Adrenérgicos

Question 1

Degradação das catecolaminas

Answer 1

Pode ser feita pela MAO ou pelo COMT

Question 2

Receptores adrenérgicos

Answer 2

Alfa 1: vasoconstricção (contração da musculatura lisa dos vasos), também age no músculo dilatador da pupila - midríase e na contração da musculatura da próstata.

Alfa 2: tem mecanismo inibitório (modulador local para diminuição do neuromediador na fenda sináptica).

Beta 1: atua no coração, promovendo efeitos ionotrópicos (força) e cronotrópicos (contração) positivos. Além disso, atua nas células justaglomerulares renais, aumentando a atuação da renina.

Beta 2: está relacionado com a musculatura lisa - broncodilatação; relaxamento uterino, do sistema urinário e do sistema GI.
-Vasodilatção dos músculos esqueléticos.
-Ativação da glicogenólise no fígado.

Beta 3: ativação da lipólise no tecido adiposo.

Question 3

Síntese das catecolaminas

Answer 3

Tirosina é transformada em l-dopa pela ação tirosina hidroxilase. A l-dopa é transformada em dopamina pela ação da AADC. A dopamina é transformada em norepinefrina pela ação d dopamina beta-hidrolise. A norepinefrina é transformada em epinefrina pela feniletanolomina N. metiltransferase na glândula adrenal.

Question 4

Epinefrina/ norepinefrina

Answer 4

Atuam em receptores alfa e beta, mas a norepinefrina atua mais em alfa.

1 - Administração - preferencialmente parenteral ou IM (anafilaxia)
- Evitar ao máximo uso em veia periférica e fazer subcutâneo
- Utilizar soluções neutras
- Preferência por infusão contínua em equipo foto-protetor
- Evitar fazer bolus - exceto na PCR
2- Metabolização
- Hepática - COMT e MAO
- Meia vida - 3-6min
- Tempo de ação - 30-90seg

Usos clínicos
1 - Choque (norepinefrina)
2- Bradicardia (epinefrina)
3- Anafilaxia (epinefrina)
4- Broncodilatação (epinefrina)
5- PCR (epinefrina)

Efeitos colaterais
1 - Arritmias
2 - Aumento de lactato sérico
3- Cianose de extremidades
4- Lesão renal
5- Isquemia esplâncnica
6- Lesão cerebral - isquemia ou hemorragia
7- Isquemia local - transudação

Question 5

Uso clínico de epinefrina

Answer 5

Em paradas cardíacas - estimula B1, aumentando a excitabilidade cardíaca.

Em crises asmáticas graves - promove bronco dilatação por estimulo de B2 e vasoconstricção da mucosa com diminuição do edema e redução das secreções por estímulo de alfa 1.

Em reação anafilática grave (choque anafilático): reverte o broncospasmo (atuação de B2), o edema da glote e hipotensão (alfa 1) provocados principalmente pela histamina (adrenalina é antagonista fisiológico da histamina).

Para diminuir a absorção sistêmica de anestésicos locais pela vasoconstricção (alfa 1).

Question 6

Uso clínico de norepinefrina

Answer 6

Na hipotensão de alguns choques para manutenção da PA.

Question 7

Dopamina

Answer 7

1- Precursor direto de nora e epinefrina
2- Neurotransmissor
3- Produzido também nas células epiteliais do túbulo proximal renal
4- atua principalmente em alfa 1 e B1
6- Infusão parenteral - não tem boa penetração cerebral

Question 8

Explique o uso clínico da dopamina e os efeitos colaterais

Answer 8

Bradicardia e choque (cardiogênico principalmente) para manutenção da PA, mas está em desuso

Efeits colaterais:
1- Depleção de volume
2- Arritmias fatais
3- Angina
4- Isquemia periférica

Question 9

Dobutamina

Answer 9

1 - Age diretamente em receptores beta e alfa - principalmente b1 (em menor quantidade é agonista a1 e em maior quantidade é antagonista a1 e agonista B)
2- Meia vida - 1-2 min
3- Metabolização hepática
4- Excreção renal
5- Doses entre 2,5-20mcg/kg/min
6- Endovenoso - pode ser feito em veia periférica

Uso clínico: choque cardiogênico, aumentando a contração cardíaca.

