ANA-laboration och immunosupressiv behandling Flashcards

1
Q

Antinukleära antikroppar (ANA)

  • ANA - antikroppar mot många olika antigener i cellkärnor

Beställs vid?

A
  • Misstanke om inflammatorisk systemsjukdom eller utredning av oklar leverpåverkan
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur går ANA-analysen till?

A
  • Analyseras med patientens plasma och ”gamla” HEp-2 celler (smidigt då det är stora cellkärnor) genom IF-mikroskopi
    • Även genom ELISA, blot och immundiffusion
  • Spädes genom titer och ska ligga över en viss titer för att vara räknas som positiv (cut-of), 40-50 % är positiva innan titrering
  • Olika ANA mönster vid IF-mikroskopi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad kallas detta mönster och när kan det ses?

A

Homogen ANA

  • Kromatinassocierade antigener
    • Dubbelsträngat DNA
    • Histoner
    • Nukleosomer (DNA-histonkomplex
  • SLE
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

När kan detta mönster ses?

A
  • IgG anti-dsDNA titreras och binder Crithidia luciliae vid SLE
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad kallas detta mönster och när kan det ses?

A

Kornig ANA

  • Binder extrakromosomala kärnantiger
  • Sjukdomar
    • MCTD (mixed connective tissue disease) – anti-RNP
    • SLE – anti-RNP, anti-SSA/SSB
    • Sjögrens syndrome – anti-SSA/SSB
    • Systemisk skleros – anti-Scl-70, anti-RNP
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad kallas detta mönster och när kan det ses?

A

Nukleär ANA

  • Systemisk skleros (diffus typ)
  • Antigener
    • Fibrillarin
    • RNA-polymeras-1
    • PM-Scl
    • SS-B
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad kallas detta mönster och när kan det ses?

A

Centromermönster ANA

  • Systemisk skleros (begränsad typ)
  • Antigener
    • Kromosomala peptider som CENP-A, B, C
  • Det avlånga på bilden är samma fast delande celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka tre typer av immunomodullering finns det+

A
  • Ospecifik immunomodulering
  • Selektiv (mot speciell celltyp) immunomodulering
  • Icke-selektiv immunomodulering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q
  • Kortkosteroider/glukokortikoider
  • Cell-hämmande medel (cellgifter)
  • Plasmaferes (”blodet tvättas” från antikroppar ex)
  • Intravenöst immunoglobin
  • Joniserande strålning

Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?

A
  • Ospecifik immunomodulering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q
  • Ciklosporin
  • Takrolimus
  • Lefnomonid
  • Monoklonala antikroppar (biologiska LM)
  • Designer molecules (samma effekt som ovan genom att neutralisera cytokiner)

Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?

A
  • Selektiv (mot speciell celltyp) immunomodulering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  • Anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocyt globulin (ATG)
    • Polyklonala antikroppar mot T och B lymfocyter
  • Orthclone (OKT 3)
    • Monoklonal antikropp mot lymfocyter

Till vilken typ av immunomodullering hör dessa?

A
  • Icke-selektiv immunomodulering
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q
  • Högst under tidiga morgontimmar, låg på kvällen och lägst efter midnatt, ökar efter måltid och fysisk aktivitet, påverkas av sömnmönster ljus mörker, måltider, vissa sjukdomar , fysisk och psykisk stress, sjukdomar (Chushings ex)

Vad gäller detta?

A
  • Kortisolsekretion
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q
  • Viktiga funktioner utöver hämning av inflammation
    • Glukosreglerande egenskaper, kolhydrat, lipid och proteinmetabolismen
    • Kroppens tillväxt och utveckling
      • Slutning av benplattorna
      • Kan också påverka intellektuell utveckling
    • Benmetabolism
    • Delar av CNS aktiviteten
    • Förmåga att klara stressituationer
    • Påverkar vatten- och elektrolytbalans

Vilket hormon?

A

Kortisol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q
  • Antiinflammatorisk och immunosupressiv behandling vid
    • Astma
    • Inflammatoriska tarmsjukdomar
    • Alergisk rinit
    • Eksem
    • Allvariga allergiska LM-interatkioner
    • RA
    • Organtransplantationer
    • Vissa cancertyper

Vilket LM har alla dessa indikationer?

