9. Leucemias Agudas Mieloblásticas

Question 1

Cómo es el pronóstico de LAM con implicación de CBF

Answer 1

Buena pronóstico

Question 2

Qué genes están alterados en LAM con implicación de CBF

Answer 2

Traslocación de los cromosomas 8:21 o la inversión del 16

Question 3

Genes implicados en la traslocación 8:21

Answer 3

RUNX1 y RUNX1T1 (cromosoma 8) y AML (CBL, cromosoma 21)

Question 4

Genes relacionados con la inversión 16

Answer 4

CBF y MYH11

Question 5

Qué leucemia tiene astillas

Answer 5

Leucemia aguda con reordenamiento PML-PARA T (15:17)

Question 6

En qué cromosoma está CBF

Answer 6

En el 21

Question 7

Qué ocurre cuando AML no funciona

Answer 7

AML facilita la diferenciación de las cél hematopoyéticas normales, cuando AML no funciona no se produce una maduración de las células STEM

Question 8

Qué ocurre cuando se traslocan los cromosomas 15 y 17 y se fusionan PML y RARA

Answer 8

Con este cambio no se puede expresar el gen RARA y los blastos se quedan retenidos al nivel de promielocitos

Question 9

La presencia de astillas es muy sugestiva de

Answer 9

Leucemia aguda promielocítica

Hay que demostrar reordenación PML/RARA

Question 10

La traslocación PML-RARA es una urgencia médica, hay que administrarle

Answer 10

ATRA (ácido transretinoico), frecuentemente debuta con CID (coagulopatía)

Question 11

Qué hace ATRA en tras PML-RARA

Answer 11

Reanuda la transcripción interrumpida consiguiendo que los promielocitos se diferencien a mieloblastos maduros y se revierte la coagulopatía

Question 12

Otro fármaco que controla la coagulopatía y facilita la diferenciación, así como la degradación de PML anómalo, es el … Reprime los mecanismos que favorecen que se produzca el bloqueo de la maduración.

Answer 12

As2O3 (trióxido de arsénico)

Question 13

Hay una variedad de LAP en la que no hay astillas, los blastos adquirirán una morfología típica

Answer 13

Blastos en hachazo

Question 14

Pronóstico de NPM1 mutado y CEBPA doble mutado

Answer 14

Buen pronóstico

Question 15

Pronóstico de mutación en FLT3

Answer 15

Mal pronóstico

Question 16

Pronóstico de leucemias relacionadas con cambios displásicos

Answer 16

Mal pronóstico

Question 17

Características de las leucemias relacionadas con cambios displásicos

Answer 17

> 50% de displasia en 2 o más líneas
Cariotipo complejo: afecta a 3 o más cromosomas
Características de síndrome mielodisplásico: cromosoma 7/del(7q), cromosoma 5/del(5q), cromosoma 3, complejos

Question 18

Dónde están los blastos mieloides del sarcoma mieloide

Answer 18

En cualquier lugar diferente a la médula ósea (leucemia extramedular)

Question 19

Cómo es el tto del sarcoma mieloide

Answer 19

Aunque sea localizado, no vale con quitar el tumor, hay que tratarla como cualquier otra LAM

Question 20

Qué proliferaciones mieloides están relacionadas con el síndrome de down

Answer 20

Mielopoyesis anormal transitoria
LAM asociada a SD
Mutaciones en GATA1 (importante) y activantes de vía JAK-STAT características

Question 21

Mielopoyesis anormal transitoria (TAM).

Answer 21

Esta entidad puede darse hasta en el 10% de neonatos con Síndrome de Down. Un cierto porcentaje de estos pacientes tendrá una remisión espontánea en 3 meses y alrededor de un 20% evolucionará a una Leucemia Aguda Mieloide propiamente dicha.

Question 22

LAM asociada a SD

Answer 22

Los niños con este síndrome tienen 50 veces más riesgo de LAM que los niños sin SD. El 1-2% de los niños con SD desarrollarán LAM en sus 5 primeros años de vida.
TAM y LAM suelen ser proliferaciones de línea megacariocítica.

Question 23

Tto en SD

Answer 23

Toleran peor la quimioterapia. Buen pronóstico. Son leucemias de línea megacariocítica

Question 24

Características de neoplasias de cél dendríticas con diferenciación blástica plasmocitoide

Answer 24

Infiltración extramedular. Muy mal pronóstico. Proliferación clonal de precursores de las células dendríticas plasmocitoides o monocitos plasmocitoides

Question 25

Factores de peor pronóstico

Answer 25

- Edad > 65 años - Leucocitosis > 50.000 x 10^9/L - Forma secundaria a síndromes mielodisplásicos o tto citotóxico o genotóxico - No remisión completa con primera inducción - Elevada enfermedad residual tras QT - Citogenética y molecular

Question 26

Cuál es el factor de peor pronóstico más importante

Answer 26

Citogénica y molecular

Question 27

Genes relacionados con mal pronóstico

Answer 27

5q, 7q, 3q, alt FLT2, alt p53 y cariotipo complejo

Question 28

Genes relacionados con buen pronóstico

Answer 28

t(15;17), t(8;21), Inv(16) | Mutación en NPM1 o bialélica CEBPA

Question 29

Tratamiento LAM

Answer 29

``` Antraciclinas (idarrubicina o daunorrubicina), citarabina (ARA-C) Otras drogas (en recaídas o resistencias): fludarabina, etopósido ```

Question 30

En QT en LAM hacer profilaxis de SNC solo si

Answer 30

Son brutalmente proliferativas >100.000 | Formas monocíticas

Question 31

Cuáles son las fases del tto en LAM

Answer 31

1. Inducción 2. Remisión completa 3. Consolidación

Question 32

Características de la inducción en el tto

Answer 32

3 días antraciclina, 7 días de ARAC Se intenta remisión completa en 80% de pacientes, para esto: - Recuento en sangre periférica NORMALES - <5% blastos MO

Question 33

La fase de consolidación hay que adaptarla al riesgo, por lo que si el riesgo es favorable, se hace...

Answer 33

Son los que tienen respuesta completa, factores genéticos de buen pronóstico Se cura solo con QT: ARA-C a dosis altas (3-4 ciclos)

Question 34

La fase de consolidación hay que adaptarla al riesgo, por lo que si el riesgo es adverso, se hace...

Answer 34

Ocurre por genética adversa, secundaria, no RC tras ciclo QT o EMR (residual) elevada postinducción Programar trasplante alogénico

Question 35

Fármaco para la LAM relacionada con la mutación FLT3

Answer 35

Midostaurina

Question 36

Tto para paciente al que tratamos conQT siendo de buen pronóstico y recae

Answer 36

Si una LAM RECAE (40%): hay que volver a someterla a QT, lo que se denomina REINDUCCIÓN (porque al alotransplante hay que ir con la menor cantidad de enfermedad posible), y, una vez que llega a RC, programar posteriormente un alotrasplante, pues solo con la QT no hay posibilidades de curación.

Question 37

Tto LAM promielocítica

Answer 37

ATRA + arsénico (+antraciclinas) | Tto se adapta al riesgo

Question 38

Cuándo dar QT de mantenimiento

Answer 38

LAL & LAM promielocítica SÍ QT de mantenimiento LAM no promielocítica NO QT de mantenimiento

Question 39

Tto para ancianos

Answer 39

QT si están en condiciones | Fármacos hipometilantes o experimentales (azacitidina o decitabina)

Question 40

Hay dos curvas de supervivencia (Kaplan-Meier)

Answer 40

A (15-59) mejora de supervivencia | B (+60)