Accumulation de matériel intracellulaire

Question 1

Dystrophie ou Dégénération métabolique

Answer 1

Trouble métabolique.

Manifestation : accumulation intracellulaire de quantités anormales de diverses substances.

Question 2

Les substances stockées appartiennent à trois catégories :

Answer 2

1. Constituants cellulaires normales s’accumulent en excès, commel’eau, les lipides, les protéines et les glucides.
2. Substances anormales, soit exogène, par exemple des agents minéraux ou infectieuses, soit endogènes, tels que les produits de la synthèse ou le métabolisme anormales.
3. Pigments.

Question 3

Les processus qui causent l’accumulation intracellulaire peuvent être regroupés en trois types :

Answer 3

• Une substance endogène normale produite à un taux normal ou augmenté, mais le taux de métabolisme est insuffisant pour l’éliminer.
• Une substance endogène, normale ou anormale, s’accumule en raison d‘anomalies génétiques ou acquises de son métabolisme, de son transport, de son excrétion.
• Une substance exogène anormale s’accumule car les cellules n’ont pas les enzymes pour dégrader ni la capacité de transporter vers d’autres endroits.

Question 4

Exemple accumulation intracellulaire du à un métabolisme anormal

Answer 4

Changement dans le foie par l’accumulation intracellulaire de triglycérides.

Question 5

Exemple accumulation intracellulaire du à une anomalie génétique

Answer 5

• Mutations: avec des altérations des protéines, le moléculesdéfectueux s’accumulent dans la cellule.
• Défaut de sécrétion de certains composés où le substrat s’accumule dans des Lysosomes. Ejemple: Maladies par dépôt Lysosomale.

Question 6

Exemple d’accumulation intracellaire du à une accumulation d’une substance exogène.

Answer 6

Incapacité à dégrader les particules phagocytées

Accumulations de particules de charbon et substances chimiques n’est pas métabolisables, comme les particules de silice.

Question 7

La stéatose hépatocytaire (lipidose hépatique, foie gras)

Answer 7

• Accumulation de triglycérides et autres métabolites de lipides(cholestérol et graisses neutres) à l’intérieur des cellulesparenchymateuses.
• Bien que est observable dans n’importe quel organe ou tissu, estperçue principalement dans le foie comme l’organe central du métabolisme lipidique.
• L’accumulation peut être causée par les défaut dans tous les pas de la séquence depuis l’entrée des acides gras jusqu’à la sortie de la lipoprotéine.

Question 8

Lipidose hépatique, l’exemple de ce type de dégénérescence cellulaire, peut se produire à la suite de l’un des cinq mécanismes suivants:

Answer 8

• Libération excessive d’acides gras libres de tissu adipeux ou l’intestin.
• Réduction de l’oxydation des acides gras en cétones en raison d’une blessure mitochondriale (toxines, hypoxie).
• Problèmes avec la synthèse des apoprotéines (CCl4, aflatoxicose).
• Problèmes dans la liaison des triglycérides et des protéines pour former des lipoprotéines (rares).
• Problèmes dans la sécrétion de lipoprotéines des hépatocytes(rare).

Question 9

Causes stéatose hépatocytaire

Answer 9

• Chez les animaux domestiques, la lipidose hépatique est développe principalement dans des conditions qui provoquent une augmentation de la mobilisation de la réserve de graisse.
  
  • Cette situation survient lorsqu’il y a une augmentation de la demande d’énergie dans un court période de temps : dernière partie de la gestation (toxémie de gestation) et début de la lactation chez les vaches laitières (cétose).
• Il est également observé avec les troubles nutritionnels :
  
  • L’obésité (augmentation du transport des lipides dans l’alimentation ou de mobilisation du tissu adipeux).
  • Malnutrition protéique/calorique (carence en synthèse apoprotéines)
  • La Faim (augmentation de la mobilisation des triglycérides).
• Maladies génétiques congénitales:
  
  • Stockage du glycogène.
  • Maladies endocriniennes. Ex: Diabète sucré (mobilisation des triglycérides accrues).
• Certains produits chimiques (par exemple CCl4) induisent une lipidose hépatique par augmentation de l’oxydation des acides gras libres.
• Certains troubles, tels que la lipidose hépatique feline (syndrome du foie gras félin) et le syndrome de la vache grasse

Question 10

altération du métabolisme énergétique due à un déficit de glucides dans le foie qui conduit à la dégradation des lipides et la production de corps cétoniques (qui apparaissent en grande quantité dans le sang et d’urine),hypoglycémie, faibles niveaux de glycogène foie et une infiltration graisseuse du foie.