Efeitos colaterais:
1 - Taquicardia
2 - Hipotensão (mecanismo compensatório)
3- Taquifilaxia
4- Aumento de consumo miocárdico de oxigênio - angina

Question 10

Salbutamol, Formoterol, Salmeterol

Answer 10

• Agonistas seletivos B2 (relaxamento da musculatura bronquica - broncodilatação - e da musculatura uterina)
• Utilizados principalmente para problemas respiratórios - asma, DPOC. Curta ação: salbutamol (tempo de ação de 15 min a 5h e os efeitos colaterais são taqicardia, tremores, aumento do lactato e hipocalemia) e longa ação: formoterol e salmeterol (indicados para manutenção do tratamento; 12-24h; tem menos efeitos colaterais).
  -A ritodrina é utilizada no trabalho de parto prematuro (inibe as contrações).
• Preferencialmente na forma inalatória.
• Suprimem liberação de leucotrienos (broncoconstrictor) e histamina.

Question 11

Agonistas beta

Answer 11

salmeterol, formoterol, salbutamol e dobutamina

Question 12

Agonistas alfa adrenérgicos

Answer 12

Fenilefrina, Clonidina, metildopa e Dexmedetomidina

Question 13

Metildopa

Answer 13

Ação central indireta
Agonista a2
Primeira escolha para hipertensão na gestação

Question 14

Fenilefrina

Answer 14

-Alfa 1 (vasoconstricção de pele e mucosas, diminuindo edema) e B1
-Descongestionante nasal e oftálmico
-Choque
-Meia vida curta

Question 15

Clonidina

Answer 15

Agonista a2 de ação central
Anti-hipertensivo

Efeitos colaterais
- Bradicardia
- Sonolência
- Hipotensão

Question 16

Dexmetomidina

Answer 16

1- Tempo de meia vida curta - 2h
2- Não se acumula em tecidos
3- Tempo de ação rápido 10min
4- Mesmos efeitos colaterais da clonidina
5- Evitar em pacientes com bradicardia, hipotensão, ICC, hipovolêmicos

Question 17

Simpaticomiméticos de ação indireta

Answer 17

Aumentam a liberação (anfetaminas) ou diminuem a recaptação/quebra sináptica de norepinefrina (cocaína - fica mais tempo na fenda) - sobra epinefrina.

Usos: Estimulantes SNC, anorexígenos (geram anorexia)
Efeitos colaterais - síndrome adrenérgica, dependência química

Question 18

Simpaticomiméticos de ação mista

Answer 18

Aumenta a libração de NT e ativa os receptoresde maneira não seletiva. Por exemplo, a Efedrina atua em a1, a2, B1, B2 e agentes de liberação das catecolaminas. Seu uso clínico - Descongestionantes nasais (com anti-histamínicos), hipotensão, pré-anestésico.

Question 19

Antagonistas alfa adrenérgicos

Answer 19

Prazosina (antagonista a1), fentolamina (antagonista a1 e a2) e tolazolina (antagonista a2)

*Indicações clínicas: HAS (mais em emergências) - prazosina, terazosina e doxazosina
Hiperplasia benigna da próstata- prazosina, terazosina, doxazosina, tansulosina e alfuzosina
Excesso de vasoconstrictor local
Feocromocitoma

Question 20

Antagonistas adrenérgicos mistos

Answer 20

Carvedilol e labetolol (antagonistas B1, B2 e a1)

Question 21

Antagonistas beta adrenérgicos

Answer 21

Metaprolol (antagonista B1), Propanolol (anatagonista B1 e B2 - não seletivo) e Butoxamina (antagonista B2).

diminuição da frequência e da contratilidade cardíaca/efeito cronotrópico e ionotrópico negativo (B1), diminuição da ativação do sistema renina-angiotensina (B1), diminuição de glicogenólise hepática (B2), diminuição da P intraocular (B2) e promove broncoconstrição (B2).

Indicações clínicas: HAS, angina de peito e isquemia cardíaca, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca, glaucoma, hipertireoidismo, ansiedade e tremor .

Efetos indesejados: bronconstricção e broncospasmo (precisa de cautela no uso por asmáticos), bradicardia, hipoglicemia e hipotensão, mãos frias, efeito rebote na suspensão abrupta, bloqueio AV.