Acétaminophène

Question 1

Quelle métabolite issu de la biotransformation de l’acétaminophène crée la toxicité?

Answer 1

L’acétaminophène est conjugué à l’acide glucoronique sans effet. Mais ensuite oxydée par CYP et devient du NAPQI.
NAPQI forme des adduits et radicaux libres organiques. Ils se fixent sur les protéines, l’ADN ou font la peroxydation des lipides membranaires

Question 2

De quelle enzyme sont déficients les chats, causant tant de toxicité à l’acétaminophène?

Answer 2

Ils sont déficients en UGT1A9, l’enzyme qui transforme les médicaments en métabolites hydrosolubles et excrétables.

Question 3

Quelle est la toxicocinétique de l’acétaminophène?

Answer 3

biodisponibilité orale de 100%
distribution: polaire donc V=0,7L/kg
élimination: métabolisme élevé
temps de demi-vie: 1h, dose-dépendante

Question 4

Quelle est la toxycodynamie?

Answer 4

dose qui sature en premier les ions sulfate

Question 5

Quels sont les facteurs de risque associés à l’acétaminophène?

Answer 5

Chats: déficience en UGT1A9
+ Hb porteurs de 8 groupes sufhydriles = site d’attaque

Sinon les jeunes ont moins de CYP, donc ça un rôle protecteur

Question 6

Quels sont les signes cliniques associés?

Answer 6

• nécrose hépatique aigue lors de dose modérée
  léthargie, anorexie, vomis, oedème facial et membres crâniens
• methémoglobinémie à dose élevée
  hypoxie, cyanose, dyspnée, hypothermie, hémoglobinémie, hémoglobinurie

Question 7

Comment se fait le diagnostic?

Answer 7

SC
Biochimie = ALT et AST augmentées + hyperbilirubinémie
Urine = hémoglobinurie

Question 8

Quels traitements sont à faire?

Answer 8

1. lavage gastrique avec charbon + sorbitol
2. fluidothérapie + oxygénothérapie
3. N-acétylcystéine séquestre le NAPQI

Question 9

Quel est le pronostic?

Answer 9

sombre dans les premiers 48h
bon après 3 jours si thérapie