Antibiothérapie Flashcards

1
Q

Nommer les principales classes d’antibiotiques.

A
  • β-lactamines
  • Glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides
  • Aminosides (ou aminoglycosides)
  • Tétracyclines
  • Macrolides
  • Fluoroquinolones
  • Sulfamides
  • Lincosamides
  • Rifamycines
  • Streptogramines
  • Chloramphénicol
  • Nitromidazoles
  • Polypeptides et polymyxines
  • Oxazolidinones
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Q

Quelles sont les 4 sous-familles de la classe des β-lactamines

A
  • Céphalosporines
  • Monobactams
  • Pénicillines
  • Carbapénems
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3
Q

Pour les antibiotiques de la classe des céphalosporines, quelle génération est la plus vieille a être arrivée sur le marché?

A

Première génération (1ere)

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4
Q

Expliquer le lien entre les générations des céphalosporines et leur activité sur les bactéries Gram + et Gram -.

A

Plus on est dans les premières générations, plus l’activité Gram + est bonne.
Plus on avance dans le temps (4, 5, 6e générations), meilleure est l’activité sur les Gram -, au détriment des Gram +.

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5
Q

VRAI OU FAUX?
Les nouvelles générations de céphalosporines ont une meilleure activité sur les bactéries Gram +.

A

FAUX
Ont une meilleure activité pour les Gram -, au détriment des Gram +.

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6
Q

Quel est le lien entre les antibiotiques des céphalosporines d’une même génération?

A

Leur arrivée chronologique sur le marché

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7
Q

Donner un exemple d’antibiotique de la classe des glycopeptides disponible au Canada.

A

Vancomycine

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8
Q

Donner un exemple d’antibiotique de la classe des Lipopeptides

A

Daptomycine

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9
Q

Donner un exemple d’antibiotique de la classe des lipoglycopeptides.

A

Telavancine

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10
Q

Les antibiotiques de la classe des glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides ont une activité contre quelles bactéries?

A

Gram +

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11
Q

Comment sont administrés la plupart des antibiotiques de la classe des glycopeptides, lipopeptides et lipoglycopeptides?

A

Par voie parentérale, car ce sont de grosses molécules qui ne sont pas absorbables.
Sont donc plus utilisées en milieu hospitalier

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12
Q

Nommer quelques antibiotiques de la classe des aminosides.

A

Amikacine
Gentamycine
Néomycine
Streptomycine
Tobramycine

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13
Q

Quelle est l’origine de la majorité des antibiotiques de la classe des aminosides?

A

Steptomyces (champignon)

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14
Q

Quelle classe d’antibiothiques est décrite?

Antibiotiques relativement peu utilisés, en dépit d’un large spectre d’activité.

A

Tétracyclines

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15
Q

Les antibiotiques de la classe des tétracyclines sont utiles dans quelles infections?

A

Infections à spirochètes, bactéries atypiques et pathogènes intracellulaire.

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16
Q

Quelle classe d’antibiotique est décrite?

Antibiotique qui a une activité contre C. Difficile, le SARM et l’ERB.

A

Tétracycline

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17
Q

Nommer 4 antibiotiques de la classe des tétracyclines.

A

Tétracycline
Minocycline
Doxycycline
Tigécycline

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18
Q

Quelle classe d’antibiotique est généralement utilisée à titre d’alternative aux pénicillines en présence d’allergie à la pénicilline.

A

Macrolides

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19
Q

Nommer l’antibiotique de la classe macrolides constitué d’un hétérocycle de :
- 14 pièces:
- 15 pièces:
- 16 pièces:

A
  • 14 pièces: érythro et clarithromycine
  • 15 pièces: azithromycine
  • 16 pièces: spiramycine
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20
Q

Quels sont les avantages des antibiotiques de la classe des macrolides?

A
  • Possèdent la capacité de traverser les membranes biologiques
  • Atteignent la plupart du temps des concenrations élevées dans la majorité des tissus de l’organisme
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21
Q

Nommer les antibiotiques de la classe des macrolides.

