8 - Anesthésiques locaux Flashcards
On peut activer les nocicepteurs par différents types de stimulis, nommez les
- Thermiques
- Mécaniques
- Chimiques
- Substances chimiques libérées par des lésions tissulaires
Qu’est-ce qui arrive une fois les nocicepteurs activés?
Boucle d’amplification et création du potentiel d’action
Les voies de la douleur sont conduites avec des neurones de 1er, 2ème et 3ème ordres. Où se font les synapses?
- Synapses dans la moelle épinière (1–>2) et le thalamus
(2–>3) - Synapses avec inter-neurones
Les neurones de 3ème ordre diffusent dans différentes régions du cerveau, lesquelles?
- Cortex somato-sensoriel: localise le lieu de la dlr
- Système limbique: module la dlr
Inhibition sensorielle et motrice non spécifique Vs
action sur certains récepteurs spécifiques
Quelle définition correspond à anesthésie locale et analgésie?
- Inhibition sensorielle et motrice non spécifique: Anesthésie locale
- Action sur certains récepteurs spécifiques: analgésie
Fibre Aδ ou fibre C?
- 1ère douleur
- Apparition précoce + sensation fugace
- Stimulus mécaniques à seuil élevé
- Stimulus froid
Aδ
Fibre Aδ ou fibre C?
- 2ème douleur
- Apparition tardive + sensation durable
- Divers stimulus: chaud, substances chimiques, stimulus
physiques à seuil élevé
C
Canal Na+-voltage dépendant constitué de 4 domaines trans-membranaires homologues
Décrire fonctionnement canal
- Dépolarisation progressive de la membrane → changement de conformation des domaines
- Entrée massive de Na+ → inactivation des canaux ouverts
- Retour à la configuration initiale des domaines
Où se fixe l’anesthésique local (AL) sur le canal NA+?
Domaines III et IV face interne de la membrane
Amino-esters ou amino-amides amphiphiles: décrire le noyau aromatique
- Lipophile -> aptitude à diffuser vers le pôle cytoplasmique du canal Na+ voltage-dépendant (rapidité d’action)
- Ajout d’un radical alkyl -> ