Antiaggreganti Flashcards
Qual è il meccanismo d’azione dell’Aspirina come farmaco antiaggregante?
Acetilazione irreversibile di COX1 che porta a inibizione della sintesi di TXA2, prodotta a partire da prostaglandina H2 dalla trombossano sintasi (isomerasi piastrino-specifica), attenuando l’attivazione e il reclutamento piastrinico, perché TXA2 è un potente pro-aggregante piastrinico.
Qual è il meccanismo d’azione di Ticlopidina?
Blocco irreversibile del recettore P2Y.
Qual è il meccanismo d’azione di Clopidogrel?
Blocco irreversibile del recettore P2Y.
Qual è il meccanismo d’azione di Prasugrel?
Blocco irreversibile del recettore P2Y.
Qual è il meccanismo d’azione di Cangrelor?
Inibizione reversibile del recettore P2Y.
Qual è il meccanismo d’azione di Ticagrelor?
Inibizione reversibile del recettore P2Y.
Qual è il meccanismo d’azione di Abciximab?
Inibizione del legame tra vWF e GP IIb/IIIa (blocco della pathway di aggregazione piastrinica)
Qual è il meccanismo d’azione di Tirofiban?
Inibizione del legame tra vWF e GP IIb/IIIa (blocco della pathway di aggregazione piastrinica)
Qual è il meccanismo d’azione di Eptifibatide?
Inibizione del legame tra vWF e GP IIb/IIIa (blocco della pathway di aggregazione piastrinica)
Che cos’è P2Y?
Un ADP-receptor chiave posto sulla superficie delle piastrine.
Riguardo all’assorbimento dell’aspirina…
- la somministrazione per via orale è possibile grazie al gruppo acetile/carbossilico/amminico
- una piccola percentuale del principio attivo è assorbita dallo stomaco/dal cavo orale/dall’intestino tenue
- la maggior parte del farmaco è assorbita nello stomaco/nell’intestino tenue/nell’intestino crasso
- la somministrazione per via orale è possibile grazie al gruppo acetile
- una piccola percentuale del principio attivo è assorbita dallo stomaco
- la maggior parte del farmaco è assorbita nell’intestino tenue
Quale amminoacido di COX-1 viene acetilato dall’aspirina che porta alla sua inattivazione?
Serina 259.
Riguardo alla farmacocinetica dell’aspirina…
- l’emivita è pari a circa 10/20/30/40 minuti
- l’emivita breve è dovuta alla rapidità della reazione chimica di acetil-transferasi/carbossil-esterasi/entrambi gli enzimi plasmatici
- l’acido salicilico che viene liberato ha un’azione esclusivamente anti-infiammatoria/ha anche un’azione anti-aggregante
- l’emivita è pari a circa 20 minuti
- l’emivita breve è dovuta alla rapidità della reazione chimica di acetil-transferasi e carbossil-esterasi plasmatiche
- l’acido salicilico che viene liberato ha un’azione esclusivamente anti-infiammatoria
Riguardo alla farmacocinetica dell’aspirina:
- presenta un’effetto di primo passaggio che porta la sua biodisponibilità orale a 20%/50%/75%
- l’effetto di primo passaggio è principalmente dovuto alle esterasi intestinali/epatiche/plasmatiche
- dopo essere stato sottoposto all’azione delle esterasi, l’acido salicilico viene glucuronato/è sottoposto all’azione di CYP3A4
- l’eliminazione dell’aspirina avviene principalmente per via epatica/renale
- presenta un’effetto di primo passaggio che porta la sua biodisponibilità orale a 50%
- l’effetto di primo passaggio è principalmente dovuto alle esterasi epatiche
- dopo essere stato sottoposto all’azione delle esterasi, l’acido salicilico viene glucuronato
- l’eliminazione dell’aspirina avviene principalmente per renale
Riguardo all’azione dell’aspirina…
- la sua azione su COX-1 è reversibile/irreversibile
- COX-1 piastrinica rimane inibita fino a quando l’aspirina non viene eliminata dall’organismo/per tutta la vita rimanente del trombocita
- porta ad una riduzione del trombossano superiore al 75%/85%/95%, necessaria perché al di sotto di questo valore non c’è una completa perdita della capacità aggregante delle piastrine
- la produzione di prostaciclina è ridotta/inalterata/aumentata, di conseguenza il farmaco è altamente/poco selettivo per COX-1 piastrinica
- la sua azione su COX-1 irreversibile
- COX-1 piastrinica rimane inibita per tutta la vita rimanente del trombocita
- porta ad una riduzione del trombossano superiore al 95%, necessaria perché al di sotto di questo valore non c’è una completa perdita della capacità aggregante delle piastrine
- la produzione di prostaciclina è inalterata, di conseguenza il farmaco è altamente selettivo per COX-1 piastrinica
A che dosaggio di cardioaspirina si osserva l’effetto inibitorio massimo sull’aggregazione piastrinica, senza un’alterazione nella produzione di prostaciclina da parte dell’endotelio?