Answer 10

altération du métabolisme énergétique due à un déficit de glucides dans le foie qui conduit à la dégradation des lipides et la production de corps cétoniques (qui apparaissent en grande quantité dans le sang et d’urine),hypoglycémie, faibles niveaux de glycogène foie et une infiltration graisseuse du foie.

Question 11

Answer 11

Stéatose hépatocytaire

Question 12

Answer 12

Stéatose hépatocytaire

Question 13

Answer 13

Stéastose hépatocytaire

Question 14

Stéatose hépatocytaire

Macroscopie

Answer 14

• Le foie est gros « hépatomégalie », mou et dépressible (friable) jaunâtre ou jaune avec une capsule de Glisson tendue.
• Les bords des lobes sont arrondies.
• Tranche de section « onctueuse »
• Laissant à la coupe une marque de dépôts graisseux.

Question 15

Answer 15

Stéatose hépatocytaire

Question 16

Answer 16

Stéatose hépatocytaire

Question 17

Answer 17

Stéatose hépatocytaire

Question 18

Stéatose hépatocytaire

Histologie

Answer 18

• Présence dans les hépatocytes de gouttelettes lipidiques observées sous forme de vacuoles.
• D’abord petites (stéatose micro-vésiculaire), ces vacuoles confluent pour former une vacuole unique et volumineuse refoulant le noyau et les organites cytoplasmiques en périphérie (stéatose macro- vésiculaire).
• Vacuoles avec des bords bien délimités par l’interface hydrophobeentre l’eau et de lipides dans le cytoplasme des cellules.
• Dans les cas plus graves, le foie peut sembler de tissu adipeux et seulement est différenciable pour les espaces « porte ».

Question 19

Answer 19

Stéatose hépatocytaire

Question 20

Answer 20

Stéatose hépatocytaire

Question 21

Au microscope (diagnostic différentiel)

Stéatose hépatocytaire

Answer 21

Les vacuoles dans le hépatocytes sont la cause de l’accumulation de graisse, de glycogène ou de l’eau.

• Graisse (coupes à congelation) : Soudan iii, Scharlach r et Red-Oil
• Glycogène : technique de PAS.
• Si ne sont pas colorées avec colorations spécifiques est censé à être des accumulations d’eau (dégénérescence hydropique).

Question 22

Answer 22

Stéatose hépatocytaire

Question 23

Infiltration graisseuse :

Answer 23

• Augmentation du nombre d’adipocytes dans les localisations habituelles => tissu sous-cutané, mésentère, faisceux musculaires squelettiques et cardiaques.
• Stockage
• Difference avec l’stéatose (lipides intracellulaires)
• Il arrive avec l’âge et l’obésité => l’hyperplasie adipocytaire
• Quand les myocytes squelettique est atrophié sont remplacés par des adipocytes.

Question 24

Answer 24

Lipomatose musculaire

présence d’adipocytes dans le tissu interstitiel des organes en localisation habituel. Il est parfois consécutive à une atrophie musculaire

Question 25

Answer 25

Lipomatose musculaire

Question 26

Answer 26

Lipomatose musculaire

Changements adaptatifs : Atrophie

Question 27

Troubles du métabolisme des glucides

Answer 27

• Glycogène = réservoir d’énergie facilement accessible du cytoplasme des cellules.
• Stockées dans les myocytes et les hépatocytes.
• Chez les animaux cachectiques => pas de glycogène dans les hépatocytes.
• Jeunes animaux en croissance et des animaux bien nourris et avec des régimes commerciaux peuvent montrer des foies avec de grandes quantités de glycogène.
• Quantités augmentées de glycogène chez les animaux avec le métabolisme du glucose et le glycogène altéré. Ex. Animaux qui ont reçu des quantités élevées de corticostéroïdes ou diabète sucré.
• Dans le diabète, le glycogène se trouve non seulement dans les hépatocytes mais aussi dans les cellules épithéliales des tubules rénaux proximaux et dans les cellules B des îlots de Langerhans.
  
  • Les hépatocytes sont très perméables à la glucose et l’hyperglycémie provoque une augmentation de la concentration dans les cellules.
  • Grandes quantités de glucose à travers le filtre glomérulaire dépassent la capacité de réabsorption cellulaire épithéliales des TCP => Les cellules quand elles sont surchargées de glucose transforment leur glucose en glycogène intracellulaire.

