9 - Analgésiques Flashcards
Expliquer les voies de la dlr (mécanisme)
1- Activation des terminaisons périphériques par des stimuli nociceptifs
2- Génération d’un PA
3- PA vers corne dorsale de la ME
4- Transmission du signal au SNC
5- Activation faisceaux descendants inhibiteurs de la dlr
VF : L’activation des nocicepteurs par des stimuli spécifiques (chimique, mécanique ou thermique) va générer un influx d’ions -> dépolarisation de la mem -> activation canaux voltage-dépendants et initiation PA
V
Expliquer le phénomène de sensibilisation périphérique
Ce sont des MÉDIATEURS DE L’INFLAMMATION (cytokines) qui vont se lier à des R (autres) -> activation enzymes (PKA et PKC) -> phosphorylation des nocicepteurs + canal Na+ voltage-dépendant = abaissement du seuil d’activation -> plus de PA
Transmission de l’influx nerveux dans la corne dorsale de la ME :
Activation canal Ca2+ voltage-dépendant N pré-synaptique (SOUS UNITÉ : ______) -> Libération vésicule synaptique (____________ et ___________) -> Activation R post-synaptiques -> PA post-synaptique
s-u : alpha2-delta
Glutamate et neuropeptides
Inhibition DESCENDANTE (par : ____________) puis LOCALE (par : ____________) des voies de la dlr
Projections du tc
Interneurones
Nommer les principaux NT inhibiteurs
Opiacés endogènes (b-endorphines, enkephalines, dynorphines)
NE
Sérotonine (5-HT)
GABA
Effet d’une inhibition pré-synaptique ?
Diminution libération vésicules synaptiques
Effet d’une inhibition post-synaptique ?
Diminution PA
Définition des opioides : Tte substance, endogène ou synthétique, qui produit des effets similaires à la ________ et qui sont bloqués par un antagoniste (naloxone)
Morphine
VF : La morphine est un principe actif de l’opium (extrait du pavot)
V
VF : Il existe des opioides naturels, synthétiques et semi-synthétiques
V
VF : Une subst opioide donnée peut interagir avec les 3 types de R de manière différente (mu, delta et kappa)
V
Agoniste complet ?
Stimule les 3 sous-types de R (ex: morphine)
Agoniste partiel ?
Effet moins imp que pr l’agoniste complet
Agoniste-antagoniste ?
Agoniste pr un sous-type de R et antagoniste pour un un autre (ex: buprénorphine)
Antagoniste complet ?
Antagonise les effets sur tous les sous-types de R (naloxone)
Mécanisme d’action des opioides sur les N PRÉSYNAPTIQUES :
Diminution influx ______ en réponse au PA entrant
Ca2+
Mécanisme d’action des opioides sur les N POSTSYNAPTIQUES :
Augmentation conductance _______ et hyperpolarisation
K+
Les propriétés analgésiques des opioides a/n systémique :
- Effets sur les structures __________ et spinales
- Adm systémique -> analgésie par blocage des fibres __ (les fibres __ st affectées de facon minime)
supraspinales
C
A-delta
Les propriétés analgésiques des opioides a/n local :
- Effets périphériques : injection intra-articulaire induit analgésie, sans effets ____________ (effet réversible avec la naloxone)
- Adm locale (ex: épidurale -> analgésie par blocage des fibres __ et __)
systémiques
C et A-delta
Effets physiologiques des opiodes :
- Système respiratoire ?
Dépression respiratoire
Effets physiologiques des opioides :
- SNC ?
Chez chien, chats, GA et à fortes doses
Chien : sédation
Chat et GAs : excitation
À fortes doses = excitation, voire convulsions
Effets physiologiques des opioides :
- Système cardiovasculaire ?
Effets minimes
Effets physiologiques des opioides :
- Effets antitussifs ?
Yes! Morphine inhibe la toux
Effets physiologiques des opioides :
- Système GI ?
- Stimulation zone chémo-sensible du cerveau = Nausées et vomissements (mais certains opioides sont antiémétiques)
- Diminution motilité gastro-intestinale
VF : Certains opioides (butorphanol, méthadone et fentanyl) sont des ANTIÉMÉTIQUES, en agissant de facon contraire dans la zone chémo-sensible ?
V
Quel est le mécanisme permettant aux opioides de diminuer la motilité GI ?
Ils inhibent les canaux calciques (présynaptique) = diminution de la libération d’acétylcholine
VF : Les chevaux traités pr la dlr avec des opioides souffrent svt d’un ILÉUS (arrêt du péristaltisme) ?
V
Effets physiologiques des opioides :
- Miction ?
Rétention urinaire
Pharmacocinétique des opioides
VF : Les opioides sont bien absorbés par les voies orale, IM et sous-cutanée
V
VF : Après le premier passage hépatique, la biodisponibilité de l’opioide est faible
V
Les opioides ont un large volume de distribution, expliquer pourquoi
Molécules lipophiles et bases faibles
Dans le contexte de pharmacocinétique, qu’est-ce que ca signifie avoir un large volume de distribution ?
Le mdx se distribue largement. La conc dans le sang (plasma) est faible.
Formule : Vd = Dose/Cp
Quel est le principal mode d’élimination des opioides ? Chez le chat ?
Glucuronidation
Sulfoconjugaison (chat)
VF : La clairance systémique des opioides est élevée ?