A
  • Kortikosteroider/glukokortikoider
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q
  • Kortikosteroider/glukokortikoider
  • Biverkningar
    • Tillväxthämning (barn)
    • Osteoporos (osteklastövervikt), minskad inlagring av kalk i skelett
    • Ökad infektionkänslighet (i tillräckligt höga doser)
    • Viktuppgång
    • Skör hud

Vad är viktigt att tänka på för att undvika detta?

A

Låg dos och intermittent terapi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q
  • Kan vara lämplig att använda innan metotrexateffekten (efter 6 veckor) tar vid?
A
  • Kortikosteroider/glukokortikoider
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q
  • Cytotoxiska medel (immunosupressiva)

Alkylerande medel, nämn en viktig prodrog här som ges i dropp

A

Cyklofosfamid

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hur verkar det alkylerande medlet cyklofosfamid och vad leder det till?

A
  • Alkylering av nukleotider vilket hämmar celldelning
  • Kraftig proliferationshämning, minskad antikroppsbildning, cellförmedlad immunitet och inflammatoriska reaktioner (bred funktion)
19
Q
  • Cytotoxiska medel (immunosupressiva)
    • Alkylerande medel (cyklofosfamid)
    • Biverkningar – leukemi, blåscancer (metaboliter utsöndras med urin), sterilitet

En viktig biverkan att ha koll på?

A

Hemorrhagisk cystit (blåskatarr)

20
Q
  • Antimetaboliter
    • Azathioprin (prodrog)

Hur verkar denna?

A
  • Mekanism
    • Påverkar delar av utvecklingen av T-celler
      • Bryter DNA-strängar
      • Hämmar purinsyntesen (DNA-nybildning)
21
Q
  • Vanligaste behandlingen vid RA?
    • Även lämplig vid utbredd kronisk psoriasis, underhållsbehandling akut lymfatisk leukemi (ALL)
A
  • Methotrexat (antimetabolit)
22
Q

Hur verkar antimetaboliten Methotrexat?

A
  • Hämmar enzymet folsyrareduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra och hämmar DNA-syntes och cellbildning dock är verkningsmekanismen vid inflammatoriska ledsjukdomar okänd, ev är hämning av adenosin viktigt (adenosin driver inflammation)
23
Q

Doseringsskillnad Methotrexat vid cancer respektive RA?

A
  • 1/50 av dosen vid RA
24
Q

Vilka biverkningar överlag har antimetaboliter?

A

Benmärgs- och levertoxiskt

25
Q

Nämn fyra selektiva immunomodulerande typer av LM

A
  • Ciklosporin
  • Mykofenolat
  • Sirolimus
  • Monoklonala antikroppar
26
Q

Selektiv immunomodulering, hur fungerar ciklosporiner?

A
  • T-cellsläkemedel, cyklisk peptid, icke cytotoxisk
  • Hämmar lymfokinproduktionen (IL-2), hämmar på så sätt T-cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner
27
Q
  • Selektiv immunomodulering - Ciklosporin
  • Indikation
    • Organ- och benmärgstransplantationer
    • Vissa autoimmuna sjukdom

Bra därför att den inte är cytotoxisk, kan därför användas under?

A

Graviditet

28
Q

Ciklosporin

  • Oral tillförsel, max plasmakoncentration 1-6 h, biotillgänglihet 35 %, 15 metaboliter, halveringstid 19 h, smal terapeutisk bredd
  • Biverkningar
    • Nefrotoxisk, dosberoende men inte alltid reversibel
    • Leverdysfunktion, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, tremor, ataxi, gingivahyperplasi, hypertoni
    • Kan ge virala infektioner lättare

Vad kan göras för att undvika biverkningar?