75-100 mg
Riguardo all’utilizzo di aspirina…
- è presente un fenomeno di resistenza all’aspirina/variabilità di risposta all’aspirina
- è sensato/completamente inutile valutare le concentrazioni plasmatiche di aspirina, perché la reazione è reversibile/irreversibile
- il farmaco è meno efficace nella prevenzione cardiovascolare in pazienti con un BMI>30/pazienti con cirrosi epatica/pazienti con IRC
- il rischio di sanguinamento dell’aspirina scompare/permane alle basse dosi
- è una buona idea utilizzare aspirina in prevenzione primaria in maniera diffusa/solo in determinati soggetti con profilo di rischio elevato/in nessun soggetto che non abbia ancora avuto almeno un evento cardiovascolare
Riguardo all’utilizzo di aspirina…
- è presente un fenomeno di variabilità di risposta all’aspirina
- è completamente inutile valutare le concentrazioni plasmatiche di aspirina, perché la reazione è irreversibile
- il farmaco è meno efficace nella prevenzione cardiovascolare in pazienti con un BMI>30
- il rischio di sanguinamento dell’aspirina permane alle basse dosi
- è una buona idea utilizzare aspirina in prevenzione primaria solo in determinati soggetti con profilo di rischio elevato che non abbiano ancora avuto almeno un evento cardiovascolare
Riguardo all’utilizzo dell’aspirina…
- è stata/non è stata riscontrata una variabilità di risposta tra i due sessi
- se il soggetto ha sia un alto rischio cardiovascolare che un alto rischio emorragico, l’aspirina rimane consigliata/viene sconsigliata
- è stata documentata un’attività di chemioprevenzione del cancro al colon-retto/del cancro renale/del cancro al polmone da parte dell’aspirina
- è stata riscontrata una variabilità di risposta tra i due sessi
- se il soggetto ha sia un alto rischio cardiovascolare che un alto rischio emorragico, l’aspirina viene sconsigliata
- è stata documentata un’attività di chemioprevenzione del cancro al colon-retto
Riguardo all’utilizzo di chemioprevenzione del cancro al colon-retto da parte dell’aspirina…
- è una prevenzione condivisa con Coxib/esclusiva della aspirina
- ha senso perché le piastrine sono presenti anche nei vasi delle masse tumorali in sviluppo e, oltre all’azione aggregante che impedisce emorragie, inibiscono il sistema immunitario/rilasciano dei fattori di crescita
- l’aspirina a basse dosi riduce la produzione piastrinica di citochine anti-infiammatorie/di mediatori importanti nel processo di trasformazione neoplastica
- è un effetto positivo esclusivamente della fase di prevenzione/esclusivamente della fase di trattamento del tumore/di entrambe le fasi
- è una prevenzione condivisa con Coxib
- ha senso perché le piastrine sono presenti anche nei vasi delle masse tumorali in sviluppo e, oltre all’azione aggregante che impedisce emorragie, rilasciano dei fattori di crescita
- l’aspirina a basse dosi riduce la produzione piastrinica di mediatori importanti nel processo di trasformazione neoplastica
- è un effetto positivo di entrambe le fasi
Che cos’è il Diripidamolo?
Antiaggregante che agisce come attivatore di cAMP –> aumenta la concentrazione di cAMP nel citoplasma delle piastrine –> effetto antiaggregante
Secondo quali 2 meccanismi d’azione il Diripidamolo aumenta la concentrazione di cAMP all’interno delle piastrine?
1) inibizione delle fosfodiesterasi che degradano cAMP
2) inibzione della captazione dell’adenosina tramite vari trasportatori. Questo ha effetto benefico perché più l’adenosina rimane a livello extracellulare, più alta è la probabilità che interagisca con il recettore A2, accoppiato all’adenilato ciclasi
Quali sono le 2 principali indicazioni di Dipiridamolo?
1) Terapia aggiuntiva nel trattamento anticoagulante per la prevenzione di embolia da trombi associata alle protesi meccaniche valvolari cardiache
2) Prevenzione secondaria dell’ictus
Che cos’è la formulazione Aggrenox?
E’ una formulazione di capsule rigide a rilascio modificato, composta da dipiridamolo 200mg + ASA 25 mg, da assumere due volte al giorno dopo i pasti per ridurre il rischio secondario di ictus.