Alfa2-adrenoceptor agonist

Question 1

Toepassing A2RA

Answer 1

potente sedatieve en analgetische werking

Question 2

Centrale werking A2RA

Answer 2

A2-adrenoceptoren: vnl. gelocaliseerd op de pre-synaptische membranen in het CZS en hebben hier een fysiologische functie in de regeling van de concentratie van NA in de NA-synaps. Bij verhoogde activitatie van deze pre-synpatische A2R, wordt de afgifte van NA naar de synaptische ruimte afgeremd. daardoor wordt de activatie van post-synaptische adrenoceptoren geremd.

Question 3

Klinische effect A2RA (centraal)

Answer 3

Hoge concentratie in CZS (lipofiliteit), zorgt voor: diepe sedatie, goede analgesie en goede spierontspanning.

Question 4

Perifere werking A2RA

Answer 4

Perifeer: post-synaptische A2R stimulatie –> sympaticomimetisch effect.

Question 5

Cardivasculaire nevenwerking A2RA (perifeer)

Answer 5

• Vasoconstrictie (vlak na toediening) zorgt voor hypertensie
• Vagotonus verhoging leidt tot reflectoire hypotensie en bradycardie (welke aanhoudt); verder door verhoogde vagotonus ook vertraagde prikkelgeleiding over het hart (aritmieën)

Question 6

MDK nevenwerking A2RA (perifeer)

Answer 6

• Remming motiliteit en secretie MDK
• Herkauwers extra gevoelig voor de effecten van A2RA –> lagere doseringen! (let op pensmotiliteit! i.v.m. penstympanie)

Question 7

Overige perifere nevenwerkingen A2RA

Answer 7

• Nieren: diurese, door afgifte en werking van vasopressine te remmen
• Uterus: inductie uteruscontracties (dus niet geïnduceerd in laatste deel van de dracht)

Question 8

Centrale bijwerking A2RA

Answer 8

• Misselijkheid en braken (door activitatie van A2R in CRTZ in de area postrema) m.n. bij GD (katten!)

Question 9

Verschillen in hoofd- en bijwerkingen A2RA

Answer 9

• Vanwege selectiviteit voor de A2R; alle A2RA hebben tevens in meer/mindere mate affiniteit voor A1R (minder selectief –> minder potent sedativa)
• Vanwege lipofiliteit: meer lipofiel –> potenter sedativum (makkelijker plaats bereiken in CZS, intrede en werking sneller)

Question 10

Indicatie voor selectiviteit en lipofiliteit

Answer 10

Xylazine < Romifidine < detomidine < medetomidine < dexmetomidine

Question 11

Atipamezol?

Answer 11

= Kortwerkende, specifieke A2R-antagonist die kan worden toegepast in geval van overdosering van A2RA of om werking op te heffen

Question 12

Farmacokinetiek A2RA

Answer 12

• Parenteraal (slechte orale beschikbaarheid)
• Paard: sublinguale toediening van detomidine
• Metabolisme: zowel fase I als II reacties in de lever
• Excretie m.n. renaal, soms biliair
• Eliminatie halfwaardetijd: ong. 1 uur, iets langer voor lipofielere stoffen