicación inhibidores de aromatasa
Prevención recurrencia CA mama
Supresión de producción estrogénica de inhibidores de la aromatasa en 2-4d + estado estacionario
- Anastrazole → 81-94% - 7d
- Letrozole → 88-99% - 60d
- Exemestane → 52-72% - 7d
Duración tx con inhibidores de aromatsa
5 - 10 años
Inhibidores de aromatasa inhibe producción de estrógeno por parte de células tumorales?
Si
Efecto en lípidos de inhibidores de aromatasa, repercución cv
Anastrazole → =
Letrozole → Aumento CT - LDL
Exemestane → Reducción CT - HDL - TGs
No repercuten a nivel cv
Efectos adversos inhibidores aromatasa (3)
- Disminución masa ósea →dracturas 70% - se debe dar tx para proteger el hueso
- Dolor articular → indicador de respuesta (primeros 3m, marcadores infl normales, manejable con analgesia)
- Sx vasomotores (bochornos)
Uso inhibidores de aromatasa en hombres
Trastornos del crecimiento
Utilidad inhibidores de aromatasa en SOP
Disminución estradiol → recuperar pulsatilidad GNRH → ovulación
Progesterona es estructuralmente similar a…
testosterona → efecto androgénico
Progestágenos importantes
Medroxiprogesterona → derivado de progesterona y 17 a-hidroxiprogesterona
Levonorgestrel → derivado19 nortesterona
Gestodeno → derivado 19 nortesterona
Drospirenona → antagonista receptor aldosterona
Ciproterona → antagonista receptor andrógenos
Progesteronas con actividad antiandrogénica (3)
- Levonorgestrel
- Gestodeno
- Ciproterona
Progesterona con actividad antimineralocrticoide
Drospirenona
Un poquito gestodeno
Acciones progestágenos (8)
- Atrofia glandular
- Desprendimiento de la mucosa al descender
- Reduce contractilidad mm. útero gestante/ disminuye tono mm.liso/ afecta trompas uterinas→ embarazo ectópico
- Moco cervical viscoso
- Desarrollo glándulas acinares en mama
- Antagonista aldosterona
- Inhibe GnRH/ facilita secreción LH
- Sensación temperatura corporal alta
Efectos adversos de progestágenos (6)
- Androgénico → acné, hirsutismo, aumento de peso
- Oligomenorrea
- Reducción de líbido
- Tendencia sueño
- Atrofia mucosa vaginal
- Candidiasis → disminución de glucógeno → menor proliferación bacteriana normal
Anticonceptivo para px con HTA y por qué?
Drospirenona porque bloquea el receptor de aldosterona (→ que aumenta la PA y retención de agua)
También para hiperandrogenismo
Antagonista de progestágeno
Mifepristone
Efectos del mifepristone
- Necrosis temporal del endometrio → abortivo
- Antagonista del miometrio facilitando las contracciones →inductor del parto
- Bloquea receptor de glucocorticoides (altas dosis) → tx Cushing
Niveles de cortisol en uso de mifepristone
Seguimiento
Siguen aumentado → cortisoluria 24h
Seguimiento clx
Sobredosis de mifepristone en sd cushing
Insuficiencia suprarrenal → falta glucocorticoides
Anticonceptivos orales combinados según la [ ] de etinilestradiol
Dosis altas → 35 - 45 micro
Dosis media → 20 - 35 micro
Dosis baja (micro) → 10 - 20 micro
Anticonceptivos orales combinados según la [ ] de progestágeno
Dosis única (monofásico)
Dosis variable (bifásico → mitad dosis baja - mitad dosis plena / trifásico 1s nada 2s dosis baja 3s dosis plena)
Equivalencia valerato de estradiol/etinilestradiol
2mg valerato de estradiol →10 microgramos etinilestradiol
Efectos diferentes valerato de estradiol
Menos efecto en coagulación, mrcadores de fibrinnolisis y perfil lipídico
TVP?
Progestágeno más utilizado
Levonorgestrel
Ciclos extendidos (días y dosis)
84 días + descanso 7d
0,03 mg EE + 0,15 mg levonorgestrel
Efectos ciclos extendidos
Sangrado intermenstruales
A mayor tiempo, menor spotting, menos días y sangrado por día
Ciclos indefinida (dosis y efecto en sangrado)
20 microg de EE + 90 microg levonorgestrel
Sangrados intermenstruales cada vez menos frecuentes
Cómo evitar cambios premenstruales por deprivación?
Dosis menores de estrógenos durante días de descanso
Formulaciones 24 + 4 indicación
Sd disfórico premenstrual
Dosis y contenido de parches anticonceptivos
Norelgestronim 150 microg + EE 20 microg
Niveles sistémicos de parches anticonceptivos y consecuencia
60% mayor que ACOS
Leve incremento de TVP
Mujeres IMC > 30 pastilla vs parche
Pastilla
Anillo vaginal (dosis)
120microg etonogestrel + 15microg EE
Efectos adversos solo progestágenos (6)
- Edema
- Aumento de peso
- Sensación de calor
- Fatiga
- Estreñimiento
- Leve caída estrógenos
Anticoncepción de emergencia (dosis)
Levonorgestrel 2 pastillas 0,75mg c/12 h
Mecanismo de anticoncepción de emergencia
Inhibe picos de LH y FSH → evitar ovulación
Efectos adversos principales de anticoncepción de emergencia
Náusea y vómito
Riesgo TVP comparado
Levonorgestrel bajo → trasdérmico 1.5x → drospirenona y anillos 1.7x → ciproterona 1.8x
Interacciones anticonceptivos
- Inductores enzimáticos → aumentan act 17-bhidroxiesteroide deshidrogenasa → reduce eficacia
- AB→ etinelestradiol → circulación enterohepática → TGI → ruptura enlace con sales biliares → reabsorción. Si no ocurre se excreta en heces
