Analgésiques non narcotiques Flashcards
Nommer Acétaminophène (3)
Au Canada : Tylenol
Ailleurs : Paracétamol, APAP
Acétaminophène : Mécanisme d’action pour l’effet analgésique (4)
1) Inhibition de la prostaglandine synthétase dans le SNC
2) Dim qtt de prostaglandines formées
3) Dim sensation de dlr
4) Effet analgésique
Acétaminophène : Mécanisme d’action pour l’effet antipyrétique (4)
1) Effet sur le centre thermorégulateur du thalamus
2) Vasodilatation + Diaphorèse
3) Dim température corporelle
4) Effet antipyrétique
Est-ce que l’acétaminophène a des propriétés anti-inflammatoires ?
Non
Est-ce que l’acétaminophène a un effet sur l’agrégation plaquettaire ?
Non
Acétaminophène : Pharmacodynamique (6)
- Ingestion PO
- 60 à 98% absorbé a/n intestin grêle
- Concentration plasmatique max après
→ 15 mins pour libération immédiate
→ 30-60 mins pour libération prolongée - Distribution rapide dans la plupart des tissus
- Traverse les barrières
→ HE
→ Placentaire - Métabolisé au foie (Glucorono-conjugaison)
→ Métabolite peu toxique excrété dans la bile
→ Fraction en métabolite toxique → NAPQI par le cytochrome P450
Acétaminophène : Sécuritaire pour qui ? (3)
- Enfants
- Femmes enceintes ou qui allaitent
- Personnes âgées
Acétaminophène : Posologie (3)
Doses inscrites sur les contenants
→ Très sécuritaires
→ Ne permettent pas d’obtenir la poso optimale
→ Souvent sous-thérapeutiques
Acétaminophène : Pédiatrie (3+4)
- Important d’avoir un poids exact récent pour ajustement adéquat
- Prescrire la dose en mg (ex : 15 mg/kg/dose)
- Différentes formulations existantes
→ Gouttes : 80mg/ml
→ Sirop : 160mg/5ml
→ Comprimés à croquer : 80-160mg
→ Suppositoires : 120-160-325 mg
Acétaminophène : Effets 2nd
- Hépatotoxique
→ Réduire dose quotidienne d’alcool ou éviter acet chez consommateur régulier d’alcool
Quel est le Rx en vente libre le plus accessible pour tous les groupes d’âge?
Acétaminophène
L’acétaminophène peut être combiné avec quoi ? (3)
- Rx contre rhume/grippe
- Opioïdes
- Relaxants musculaires
Quelles sont les formes existantes d’acétaminophène ? (6)
- Gélules
- Liquide
- Poudres
- Comprimés
- Suppositoires
- Solution injectable pour administration IV
Indication : Acétaminophene IV
- Prise en charge à court terme de la douleur légère à modérée lorsque l’administration par voie intraveineuse est jugée cliniquement nécessaire
- La prise en charge de la douleur modérée à sévère avec des analgésiques opioïdes adjuvants et le traitement de la fièvre.
Quelles sont les catégories d’AINS (2)
- Non-sélectifs
- Inhibiteur sélectif de la COX-2 (…coxib)
Nommer AINS non-sélectifs (5)
- Acide acétylsalicylique
- Diclofénac
- Ibuprofène
- Indométhacine
- Naproxène
Nommer les AINS inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (2) + terminaison
…coxib
- Célécoxib
- Rofécoxib
Mécanisme AINS
Phospholipides membranaires
→ (Phospholipases A2) (activées par stimuli variés : chimique, mécanique)
Acide Arachidonique
+ Enzyme COX → Prostaglandines (Pro-inflammatoires = COX-2, Cytoprotectrices = COX-1)
+ Enzyme COX → Thromboxane A2 (Agrégation plaquettaire = COX-1)
Quels sont les 2 types d’enzymes cyclooxygénases ?
- COX-1
- COX-2
Décrire COX-1 (2+4)
- Dans la plupart des tissus
- Régulation des processus cellulaires normaux et bénéfiques
→ Gastroprotection
→ Homéostasie vasculaire
→ Agrégation plaquettaire
→ Fonction rénale
Décrire COX-2 (3)
- Surtout au cerveau, aux reins, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin.