A
  • Erythromycine
  • Clarithromycine
  • Azithromycine
  • Spiramycine
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22
Q

Quelle classe d’antibiotiques est décrine?

Jusqu’à récemment, on utilisait cette classe d’antibiotiques comme go-to quand on avait une allergie à la pénicilline. Toutefois, depuis quelques années, on a une perte d’efficacité à cause de la résistance bactérienne.

A

Macrolides

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23
Q

Quelle classe d’antibiotiques est décrite?

Groupe d’antibiotiques TRÈS (trop) utilisé.

A

Fluoroquinolones

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24
Q

Les antibiotiques de la classe des fluoroquinolones sont les seuls antibiotiques oraux actifs contre quelle bactérie?

A

P. aeruginosa

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25
Quelle classe d’antibiotiques est associée avec le développement de diarrhée à C. difficile
Fluoroquinolones
26
L’antibiotique Ciprofloxacine fait partie de quelle classe d’antibiotiques?
Fluoroquinolones
27
Nommer quelques antibiotiques faisant partie de la classe des fluoroquinolones.
- Ciprofloxacine - Lévofloxacine - Moxifloxacine - Norfloxacine - Ofloxacine
28
Quels sont les 2 seuls antibiotiques de la classe des sulfamides utilisés en clinique au Canada?
- Sulfaméthoxazole (SMX) - Sulfadiazine
29
La SMX est surtout utilisé en combinaison avec quel autre antibiotique?
Triméthoprime (TMP-SMX, co-trimoxazole)
30
Quelle classe d’antibiotiques est décrite? Aucun antibiotique de cette classe est disponible en monothérapie, qu’on peut utiliser seul par voie orale. Seulement disponible en combianison.
Sulfamides
31
Quelle classe d’antibiotiques est décrite? La clindamycine est le seul représentant de cette famille encore utilisé en Amérique du Nord.
Lincosamides
32
Les antibiotiques de la classe des lincosamides sont utilisés dans quels types d’infections?
Infections cutanées ou infections ORL
33
Quelle classe d’antibiotique est célèbre pour sa caractéristique de risque accru d’infection C. difficile?
Lincosamides
34
Nommer quelques antibiotiques de la classe des Rifamycines.
- Rifampicine - Rifabutine - Rifaximine
35
Quelle classe d’antibiotiques est décrite? On ne les utilise pratiquement jamais en monothérapie à cause de la résistance bactérienne qui se développe en cours de traitement, ce qui n’est pas le cas des autres classes d’antibiotiques.
Rifamycines
36
Les antibiotiques de la classe des rifamycines sont actifs contre quel type de bactéries?
Bacéries Gram +
37
Nommer quelques bactéries pour lesquelles les antibiotiques de la classe des rifamycines sont actifs.
- Mycobacterium tuberculosis et mycobactéries atypiques - Staphylococcus aureus sensible et résistant à la méthicilline - C. difficile
38
Nommer 2 antibiotiques de la classe des streptogramines.
- Dalfopristine (streptogramine A) - Quinupristine (streptogramine B)
39
QUelle classe d’antibiotiques est décrite? Utilisation courante en Europe
Streptogramines
40
Quelle classe d’antibiotiques est décrite? Très très peu utilisé en clinique depuis la fin des années ‘70.
Chloramphénicol
41
Quelle classe d’antibiotique est décrite? Antibiotique de 2e, 3e intention pour certaines infections plus rares.
Chloramphénicol
42
Quel est le seul représentant de la classe des nitroimidazoles au Canada?
Métronidazole
43
Quel antibiotique a des propriétées antibactériennes, antiprotozoaires et anti-inflammatoires?
Métronidazole (classe des nitroimidazoles)
44
Quelle classe d’antibiotiques est fréquemment utilisée dans les gouttes ophtalmiques (ex. Polysporin)?
Polypeptides et polymyxines
45
Quelle est la dernière classe d’antibiotique d’origine synthétique à voir le jour en pratique clinique?
Oxazolidinones
46