Question 28

Impossibilité d’utilisation du glucose :

Answer 28

Plusieurs causes :

• Réduction/Absence de la production d’insuline à partir du prancréas.
• Résistance à leur utilisation
• Superproduction de glucose

Hyperglycémie

Utilisation de la lipolyse pour avoir de l’énergie (corps cétonique)

Question 29

Troubles du métabolisme des glucides

Answer 29

Macroscopiquement

• Des dépots physiologiques de glycogène ne sont pas détectés.
• Maladie du foie induite par des stéroïdes => Elargie pâle et solide.

Question 30

Troubles du métabolisme des glucides

Microscopiquement :

Answer 30

• La quantité de glycogène dépend du temps entre la mort et la fixation du tissu.
• Influe également sur le type de fixation :
  
  • Fixateur alcoolique: OH 100% (+ Formol 10%)
  • Fixateur de routine: Formol 10% (4o C pendant la fixation)
• Le glycogène est démontré avec la réaction de PAS.
• Glycogène apparaît en vacuoles claires, PAS positifs, dans le cytoplasme des cellules, formant des espaces clairs irréguliers aux limites impossibles à distinguer.
• Normalement, le noyau reste central dans l’hépatocyte, bien que s’il existe de grandes quantités (p. ex. maladie hépatique induite par les stéroïdes), peut être déplacé à la périphérie

Question 31

Answer 31

Troubles du métabolisme des glucides

Question 32

Troubles du métabolisme des protides

Hyalinose intracellulaire

Answer 32

Les accumulations visibles de protéines intracellulaires sont causées par:

1. Le dépassement de la capacité de la cellule à métaboliser la protéine:
   
   1. Gouttes de réabsorption
   2. Synthèse en excès
2. ​​Défauts dans le plissement des protéines :

Question 33

Gouttes de réabsorption

(Hyalinose intracellulaire)

Answer 33

Gouttes de réabsorption dans les tubules rénaux proximaux : est observée dans les reins de maladies associées à une protéinurie.

• Est réabsorbée par pinocytose formant des phagolysosomes, qui apparaissent en gouttes hyalines dans le cytoplasme des cellules tubulaires.
• Réversible si elle réduit la protéinurie.
• Visibles dans l’épithélium intestinal des veaux nouveau-nés et de porcs qui ont ingéré le colostrum récemment.

Question 34

Hyalin

Answer 34

apparence homogène, éosinophilie, clair (translucide) et amorphe.

Question 35

Answer 35

Hyalinose intracellulaire

Question 36

Hyalinose intracellulaire

Synthèse en excès :

Answer 36

Synthèse en excès de protéine normale.

• Cellules plasmatiques impliqués dans la synthèse de Ig (ɣ-globulines).
• Le RE élargie, donnant lieu à des inclusions éosinophiles, homogènes appelées corps de Russell.
• Ils sont décrits comme des « manifestations d’indigestion cellulaire » dans le RE.

Question 37

Answer 37

Hyalinose intracellulaire

Question 38

Hyalinose intracellulaire

Défauts dans le plissement des proteines.

Answer 38

• Au coeur de sa fonction et le transport
• Pendant le pliages sont crées des produits intermédiaires, partiellement repliées, qui forment des accumulations intracellulaires
• Important pro chaperonne et ubiquitine
• Observé dans maladie neurodégénératives (maladie d’Alzheimer). Certains types d’amylose sont des exemples de ce processus.

Question 39

Vacuoles autophagiques :

Answer 39

• Elles sont des grosses inclusions cytoplasmiques eosinophilique => autofagosomes.
• Sont une réponse des cellules avec des lésions sous-létales, particulièrement des hépatocytes, et un mécanisme par lequel la cellule supprime les organelles endommagées ou sénescentes.
• La membrane cellulaire est plié et encapsule les organites affectés sous la forme d’autofagosomes, qui est ensuite fusionné avec un lysosome qui provoque la dégradation de son contenu.
• Le matériaux digéré dans des vacuoles laisse des résidus qui sont libérées par la cellule ou restent intracellulairement à forme de lipofuscine.

Question 40

Inclusion intracellulaire de cholestérol

Answer 40

Accumulations dans divers processus pathologiques :

• L’athérosclérose.
• Xanthomes.
• Inflammation et nécrose.
• Cholesterosis.