Administration répétée d'opioides Flashcards
V/F. La tolérance, l’hyperalgésie, la dépendance physique et la toxicomanie sont des phénomènes indépendants
Vrai.
Quel phénomènes/aspect suis-je:
Je peux être innée par la génétique ou acquise par un traitement
Tolérance
V/F. Les opiacés inhibent la transmission de l’info analgésique
Vrai
Réduit la douleur
Quel phénomène/aspect est responsable du syndrome de manque
La dépendance physique
V/F. Souvent le potentiel d’abus de cocaïne peut augmenter, mais la dépendance physique est faible
Vrai
Quel phénomène suis-je:
- Les récepteurs perdent leur capacité à répondre aux drogue
Tolérance - Désensibilisation des récepteurs opiacés.
Laquelle est fausse?
A) GRK est une kinase qui va phophoryler le récepteur opioide
B) Le fentanyl dépend de l’activité de la kinase GRK3
C) La tolérance à la morphine dépend de la protéine Barr2
D) Le knock out de barr2 augmente et prolonge l’effet d’une dose unique de morphine
C est faux.
La tolérance à la morphine dépend de la kinase JNK
La JNK a le même rôle que la GRK, elle va phosphoré un récepteur opioide, mais celui de la morphine, et ainsi, va empêcher d’Exprimer l’effet analgésique de la morphine.
Laquelle est fausse:
A) L’inhibition de la kinase JNK n’affecte pas le fentanul
B) Barr2 est impliqué dans la désensibilisation
C) GRK réduit l’effet du fentanul
D) La protéine Barr2 vient phosphorer le récepteur
D est faux.
La protéine Barr 2 est recruté par le récepteur phosphoré
Avec la protéine Barr2 et le récepteur phosphorylé, le récepteurs va se découplé d’avec l’opioide –> le récepteur va venir dans la cellule –> empêche que la morphine ait un effet analgésique.
Laquelle est fausse:
A) Les mécanismes neuroadaptatifs de tolérance comportent des changements de l’expression génétique
B) La tolérance à la morphine dépend de la kinase JNK
C) L’absence de GRK réduit l’effet analgésique du fentanyl
D) GRK contribue aux mécanismes de tolérance
C est faux.
L’absence de GRK augmente l’effet analgésique du fentanyl.
GRK = kinase qui phosphoryle le récepteur –> récepteur opioides ne peut pu recevoir opioides –> il n’y a pu d’effet analgésique –> même si on donne des opioides, les récepteurs ne les captent pas –> pu d’effet analgésiques.
Donc si on a pas de GRK, on va prolonger l’effet analgésique du fentanyl.
Laquelle est fausse:
Dans le mécanisme de tolérance…
A) Il n’y a pas de différence dans l’internalisation
B) Il y a différentes capacités à engendrer la tolérance analgésique
C) Il n’y a pas de différence dans la dégradation des récepteurs
D) La tolérance est pharmacodynamique
C est faux.
Il y a une différence dans la dégradation des récepteurs / Recyclage
Laquelle est faux:
A) Deltorphine permet le recyclage RDO et produit moins de tolérance
B) TIPP permet le recyclage RDO et produit plus de tolérance
C) SNC-80 produisent plus d’accumulation intra-cellulaire et produisent plus de tolérance
D) SB produit moins de recyclage et produit plus de tolérance analgésique
B est faux.
Le TIPP permet le recyclage RDO et produit moins de tolérance.
Quand on a recyclage = moins de tolérance = effet analgésique prolongé
Quand on a moins de recyclage (plus d’accumulation intra-cellulaire) = plus de tolérance.
Qui suis-je: Augmentation de la douleur sans que les causes sous-jacentes aient changées
Hyperalgésie
V/F. Les mécanismes d’hyperalgésique ressemblent aux autres mécanismes de la tolérance
Faux.
Ressemble aux mécanismes de la douleur chronique
Laquelle est fausse:
A) L’administration prolongée de morphine augmente le CCK
B) L’augmentation de la production de CCK est au niveau ventromédial du bulbe rachidien
C) Le CCK est un neuromodulateur du SNC qui existe aussi au niveau gastro-intestinal
D) Les antagonistes du CKK augmente l’hyperalgésie
D est faux.
Les antagonistes du CKKK dans le bulbe rachidien bloque l’hyperalgésie
Laquelle est fausse:
A) Les CCK inhibe les cellules OFF
B) L’inhibition des cellules facilitatrices inhibe l’hyperalgésie
C) La lésion des axones de ces axones au niveau du fascicule dorsolatéra inhibe l’hyperalgésie
D) L’excitation des CCK projettent dans le bulbe vers la corne dorsale de la moelle
A est faux.
L’activation des CCK active les cellules ON, soit les voies facilitatrices de la douleurs.