Les antibiotiques de la classe des oxazolidinones sont utilisés dans les infections causées par quel type de bactéries?
Dans les infections causées par Gram + multi-résistants
47
Donner des exemples de bactéries pour lesquelles on utilise les antibiotiques de la classe des oxazolidinones?
- Staphylococcus résistant à la méthicilline (SARM) - Entérocoque résistant à la vancomycine (ERV)
48
Nommer un antibiotique de la classe des oxazolidinones.
Linézolide
49
Quelles sont les 3 grandes catégories de mécanismes d’action des antibiotiques?
- Paroi - Ribosome - ADN
50
Décrire le mécanisme d’action associé à la paroi.
Interférence avec la synthèse/homéostasie de la paroi bactérienne
51
Décrire le mécanisme d’action associé au ribosome.
Interférence avec la synthèse des protéines (ribosome)
52
Décrire le mécanisme d’action des antibiotiques associé à l’ADN.
Interférence avec la synthèse/réplicaton d’acides nucléiques
53
Nommer les classes d’antibiotiques ayant la Paroi comme mécanisme d’action.
- β-lactamines - Glycopeptides (Vancomycine) - Lipopeptides (Daptomycine) - Lipoglycopeptides (Telavancine) - Polypeptides/polymyxines
54
Nommer les classes d’antibiotiques qui ont un mécanisme d’action associé au ribosome.
- Aminosides - Lincosamides - Macrolides - Oxazolidinones - Tétracyclines - Streptogramines - Chloramphénicol
55
Nommer les classes d’antibiotiques qui ont un mécanisme d’action associé à l’ADN.
- Sulfamides - Fluoroquinolones - Rifamycines - Métronidazole
56
Comment agissent les β-lactamines pour interférer avec la synthèse de la paroi? (2)
- Agissent en se liant à une enzyme (transpeptidase) aussi appelée Penicillin-biding protein (PBP) - Empêche la stabilisation latérale des chaînes de peptides du peptidoglycan
57
Quel est le nom de l’enzyme sur laquelle les β-lactamines agissent?
Transpeptidase ou penicillin-biding protein (PBP)
58
Expliquer comment les β-lactamines peuvent intervenir avec la synthèse de la paroi bactérienne.
Le squelette de la pénicilline a une structure simlaire avec le dimère d’alanine (D-Ala-D-Ala). Il sera confondu avec le dimère par les enzymes transpeptidases. La pénicilline a un effet antibactérien en déstabilisant la paroi bactérienne, qui va se rompre plus facilement pendant la division cellulaire
59
Les β-latamines ont une structure similaire avec …
Le dimère d’alanine
60
Comment les vancomycines (glycopeptides) peuvent intervenir avec la synthèse de la paroi bactérienne
Les glycopeptides se fixent à la partie terminale D-alanyl-D-alanine de la chaîne de peptide composant le peptidoglycan = fragilisation de la paroi et rupture de celle-ci lors de la division cellulaire.
61
Les vancomycines (glycopeptides), qui interfèrent avec la synthèse de la paroi, sont inactifs contre quelle classe de bactéries? Expliquer
Inactif contre Gram - trop gros, ne peuvent pas se rendre au peptidoglycan (dans l’espace périplasmique) Seulement actif contre Gram + car le peptidoglycan est exposé au milieu environnant
62
Comment les daptomycines (lipopeptides) interfèrent avec la paroi bactérienne?
Les molécules d’antibiotique s’insèrent dans la paroi des bacréties, grâce aux molécules de calcium, ce qui va créer des trous dans la membrane. Cela interfère avec l’homéostasie et l’intégrité de la paroi bactérienne.
63
Quelle substance est nécessaire au mécanisme d’action des Daptomycines (lipopeptides) sur la paroi?
Calcium
64
Expliquer comment les polypeptides (polymyxines) interfèrent avec l’homéostasie de la paroi bactérienne.
Il y a liaison de la polymyxine (+) avec les LPS (-) de la paroi externe des bactéries Gram -. - Altération de la perméabilité de la membrane externe - Déplacement des cations (Mg2+, Ca2+)
65
Expliquer l’impact des polymyxines sur la membrane interne des bactéries Gram -.