A
  • Koncentrationsbestämning i helblod (variation i metabolisering)
29
Q
  • Indikation
    • Profylax mot GVHD efter transplantation, kan reversera pågående rejektion av organ
    • Autoimmuna sjukdomar (SLE)
  • Mekanism
    • Reversibel inhibitor av inosin monofosfatdehydrogenas (IMPDH)
    • Relativt selektivt för T- och B-lymfocyter
  • Biverkningar – få vid rätt dos
  • Vilket LM?
A

Mykofenolat

30
Q
  • Indikation
    • Förebygga transplantationsavstötning efter njurtransplantation hos vuxna
  • Ofta i kombination med cyklosporin och steroider i 2-3 mån
  • Verkar genom hämma T-cellaktivering
  • Biverkningar
    • Anemi, trombocytopeni, ökad virusrisk

Vilket LM?

A
  • Sirolimus
31
Q

Hur togs monoklonala antikroppar fram?

A
  • Möss vaccinerades med TNF, mjälte plockades ut och man isolerade B-celler som producerade antikroppar av intresse
  • B-cell fuserades med cancercell från myelom vilket gav hybridom
  • Nu kunde man rena fram celler som producerade stora mängder antikroppar mot TNF. Numera finns helt humana antikroppar
32
Q

Vad beskriver slutet av den monoklonala antikroppens namn ?

A
  • Beroende på efternamn, vet vi hur mkt mus det är i, mer till mindre mus
    • Momab
    • Ximab (25 % mus)
    • Zumab (10 %)
    • Mumab (100 % human)
33
Q

Vad är viktigt att göra innan biologisk behandling (monoklonala antikroppar)?

A
  • Screening för tuberkulos innan biologisk behandling, i och med att latent tuberkulos kan bli aktiv
34
Q

Vilken roll har TNF vid RA?

A
  • Medierar patologisk inflammation, T-celler, makrofager och fibroblaster, reglerar även adhesionsmolekyler
  • Medierar leddestruktion och systemiska delar av inflammation
35
Q

Hur verkar monoklonala antikroppar i regel som medicinering vid RA?

A
  • Hämmar både fritt TNF i cirkualtion men också cellbundet
36
Q
  • Indikation – RA (i komb med metotrexat), chrons sjukdom, ulcerös colit, pelvospondylit, psoriasisartrit och psoriasis
  • Vanliga biverkningar: influensa symptom, luftvägsinfektioner, sinuit, ökad svettning, opportunistiska infektioner

Vilken monoklonal antikropp?

A
  • Infliximab (chimeric)
37
Q
  • TNF-receptorer – Två subenheter (p55 och p75)
  • Löslig med p75 och en Fc-del (hjälper undanröjning) och fångar upp TNF-alfa i cirkulation (ej cellbundet)
  • Aktiv RA (komb med metotrexat), hudpsoriasis
  • Denna blockerar TNF i cirkulation

Vilket LM?

A

Etanercept

38
Q
  • Humaniserad antikropp mot TNF, subkutan inj
  • Monoterapi eller i kombination med metotrexat
  • Halveringstid 14 dagar, får biverkningar

Vilken monoklonal antikropp?

A

Adalimumab

39
Q
  • Selektiv adhesionsmolekylhämmare (hämmmar interaktion mellan integrin och celladhesionsmolekyl) – hämmar alltså granulocyter som annars går ut i vävnad
  • Vid MS tros lesionerna uppkomma när aktiverade T-lymfocyter passerar blod/hjärnbarriären, nu hämmas alltså detta

Vilken monoklonal antikropp?

A
  • Natalizumab
40
Q

Hur är det lämpligt att medicinera någon med debuterad rematoid artrit?

A
  • Metotrexat
  • Folsyra (Folacin) 2-6 tabletter/vecka (ej metotrexat-dagen) ges för att minska risken för metotrexat-betingade biverkningar
  • Under de första månaderna ges även peroral kortisonbehandling i väntan på effekt av metotrexat.
41
Q

När kan det vara lämpligt med IL-17-hämmare?

A

Spondylartriter

42
Q

Mot vad används abatacept och vilken sjukdom?

A

Mot CTLA-4 (checkpoint) – RA

43
Q

Hur verkar och när används Rituximab?

A

Mot CD20 på B-celler vid antikroppsdriven autoimmunitet