Analgésiques non narcotiques

Question 1

Nommer 2 analgésiques non narcotiques

Answer 1

• AINS
• Acétaminophène

Question 2

Quel est le mécanisme d’action des AINS?

Answer 2

activent les phospholipases A2 entraînant la transformation en acide arachidonique. Ce dernier est métabolisé au en prostaglandines et thromboxanes A2 grâce à une enzyme, la cyclo-oxygénase ou COX

Question 3

Quelles sont les 2 isoformes de l’enzyme COX?

Answer 3

- COX-1

⇒

Présente dans la plupart des tissus et fait la régulation des processus cellulaires normaux (bénéfiques) comme la gastroprotection, l’homéostasie vasculaire, l’agrégation plaquettaire et la fonction rénale

- COX-2

⇒

Présente surtout au niveau du cerveau, au rein, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin. Son expression dans d’autres sites est toutefois augmentée par les états inflammatoires.

Question 4

Quelles sont les voies d’administration des AINS?

Answer 4

-PO (+ souvent)
-topique
-IM

Question 5

Quelles sont les 2 grandes classes d’AINS?

Answer 5

• AINS non-sélectifs
• Inhibiteurs sélectifs de la COX-2

Question 6

Quelles sont les 4 effets bénéfiques des AINS non sélectifs?

Answer 6

• Anti-inflammatoire
• Analgésique
• Antipyrétique
• Antiagrégation plaquettaire

Question 7

Nommer 5 AINS non sélectifs

Answer 7

• Acide acétylsalicylique (Aspirine®)
• Diclofénac (Voltaren®)
• Ibuprofène (Motrin®, Advil®)
• Naproxène (Naprosyn®)
• Indométhacine (Indocid®)

Question 8

Quelles sont les indications des inhibiteurs séléectifs de la COX-2?

Answer 8

Ils permettent de diminuer l’inflammation sans avoir d’effet sur la COX-1, minimisant ainsi la toxicité et les effets non désirables
L’ajout d’AAS par exemple annule l’effet protecteur du celecoxib

Question 9

Nommer 1 inhibiteur sélectif de la COX-2

Answer 9

Célécoxib (Célébrex®)

Question 10

Quels sont les 3 effets secondaires des AINS?

Answer 10

Risque gastro-intestinal

⇒

• Dyspepsie
• Gastralgie
• No/vo
• Ulcères
• Hémorragies
• Perforation

Risque cardiovasculaire

⇒

Augmentation de la TA et de l’insuffisance cardiaque (rétention hydrosodée). En effet, les AINS induisent une augmentation moyenne de la TA de l’ordre de 4 mmHg. Cette augmentation de la TA induite par les AINS est très modérée chez le sujet normotendu, mais plus importante chez le sujet hypertendu.

Risque rénal

⇒

• Oedèmes et HTA (rétention hydrosodée)
• IRA (pré-rénale d’origine hémodynamique et rénale par néphrite interstitielle)
• Troubles électrolytiques…

Question 11

Connaître l’algorithme de choix d’AINS selon le risque gastro-intestinal

Answer 11

Si risque de complications gastro: ajout de IPP DIE ou misoprostol (800mcg). Anti H2 n’a pas d’effets thérapeutique.

Question 12

Quels sont les FDR d’une atteinte rénale avec utilisation AINS?

Answer 12

-âge avancé
-déshydratés (diurétique, sudation intense, vomissements ou diarrhées)

Question 13

Quelles sont les FDR gasro?
-modéré
-élevé

Answer 13

-modéré: + 65ans, ATC ulcus non compliqué, comorbidité, RX (clopidogrel, stéroides,ISRS, AINS)

-élevé: = 75ans, ATCD ulcus compliqué, warfarine

Question 14

Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène?

Answer 14

S’il est clair que l’acétaminophène agit au niveau du SNC, son mécanisme d’action complet n’est pas encore totalement élucidé.

L’acétaminophène a un effet analgésique puisqu’elle inhibe la prostaglandine synthétase dans le SNC, réduisant ainsi la quantité de prostaglandines formées, ce qui diminue par le fait même la sensation de douleur.

L’acétaminophène a également un effet antipyrétique en agissant sur l’hypothalamus, où se trouve le centre thermorégulateur. Cela provoque une vasodilatation et de la diaphorèse, ce qui abaisse la température corporelle.

Question 15

Décrire la voie métabolique de l’acétaminophène

Answer 15

Après l’ingestion orale, entre 60 et 98% d’une dose d’acétaminophène est rapidemeent absorbée au niveau de l’intestin grêle. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 15 minutes pour les comprimés à libération immédiate entre 30 et 60 minutes pour les comprimés à libération prolongée

L’acétaminophène se distribue rapidement dans la plupart des tissus et est reconnu pour traverser les barrières placentaire et hématoencéphalique. Le métabolsime de l’acétaminophène se produit essentiellement au niveau du foie.

La voie métabolique principale de l’acétaminophène dans l’organisme est la glucorono-conjugaison. Elle a pour effet de produire un métabolite relativement peu toxique qui est excrété dans la bile avant de passer dans le reste du corps. Une fraction de ce médicament est cependant métabolisé en NAPQI par le cytochrome P450. Ce métabolite est extrêmement toxique pour le foie.

Lorsqu’un excès d’acétaminophène est ingéré, la voie métabolique de glucorono-conjugaison est saturée et le surplus de médicaments est traité par les cytochrome P450, produisant de grandes quantités de NAPQI. Il importe donc d’inciter les patients à prendre les doses recommandées

Question 16

Quelle est la pricipale contre-indication de l’acétaminophène?

Answer 16

alcool et respecter dose maximale quotidienne

Question 17

Quelles sont les formes possibles d’acétaminophène?

Answer 17

• Gélules
• Liquides
• Poudres
• Comprimés
• Suppositoires

* L’acétaminophène n’est pas disponible IV au Canada. À l’extérieur du Canada, l’acétaminophène est appelé « paracétamol » ou « APAP ». *

Question 18

Indications acétaminophène

Answer 18

-dlr léger à modéré, traitement de la fièvre

Question 19

Peut-on utiliser l’acétaminophène en pédiatrie ou grossesse?

Answer 19

L’acétaminophène est un choix analgésique/antipyrétique sécuritaire en pédiatrie, chez la femme enceinte ou qui allaite de même que chez les personnes âgées.

En pédiatrie, il est important d’avoir un poids exact récent afin de faire un ajustement adéquat des doses pour répondre aux besoins plus spécifiques de l’enfant

Question 20

Quelles sont les formulations pratiques en pédiatrie?

Answer 20

Formulations pratiques en pédiatrie

⇒

• Gouttes : 80 mg/ ml
• Sirop : 160 mg/ 5 ml
• Comprimés à croquer : 80 mg et 160 mg
• Suppositoires: 120 mg, 160 mg et 325 mg