Effet déstabilisant sur la paroi interne: Modification de la perméabilité et le potentiel d’action cellulaire
66
Les polymyxines agissent sur les bactéries Gram - ou Gram +?
Gram - car la polymyxine (+) se lie avec les LPS (-) des bactéries Gram -
67
L’action des antibiotiques ayant pour cible les ribosomes agissent majoritairement sur quelles sous-unités du ribosome?
- Sous-unité 30s - Sous-unité 50s - ARN de transfert (tRNA)
68
Quelles sont les classes d’antibiotiques qui agissent sur la sous-unité 30s des ribosomes?
Aminosides Tétracyclines
69
Quelles sont les classes d’antibiotiques qui agissent sur la sous-unité 50s des ribosomes?
Chloramphénicol Lincosamides (clindamycine) Macrolides Streptogramines Oxazolidinones
70
Quelles sont les classes d’antibiotiques qui agissent sur l’ARNt des ribosomes?
Oxazolidinones Streptogramines
71
Quel composé est important dans la synthèse des nucléotides?
Acide folique
72
Expliquer le mécanisme d’action du Sulfaméthoxazole, antibiotique de la classe des sulfamides.
Inhibiteurs des folates Empêche la formation d’acide tétrahydrofolique, ce qui cause un déficit en nucléotides. La bactérie ne pourra pas faire la synthèse et la réparation d’ADN et ne sera plus capable de se diviser et de fonctionner
73
Quel nucléotide va manquer chez les bactéries lors de l’utilisation de Sulfaméthoxazole?
Purines
74
Expliquer le mécanisme d’action des fluoroquinolones, agissant sur l’ADN des bactéries.
Interfèrent avec l’ADN-gyrase (topoisomérase II) et la topoisomérase IV, enzymes impliquées dans le déploiement et l’enroulement sur eux-mêmes des brins d’ADN. Empêche soit l’ADN d’être enroulé ou désenroulé et va intervenir dans le mécansime de synthèse protéique et cause éventuellement la mort de la bactérie.
75
Les fluoroquinolones agissent sur 2 topoisomérases. Nommer-les et dire leur fonction.
- Topoisomérase 4: va dérouler et ouvrir l’ADN, pour que l’ARN polymérase puisse lire l’ADN - Topoisomérase 2: fonction de réenrouler l’ADN une fois que la lecture de l’ADN polymérase est faite
76
Expliquer le mécanisme d’action des Rifamycines, qui agissent sur l’ADN.
Interfèrent avec l’ARN-polymérase ADN dépendante bactérienne qui produit l’ARN messager. La rifamycine se lie sur l’ARN polymérase er l’empêche de travailler correctement. Cela cause un ARnm non fonctionnel.
77
Expliquer pourquoi le métronidazole est un cas particulier (mécanisme d’action)
Une fois le métronidazole dans la cellule, il va causer la formation de dérivés très réactifs qui vont s’attaquer au brin d’ADN du chromosome bactérien, ce qui va briser la structure de l’ADN et va entraîner la mort de la bactérie.
78
La résistance bactérienne est essentiellement un mécanisme de …
Survie de l’espèce
79
La résistance bactérienne est un phénomène observé depuis récemment, en raison de l’utilisation fréquente d’antibiotiques.
FAUX C’est un phénomène très ancien 90% des antibiotiques utilisés en clinique viennent d’organismes vivants et la résistance bactérienne sont des mécanismes de survie des bactéries.
80
Quelle classe d’antibiotiques est victime d’un mécanisme de résistance agissant par la production d’enzymes inactivant les antibiotiques?
β-lactamases
81
Quelles bactéries ont un mécanisme de résistance agissant par modification de la cible de l’antibiotique?
- SARM et β-lactamines - Pneumocoque et macrolides
82
Quelles bactéries ont un mécanisme de résistance par résistance intrinsèque pour un antibiotique précis?
- Vancomycine et Gram - (Vanco ne peut traverser la membrane externe car grosse molécule) - Absence de cible (β-lactamines et Mycoplasma)
83
Quelles bactéries résistent à un antibiotique précis par diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne? (Mécanisme de résistance)