Laquelle est fausse
A) Une augmentation de CCK induit une augmentation de la dynorphine
B) L’administration prolongée d’opiacé peut augmenter la production et libération de plusieurs NTs dans bulbe rachidien
C) La substance P, le Glutamate et le CGRP sont des neurotransmetteurs allogènes
D) La dynorphine est un opioide endogène
B est faux.
L’administration prolongée d’opiacé peut augmenter la production et libération de plusieurs substance dans la moelle épinière. Non dans le bulbe rachidien
V/F. C’est la dynorphine qui produit l’augmentation de la douleur
Vrai
Pour quelles récepteurs la dynorphine a une affinité nM?
Kapa (KOR)
Mu (MOR)
À quel niveau la dynorphine met en action différents mécanismes de sensibilisation douloureuse?
Au niveau de la moelle
Les 5 premiers acides aminés de la dynorphine sont en commun avec quel autre opioide endogène?
Leu-Enképhaline
Avec le clivage de quel acide aminé la dynorphine perd son affinité avec les récepteurs MOR et KOR
Le premier acide aminé (TYR)
Avec le clivage de l’acide aminé initial (TYR) la dynorphine perd son affinité pour MOR et KOR
V/F. Le métabolite de la dynorphine est inactif
Faux. Le métabolite de dynorphine (après le clivage de son premier AA, bien qu’il ne puisse pas se lié aux récepteur opioides) va maintenant se lier aux récepteurs B2 de bradykinine.
Étant donné que les récepteurs Bradykinine joue un rôle sur les canaux Ca+ il y a sensibilisation
Laquelle est fausse:
Dans le phénomènene d’hypersensibilité
A) La dynorphine est un opioide endogène analgésique
B) La libération de PGE2 va créer de la douleur
C) La dynorphine au niveau de la moelle augmente la sécrétion de molécules allogènes
D) Le métabolite de dynorphine stimule les récepteurs B2
A est faux.
Dans le contexte d’hyperalgésie, où la douleur est augmentée. La dynorphine est un opioide endogène qui va augmenter la sensibilité.
- Les CCK vont augmenter les voies facilitatrices de la douleur en activant les cellules ON
- Quand les voies de la douleurs sont activées, le corps produits des opioides endogènes, dont le dynorphine.
- Il y a donc augmentation de la production de la dynorphine
- Lorsque la dynorphine est métabolisé, le métabolite actif se lie aux récepteurs B2 de brandykinine, qui fait augmenter la douleur –> Sensibilisation.
- En plus, la dynorphine va augmenter la sécrétion de molécules allogènes tels que substance P, glutamate, CGRP
Quel centre nerveux est responsable des nombreuses manifestations physiques du syndrome de manque
Locus Coeruleus (LC)
LC envoie des projections à 4 centres, quels sont-ils?
- Cortex pré-frontal (PF TCX)
- Striatum
- Hypothalamus
- NTS (noyau tractus solitaire) au niveau du bulbe
Laquelle est fausse:
A) L’hypothalamus est responsable de l’hyperactivité du SNA
B) Le striatum est responsable de l’hyperactivité motrice
C) Le NTS est responsable de l’hyperactivité respiratoire
D) Le cortex préfrontal est responsable de l’hypervigilance
C est faux.
Le NTS est responsable de l’hyperactivité cardiovasculaire
Lorsqu’on administre des opioïdes de manière prolongée, est-ce qu’il y a une activation ou une inhibition de l’adényl cyclase?
Une administration prolongée d’opioïdes va inhiber l’adényl cyclase
Lorsqu’on administre des opioïdes de manière prolongée, comment on évite l’inhibition excessive de la cellule ?
Il y a des processus compensatoire pour augmenter l’adényl cyclase, mais cela induit aussi une réduction de la dégradation de l’a PKA = [ PKA] augmente dans la cellule –> phosphore des Na+ –> augmentation de l’Excitabilité
Ce phénomène permet d’équilibrer l’inhibition de l’adénul cyclase induit par l’Administration d’opioïdes.
Qu’arrive-t-il s’il une personne qui consommait beaucoup d’opioïde est donc dépendant et sans un manque lorsqu’il arrête
L’arrêt d’opioides va réduire l’inhibition d’adénul cyclase. Donc l’activité de l’adényl cyclase augmente.
Mais le corps est habituer de compenser en produisant plus d’adényl cyclase et en augmentant la concentration de PKA.
Il y a donc un débalancement qui se crée, les cellules devient trop excités, car trop de PKA.
Laquelle est fausse:
A) L’administration prolongée des opiacées augmente l’activité de la voie cyclase
B) L’augmentation de l’AMPs intracellulaire entraine l’hyperexcitabilité des neurone GABAnergique du Locus Coerulus
C) Le syndorme de manque est présent du aux projections du Locus vers le cortex préfrontal et striatum
D) Le syndrome de manque est présent du aux projection du Locus Corelus vers le NTS et l’hypothalamus
B est faux.
L’augmentation de l’AMPc intracellulaire entraine l’hyperexcitabilité des neurones NORADRÉNERGIQUE du locus coreulus