V
Jeu d’association :
Très communément utilisée en médecine vétérinaire. Efficace, sécuritaire, et peu chère. Utilisée pour douleurs
faibles à modérées. Métabolite morphine-6-glucuronide très actif.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Morphine
Agoniste spécifique des récepteurs µ, opioïde de synthèse. Drogue administrée par intraveineuse ou patch transdermique. N’a pas d’effet cardiovasculaire mais induit une dépression respiratoire dose-dépendante. Drogue très lipophile, agit rapidement en pénétrant rapidement le SNC.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Fentanyl
Dérivés du fentanyl ayant des propriétés similaires à celui-ci. Sulfentanil et alfentanil
plus puissants que fentanyl. Rémifentanyl métabolisme extra-hépatique via estérases tissulaires et plasmatique → demivie de 3-6 minutes.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Utilisés pour sédation et capture animaux sauvages et animaux de zoo.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil, étorphine
Apomorphine
Carfentanil et étorphine
Carfentanil 10,000x plus puissant que morphine, et étorphine 4000x.
Opioïde analgésique de synthèse. Empêche le syndrome de sevrage aux opioïdes et réduit ou supprime l’état de manque. Peut donc être administrée suite à un traitement chronique aux opioïdes. (Est également un antagoniste du
NMDA et bloque la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine. Est donc utilisée pour le traitement des douleurs chroniques).
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Méthadone
Produit de dégradation de la morphine mais sans effet sur récepteurs opioïdes. Agoniste dopaminergique D2 utilisé pour induire des vomissements (sans effet chez le chat). Action sur la zone chimiosensible du tronc cérébral.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil, étorphine
Apomorphine
Apomorphine
Alcaloïde naturel de structure similaire à la morphine. Adm per os en combinaison avec de
l’acétaminophène. Plusieurs métabolites (6-glucuronide codéine, morphine) sont des opioïdes actifs.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Codéine
Dérivée de la morphine utilisé pour les douleurs faibles à modérés. Peu d’utilisation clinique chez les
animaux sauf chez le chien. Principal métabolite noroxycodone 30 fois moins actif.
Choix :
Morphine
Codéine
Oxycodone,
Méthadone
Fentanyl
Sulfentanil (alfentanil et rémifentanil)
Carfentanil (étorphine) Apomorphine
Oxycodone
Agonistes partiels et mixtes des opioides :
1- Agoniste des récepteurs µ et antagoniste des récepteurs κ.
2- Agoniste κ et agoniste/antagoniste µ.
3- Agoniste κ et agoniste/antagoniste µ
4- Agoniste κ et agoniste partiel µ
Choix : Butorphanol, Nalbuphine, Buprénorphine et Pentazocine
1- Buprénorphine
2- Butorphanol
3- Nalbuphine
4- Pentazocine
Autre info pour Buprénorphine : Très haute affinité pour les récepteurs µ induit très longue durée d’action (8-12h) mais seulement 4 h chez le chat. Faible biodisponibilité à cause de sa clairance rapide et son métabolisme de premier passage. λ cerveau/sang élevé → longue durée d’action. Utilisée pour le traitement des douleurs faibles à modérées, et pour sa longue durée d’action, mais action est lente survenir et donc souvent utilisé comme agent pré-anesthésique
K.
Antagonistes opioides :
Activité plus importante aux récepteurs µ. Elle est également un antagoniste du GABA et peut donc induire des convulsions.
Choix :
Naloxone
Diprénorphine
Naltrexone
Nalméfène
Naloxone
Antagonistes opioides :
Activité plus importante aux récepteurs µ mais durée d’action plus longue que la naloxone.
Choix :
Naloxone
Diprénorphine
Naltrexone
Nalméfène
Nalméfène
Antagonistes opioides :
Antagoniste des 3 R opioides. Surtout utilisé pour renverser les effets du carfentanil.
Choix :
Naloxone
Diprénorphine
Naltrexone
Nalméfène
Naltrexone
Antagonistes opioides :
Antagoniste des 3 R opioides. Surtout utilisé pr renverser les effets de l’étorphine.
Choix :
Naloxone
Diprénorphine
Naltrexone
Nalméfène
Diprénorphine
Autres drogues et familles d’analgésiques :
_________ et _________
Tramadol et Acétaminophène
VF : Le métabolite le plus important du tramadol est le O-desméthyl tramadol qui est produit par le cytochrome CYP2D ?
V
VF : Lorsque consommé à FORTE dose, l’acétaminophène peut causer des dommages irréparables au foie ?
V
Les anti-inflamamtoires non stéroidiens (AINS)
VF : Ils réduisent l’inflammation et la dlr en inhibant l’activité de cyclo-oxygénase (COX) ?
V
Les effets analgésiques et anti-inflammatoires des AINS sont principalement dus à l’inhibition de quel isoforme ?
COX-2
L’inhibition de COX-_ est le mécanisme principal responsable des ulcères gastriques et duodénaux et des saignement qui sont associés à l’utilisation à LT des AINS ?
1
Nommer un bloqueur DIRECT des canaux calciques
Gabapentine
Comment les antidépresseurs modulent la douleur ?
En bloquant la recapture de la noradrénaline et sérotonine
Résumé des sites d’action des principaux analgésiques