Résistance des bactéries Gram - aux carbapénems
84
Quelle bactérie résiste à quel antibiotique par expulsion de l’antibiotique (pompe à efflux)? (Mécanisme de résistance)
Pneumocoque et tétracyclines/macrolides
85
Parmi une bactérie résistante et une bactérie sans mécanisme de résistance, laquelle va tuer la personne plus rapidement?
Une bactérie qui ne produit pas de résistance, car elle est beaucoup plus agressive. Les bactéries résistantes peuvent survivre plus longtemps mais il y a un coût énergétique
86
Énumérer les différents mécanismes de résistance.
- Production d’enzymes inactivant les antibiotiques - Modification de la cible de l’antibiotique - Résistance intrinsèque - Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne - Expulsion de l’antibiotique (pompes à efflux)
87
Comment fonctionne l’inactivation enzymatique/dégradation des aminosides?
Ajout d’un groupement sur un substituant aminé ou hydroxylé par une enzyme bactérienne Cela crée un encombrement stérique et empêche la fixation au site d’action
88
Comment fonctionne l’inactivation enzymatique/dégradation des β-lactamines
Hydrolyse de l’anneau β-lactam par une enzyme (β-lactamase) (Enzyme qui ouvre l’anneau, ce qui amène un changement de la configuration de la molécule et perd son activité antibactérienne)
89
Expliquer le mécanisme qui peut altérer ou modifier la cible de l’antibiotique, comme avec les Fluoroquinolones.
Un changement dans la structure de l’enzyme (mutation) diminue l’activité anibactérienne = la résistance est souvent accidentelle
90
Comment fonctionnent les pompes à efflux, servant à l’expulsion de l’antibiotique, comme mécanisme de résistance.
Présence de pompes membranaires, qui fonctionnent par échange électrique et vont être utilisées par la bactérie de façon à expulser l’antibiotiques
91
Nommer des classes d’antibiotiques associées au mécanisme de résistance par expulsion de l’antibiotique.
- Tétracyclines - Macrolides - Lincosamides - Streptogramines
92
Expliquer le phénomène de résistance par pression de sélection.
Problème de l’utilisation récurrente d,antibiotiques, par exemple l’utilisation d’amoxicilline pour les otites chez les enfants ou pour les infections urinaires. On finit par sélectionner les bactéries
93
Donner la définition de l’antibiorésistance.
Phénomène qui apparaît lorsqu’une bactérie évolue et devient résistante aux antibiotiques utilisés pour traiter les infections dont elle est responsable.
94
Quels sont les 4 facteurs qui accélèrent le phénomène de résistance bactérienne?
1. Emploi inutile 2. Traitements trop agressifs 3. Traitements trop longs 4. Voyages
95
Parmi les facteurs qui accélèrent le phénomène de résistance bactérienne, qu’est-ce qu’on entend par « emploi inutile » ?
Infections virales Bactérie asymptomatique
96
Parmi les facteurs qui accélèrent le phénomène de résistance bactérienne, expliquer l’impact de celui des « traitements trop longs »
Plus on traite longtemps, plus on s’expose à des sélections de bactéries résistantes. Cela n’est pas le cas pour les traitements trop courts
97
QSJ? Interventions concertées destinées à améliorer et mesurer l’usage approprié des antimicrobiens par la promotion de la sélection du régime antibiotique optimal, incluant la voie et le schéma d’administration, ainsi que la durée de traitement
Concept d’antibiogouvernance
98
Quels sont les principaux objectifs de l’antibiogouverneance?
- Obtenir les meilleurs résultats cliniques liés à l’utilisation d’antimicrobiens - Tout en minimisant la toxicité et autres effets indésirables - Limitant ainsi la pression de sélection sur les populations bactériennes à l’origine de l’émergence de souches résistantes aux antimicrobiens
99
Quel est l’avantage d’utiliser un antibiotique à spectre étroit?