- Expression augmentée dans d’autres sites lors d’états inflammatoires
- Rôle pro-inflammatoire
Décrire les effets bénéfiques (4) et délétères (3) des AINS non-sélectifs (agissent sur COX-1 et COX-2)
Bénéfiques :
- Anti-inflammatoire
- Analgésique
- Antipyrétique
- Antiagrégant plaquettaire
Délétères :
- Estomac
- Système cardiovasculaire
- Reins
Quel est l’effet bénéfique de la COX-2 ?
Anti-inflammatoire
→ minimise toxicité + effets indésirables
Trajet AINS (4)
1) PO
2) Système digestifs
3) Circulation sanguine
4) Métabolisé au foie ou aux reins
Quelles sont les formes d’AINS ?
PO, topique, IM
Qu’est-ce que l’ajout du célécoxib à un patient qui prend déjà du AAS peut faire ?
Augmente leur risque de maladie peptique puisque l’avantage pharmacocinétique du célécoxib est annulé par l’AAS.
Quel AINS prescrire ?
Absence de facteur de risque identifiable
AINS non sélectif
Quel AINS prescrire ?
- Âge = 65-75 ans
- ATCD d’ulcus non compliqué des voies digestives hautes
- Comorbidité
- Médicaments concomitants (clopidogrel, stéroïdes PO, ISRS)
- > 1 AINS
AINS non sélectif + gastroprotection
OU
COXIB
Quel AINS prescrire ?
- > 75 ans
- ATCD d’ulcus compliqué (hémorragie digestive ou perforation)
- Prise de warfarine : surveillance du RNI
COXIB + gastroprotection
Définir risque de complication*
Le risque de complications gastro-intestinales croît avec l’augmentation du nombre de facteurs de risque. Le nombre de facteurs justifiant l’ajout d’une gastroprotection repose sur le jugement du clinicien.
Définir comorbidité **
La comorbidité est une condition médicale sérieuse qui prédispose à une exacerbation de la condition clinique de la personne à la suite de la prise d’un AINS.
Quelle gastroprotection donner ?
- IPP DIE
ou - Misoprostol (cytoprotecteur de type prostaglandine) → dose quotidienne minimale de 800 mcg
Qu’ont démontré les gastroprotecteurs ?
- Protection contre les ulcères peptiques et les ulcères duodénaux associés aux AINS
Quelle gastroprotection ne protège que pour les ulcères duodénaux ?
Anti-H2
→ Ranitidine
→ Famotidine
Pourquoi ne pas utiliser d’anti-H2 comme gastroprotection ?
Forte prédominance gastrique des lésions induites par les AINS limite donc l’intérêt des anti-H2 pour cette indication.
Posologie AINS (4)
- La dose efficace la plus faible
- La plus courte durée possible
- Éviter d’associer 2 AINS
- Si pas de trouble gastro identifiable, favoriser AINS non-sélectif, car autant efficace que coxib, à coût moindre
Quels sont les risques gastrointestinaux des AINS ? (6)
- No/Vo
- Dyspepsie
- Gastralgie
- Ulcères
- Hémorragies
- Perforation
Quel est le risque cardiovasculaire des AINS ?
- Aug de la TA et de l’IC (rétention hydrosodée)
→ Aug moyenne de 4mmHg, mais pire chez le patient hypertendu
Quels sont les risques rénaux des AINS ? (4)
Surtout observé chez sujet âgé ou déshydraté
(prise de diurétique, sudation intense, Vo ou diarrhées profuses)
- OEdème
- HTA (rétention hydrosodée)
- IRA
→ Pré-rénale d’origine hémodynamique
→ Rénale par néphrite interstitielle
- Troubles électrolytiques
Est-il plus sécuritaire de prescrire en mg ou ml ?
Étant donné qu’il existe plusieurs formulations d’un même produit, prescrire la dose selon le nombre de « mg » requis est souvent plus sécuritaire qu’en « mL ».
