Anaplastisches Astrozytom Flashcards
Welche Rolle spielt Temozolomid (TMZ) für anaplastische Gliome?
Trotz des Überlebensvorteils, der mit PCV bei Patienten mit AOs und AOAs gezeigt wurde, erfolgt die Therapie in der Praxis häufig mit TMZ, da es leichter zu verabreichen und im Allgemeinen besser verträglich ist. RTOG 0131, NOA-04 und die frühen Ergebnisse von CATNON weisen alle darauf hin, dass dies eine vernünftige Substitution ist.
Vogelbaum, RTOG 0131 (J Neuroncol 2015, PMID 26088460): Einarmige Phase-II-Studie mit 48 Patienten mit TMZ x6-Zyklen gefolgt von konkomitanter RT + TMZ. RT 59,4 Gy / 33 fx. MFU 8,7 Jahre, medianes PFS 5,8 Jahre, MS nicht erreicht. Status 1p / 19q in 37 Fällen verfügbar. OS und PFS für co-deletierte Patienten nicht erreicht. 4 Patienten (10%) erreichten eine vollständige Remission. Schlussfolgerung: neoadjuvantes TMZ gefolgt von konkomitanter RT mit TMZ ist indirekt vergleichbar mit PCV gefolgt von RT.
Wick, NOA-04 (JCO 2009, PMID 19901110; Update Wick Neuro Oncol 2016, PMID 27370396): PRT von 318 Patienten mit anaplastischem Gliom, die 2:1: 1 (A: B1: B2) randomisiert wurden: (A) RT 54 bis 60 Gy RT; (B1) PCV oder (B2) TMZ. In Arm A erhielten die Patienten CHT nach Progression und in den Armen B1 oder B2 erhielten die Patienten RT nach Progression. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF), definiert als Progression nach RT oder einer CHT in jeder Reihenfolge. Die ersten Ergebnisse aus dem Jahr 2009 ergaben keinen Unterschied zwischen TTF, PFS oder OS zwischen primärem CHT und RT. Dies wurde 2016 mit einem Bericht über die Langzeitergebnisse erneut bestätigt. Die Studie identifizierte auch die IDH1-Mutation als einen positiven prognostischen Faktor mit einer stärkeren Auswirkung im Vergleich zu 1p / 19q-Codeletion oder MGMT-Methylierung. Fazit: zeigte Gleichwertigkeit von PCV und TMZ in diesem Setting.
van den Bent, EORTC CATNON (Lancet 2017, PMID 28801186): PRT von 748 Pat. mit neu diagnostiziertem mit 1p / 19q intaktem anaplastischem Gliom. 2x2 faktorielles Design, randomisiert nach Operation auf (a) RT allein (CHT bei Progression) (b) RT und konkomitant TMZ (c) RT und adjuvantes TMZ (d) RT mit konkomitanter und adjuvanter TMZ. Adjuvante TMZ für 12 mos nach Stupp-Regime. RT ist 59,4 Gy / 33 fx. Stratifiziert basierend auf MGMT-Methylierung und Leistungsstatus. Zwischenanalyse mit MFU 27 mos. HR-Reduktion für OS von 0,65 (99% CI 0,45-0,93) nach adjuvanter TMZ (5-jähriges OS 56% vs. 44%). MGMT-Prognose des OS, aber keine Vorhersage der Reaktion auf TMZ. Schlussfolgerung: Adjuvantes TMZ verbesserte das OS für 1p19q intakte anaplastische Gliome. Weitere Nachuntersuchung erforderlich, um konkomitantes TMZ zu bewerten.
