Acromegalia Flashcards
Mecanismo fisiológico GH
O Gh é produzido na Adeno-hipófise (através do estímulo do GHRH) e age no fígado para produção de IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina) que é responsável pelo crescimento e maturação dos ossos e cartilagens.
Secreção do GH
O GH é secretado em ciclos com um ciclo circadiano em que a amplitude e frequência dos ciclos aumentam, em crianças e adultos jovens, 1 hora após o início do sono profundo (estágios III e IV).
Nos adultos normais (pós-puberdade), a secreção do GH é muito pequena.
Causas do aumento do GH
1 - Macroadenomas: tumores com produção de GH
2 - Tumores mistos com produção de GH e PRL
3 - Microadenomas
4 - GHRH ectópico (raro): tumor que produz GHRH
5 - NEM tipo 1 (neoplasia endócrina múltipla): tumor de pituitária, pâncreas e paratireoide
Acromegalia
Panorama geral
- Tumor que surge após a adolescência
- Excesso de produção e ação do hormônio do crescimento (GH pelo tumor) e do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1 pelo fígado)
- É uma doença insidiosa (demora para dar sintomas)
- Diagnóstico tardio e com tratamento difícil paliativo
- É caracterizada por um excesso do crescimento somático, múltiplas comorbidades associadas e diminuição da expectativa de vida
Gigantismo
Panorama geral
- Excesso crônico de GH e IGF-1
- Tumor na infância (alta estatura)
Aumento do GH após o fechamento das epífises
Acromegalia
Aumento do GH antes do fechamento das epífises
Gigantismo
Epidemiologia da Acromegalia
3,3 casos / milhão em 1 ano
Idade média ao diagnóstico: 44 anos
Doença sub-diagnosticada
Acomete ambos os sexos
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações faciais
Traços grosseiros: nariz alargado, sulcos faciais evidentes
Aumento do nariz e orelhas
Má oclusão dentária pelo prognatismo
Diastema (espaço entre os dentes)
Lábios hipertrofiados
Protrusão da fronte
Macroglossia (apneia do sono)
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações de extremidades
Aumento das mãos e pés
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações endócrinas
- Resistência à insulina (GH é antagonista da insulina, DM secundária)
- Bócio, nódulos tireoidianas
- Galactorreia (tumores mistos ou pseudoprolactinomas) / amenorreia / infertilidade
- Hipogonadismo (prolactinoma ou adenoma hipofisário)
- Hipotireoidismo central e hipocortisolismo (tumores hipofisários gerando pan-hipopituitarismo)
- Hipercalcemia (turn over aumentado em paratireoide, tumores na paratireoide)
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações oftalmológicas
Hemianopsia heterônima bitemporal (tumores grandes comprimindo quiasma óptico)
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações neurológicas
Síndrome do Túnel do Carpo (compressão do n. mediano)
Cefaleia, parestesias
Dor facial
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações cardiovasculares
Cardiopatia (cardiomegalia é comum)
HAS (reabsorção de sódio pelo IGF-1 nos túbulos renais e hipertrofia de arteríolas aumentando a pressão)
Arritmia cardíaca
Doença valvar
*OBS: 80% dos pacientes acromegálicos morrem de doenças cardiovasculares
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações respiratórias
Obstrução de vias aéreas (macroglossia ou hipertrofia da mucosa da laringe)
Depressão respiratória central
Cifoescoliose
Acromegalia – manifestações clínicas
Alterações dermatológicas
Acne
Pele oleosa
Hirsutismo
Skin tags (acrochordons)
Acantose nigricans (sinais de resistência à insulina)
Espessamento cutâneo sobre a calose craniana
Hiperidose (suor excessivo)
Acromegalia – manifestações clínicas
Doenças osteoarticulares
Hipermobilidade articular inicial e depois uma hipomobilidade articular
Edema e dor articular
Osteoartrite
Osteofitose (bico de papagaio)
Osteoartrose (aumento do turn over ósseo)
Articulações grandes são acometidas (ombro, quadril, joelho)
Sintomas mais relatados pelos pacientes com Acromegalia
Cefaleia
Aumento de extremidades
Artralgia
Fadiga
Hiperidose
Impotência sexual
Anormalidade menstrual
Galactorreia
Comorbidades comuns em pacientes com Acromegalia
DM
HAS
Disglicemia
Hipertrigliceridemia
Hipercolesterolemia
Apneia do sono
Diagnóstico de Acromegalia
1 - Dosagem de IGF-1 (especialmente em pacientes com “apenas” crescimento de extremidades e alterações faciais)
2 - GH depois de TOTG, teste oral de tolerância a glicose (em pacientes normais o aumento da glicose gera uma diminuição fisiológica de GH)
3 - Ressonância Magnética
Dosagem de IGF-1 em Acromegalia
Resultados falsos
Falso positivo: gravidez e estágios finais da puberdade
Falso negativo: hipotireoidismo, insuficiência hepática e renal, desnutrição, infecção severa e DM descompensado
O IGF-1 deve ser dosado mesmo em pacientes sem manifestações típicas de Acromegalia, mas que apresentam alguma dessas condições:
Apneia do sono
DM
HAS
Artrite importante
Síndrome do Túnel do Carpo
Hiperidose
Tratamento de Acromegalia
1 - Cirurgia
2 - Medicamentos
3 - Radioterapia
Cirurgia no tratamento de Acromegalia
Transesfenoidal / transfrontal (primeira escolha)
Indicação: micro e macroadenomas, pacientes com perda visual importante, hipertensão intracraniana e apoplexia tumoral
Contraindicações: recusa do paciente, cardiomiopatia grave, doença respiratória e ausência de neurocirurgião experiente
Complicações: lesão do n. oculomotor, deteriorização visual, lesão de carótida, meningite, fístula liquórica
Medicamentos no tratamento de Acromegalia
Análogos de somastotatina: primeira opção para pacientes sem chance de cura cirúrgica ou apresentam invasão de estruturas importantes (somastotatina diminui GH).
Pode ser usado como farmacoterapia neoadjuvante a cirurgia, diminui o tumor e melhora o o prognóstico cirúrgico.
Agonistas dopaminérgicos: pacientes com prolactina e GH elevados
Antagonistas do receptor de GH: impede que o GH se ligue nos receptores hepáticos para produção de IGF-1, o que diminui o tumor (pode ser usado em combinação com os análogos de somastotatina)
Radioterapia no tratamento de Acromegalia
Pouco utilizada
Gera hipopituitarismo, defeitos visuais, segundo tumor
Morte de pacientes acromegálicos
Câncer de crescimento rápido pela presença do IGF-1
Doença cardiovascular
