Anemias Megaloblásticas Flashcards
Reservas de cobalamina vs folato
Cobalamina → 3 a 4 anos
Folato → 3 a 4 meses
Absorção da Cobalamina
Passiva → Mucosa bucal, duodenal e íleal
!! Rápida mas extmamente ineficaz
Ativa → Íleo
!! Mediado pelo FI
Transporte de Folato no plasma
⅓ ligado à albumina
⅔ livre
Muitas reações precisam de Folato.
Apenas duas reações no corpo precisa de Cobalamina
➊ Isomerizacao da metilmalonil CoA
➋ Metilação da homocisteína em metionina
Fármacos que inibem a formação de Tetrahidrofolato apartir de dihidrofolato ( - DHFredutase)
METOtrexato
TriMETOprima
PiriMETamina
No défice de Cobalamina
- MTHF acumula-se no plasma
- ↓concentrações intracelulares de folato (falha de formação de THF)
Crianças com homocistinúria grave (>100umol/L) decorrente de deficiência de uma de 3 enzimas (metionina síntase, MHTFR, cistationina síntase) sofrem de Doença CV em idade jovem.
Cardiopatia isquémica
Doença cerebrovascular
Embolia Pulmonar
Elevações menores de Homocisteína sérica
[ ] séricas baixas de folato
Mut hereditária homozigótica MTHF redutase
Associam-se a:
Dç cerebrovascular
Dç vascular periférica
Dç cardíaca coronária
TVP
Atitude perante:
Doente sem anemia + alterações neurológicas/psiquiátricas + níveis de Cobalamina ↓ ou borderline
➊ Estabelecer se deficiência significativa de Cobalamina
- Esfregaço sanguíneo
- Nível sérico de gastrina
- Ac anti-FI ou clls parietais
- AMM sérico
➋ Tratamneto empírico com Cobalamina 3 meses
A gravidade a nível do sangue periférico é PARALELA à magnitude da anemia.
- Macrocitose ovais com anisocitose e poiquilocitose
- VCM>100 fl (!! Excepto se ferropenia ou traço talassémico)
- Neutrófilos hipersegmentados
- Pode haver leucopenia
- Trombocitopenia (rara/ <40)
Fármacos que interferem na replicação do DNA ou no metabolismo do Folato → aspeto megaloblástico
Citosina arabinosídio
Hidroxiureia
Metotrexato
Causas de má absorção de Cobalamina SEM causar anemia megaloblastica
Gastrite atrófica simples Sdr de Zollinger-Ellison Cx bypass gástrico IBP Dç celíaca 30% Pancreatite grave HIV 10-35% Radioterapia Dç enxerto vs hospedeiro Def Cobalamina, folato, proteínas... Fármacos Álcool
Causas de def Cobalamina grave o suficiente para causar anemia megaloblastica
Vegetarianismo estrito Anemia perniciosa Ausência congénita ou anomalia funcional do FI Gastrectomia total ou parcial (10-15%) Sdr ansa intestinal estagnada Resseçao íleal (>1,2m) e dç de crohn Má absorção seletiva com proteinúria Sprue tropical Def transcobalamina II Tênia de peixe
Anemia Perniciosa
Atrofia gástrica → Ausência grave de FI
++♀(n altera esperança vida)
60a
10% antes dos 40a
A anemia perniciosa é mais comum em parentes próximos e qd outra dç auto-imune:
Dç tiróide
Vitiligo
Hipoparatiroidismo
Dç Addison
