ANTICOAGULANTES ORALES Flashcards
COUMARÍNICOS
Warfarina
COUMARÍNICOS
Mecanismo
Inhibidor de la activación de Vitamina K alterando gen VKORC1 que codifica a la Vito Epoxido Reductasa. No hay entonces cofactors para II, VII, IX y X. Los que ya están activos no se inhiben, se deben agotar según su vida media.
Proteina C y S son inhibidos que degradan V y VIII y también dependen de Vito K, puede haber entonces eventos trombocitos iniciales paradójicos.
COUMARÍNICOS
Farmacocinética
Hay que esperar que los factores que hay activos en sangre se reduzcan. El efecto inicia en horas pero es efectivo en días.
TERAPIA DE PUENTE: Efecto rápido inicial con Heparina para bajar el riesgo de trombos y Warfarina a los 5 días cuando haya concentraciones estables y esta continúe el tiempo necesario.
VO, acción según la cantidad de Vit K en el paciente.
Metabolismo hepático casi exclusivo en formas isométricas 2C9, 2C19, 3A4. Control de actividad para dosis. Alteracion de concentraciones plasmáticas por dieta, interacciones, metabolismo, etc.
Alta unión a proteínas, si se da un medicamento que use las mismas hay mayor fracción libre de Warfarina, teniendo mayor efecto anticoagulante.
Efecto persistente 2-5 días después porque los factores se demoran activándose.
Seguimiento con INR>1
Eliminación renal sin cambios
COUMARÍNICOS
Efectos adversos y contraindicaciones
Trombosis iniciales
Sangrado (Mayor cuando INR >4) Mayores (SNC, Ojos, Transfusion, Hemartrosis) o menor.
Si INR >4 puedo suspender Warfarina temporal o administrar Vitamina K Reducida (mejoría en 24 horas) o Plasma fresco (Factores de coagulación, medida de urgencia en sangrado agudo).
Necrosis de piel por proteína C y S.
PROBLEMAS
- Interacciones medicamentosas por alteraciones en: Absorción, Metabolismo o Unión a proteínas.
- Interacciones medicamentosas por efecto farmacodinámico: Antiagregantes, Heparina, etc.
CI: Embarazo: malformaciones, micro calcificaciones o aborto.
COUMARÍNICOS
Indicaciones
Seguimiento con INR 2-3 en la mayoría.
Anticoagulación a largo plazo: Trombosis venosa profunda, TEP, Fibrilación auricular, Prótesis cardiacas biológicas, Válvulas cardiacas mecánicas (INR 2.5-3.5)
-> Al usar coumarínicos se prefiere usar primero Heparina 5 días para evitar efectos trombóticos secundarios a deficiencia de C y S.
–> Controlar la dieta de VitK y el uso de medicamentos con alta union a proteínas.
NO COUMARÍNICOS
Dabigatrán IIa
Rivaroxabán Xa
Apixaban Xa
Endoxaban Xa
NO COUMARÍNICOS
Mecanismo
Inhibidores del factor IIa o Xa. Mejoran los problemas que se pueden presentar con el uso de Warfarina.
NO COUMARÍNICOS
Farmacocinética
Inicio de acción rápido sin necesidad de terapia de puente ni monitoreo.
VO sin restricciones ditarias
SOME menor, menos interacciones
Eliminación renal
Sustratos de GP P -> Interacción con medicamentos que inhiben GP P
NO COUMARÍNICOS
Efectos adversos y contraindicaciones
Sangrado menor (Apixaban menor de todos)
NO COUMARÍNICOS
Indicaciones
Trombosis venosa profunda (terapia normal o de puente)
TEP
Prevención de TE luego de CX (Rivaroxaban)
Fibrilación auricular NO valvular
-> Todo paciente con enfermedad valuar, se usa Warfarina, estos no sirven