Moins de risques d’effets collatéraux (affecte moins d’autres bactéries)
100
Dans quelles circonstances utilise-t-on les antibiotiques à spectre large?
- Quand on ne sait pas trop à quoi on a affaire. - Utile dans les infections polymicrobiennes - On l’utilise parfois pour donner du temps: cultures, diagnostiques
101
Quels sont les désavantages des antibiotiques à spectre large?
- Fait plus de dégâts en affectant des bactéries présentes mais non pathogènes (flore normale) - Risque accru de sélectionner des bactéries résistantes
102
Qu’est-ce que la CMI?
Concentration minimale requise
103
QSJ? Concentration de l’antibiotique la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser (bactériostase), qui inhibe sa croissance
Concentration minimale inhibitrice (CMI)
104
Qu’est-ce que CMB?
Concentration minimale bactéricide
105
QSJ? Concentration de l’antibiotique la plus faible qui tue ou détruit la bactérie
Concentration minimale bactéricide
106
QSJ? Habituellement supérieure à la CMI.
CMB (concentration minimale bactéricide)
107
Comment fait-on la mesure d’une CMI?
On met des concentrations croissantes d’antibiotiques dans les différents tubes. On peut trouver la concentration la plus faible à laquelle il n’y a pas de croissance = correspond à la CMI
108
Comment peut-on mesurer la CMB?
• On reprend un échantillon des tubes pour lesquels on a remarqué un effet bactériostatique • On inocule des géloses avec chacun des échantillons • Après 24h d’incubation, la gélose avec la concentration la plus faible sur laquelle la croissance a été inhibée à 99,9 % correspond à la concentration minimale bactéricide
109
Effet bactéricide ou bactériostatique? Ratio CMB/CMI ≤ 4
Effet bactéricide
110
Effet bactéricide ou bactériostatique? Ratio CMB/CMI > 4
Effet bactériostatique
111
Effet bactéricide ou bactériostatique? Quand les CMB et CMI sont très semblables
Effet bactéricide
112
Quels sont les classes d’antibiotiques qui sont bactéricides?
- Aminosides - β-lactamines - Fluoroquinolones - Nitromidazoles - Rifamycines - TMP/SMX - Glycopeptides et lipopeptides - Oxazolidinones
113
Quels sont les classes d’antibiotiques qui sont bactériostatiques?
- Chloramphénicol - Macrolides - Clindamycine - Sulfamides - Tétracyclines (Surtout les antibiotiques qui interfèrent avec les ribosomes)
114
VRAI OU FAUX? Un antibiotique dit bactériostatique est moins efficace qu’un antibiotique bactéricide.
FAUX Pas nécessairement moins efficace (Peu de preuves cliniques que les bactéricides sont + efficaces)
115
Différencier l’effet bactéricide concentration-dépendant vs concentration-indépendant
Effet concentration dépendant: favorise administration de doses plus élevées mais moins fréquentes Effet concentration indépendant: aucun avantage à augmenter les doses, administration plus fréquentes.
116
Quelles sont les 5 raisons généralement évoquées pour combiner des antibiotiques?
1. Traitement probabiliste de 1ère intention (empirique) 2. Infections polymicrobiennes 3. Prévention émergence de souches résistantes 4. Réduire/minimiser toxicité 5. Effet synergique
117
La synergie a été observée d’expériences in vitro ou in vivo?
In vitro
118
Nommer les situations classiques où un effet synergique est généralement souhaité.
- Infections causées par Pseudomonas aeruginosa - Endocardite bactérienne à entérocoque - Sepsis et choc septique
119
Donner un exemple d’antagonisme d’antibiotiques.
Pénicillines et tétracyclines
120
Expliquer l’antagonisme des pénicillines et tétracyclines.
Pénicilline = efficaces quand les bactéries sont en phase de division cellulaire active (synthèse paroi) L’emploi de tétracycline (bactériostatique) entraîne une stase bactérienne = interrompt réplication et la pénicilline n’est plus efficace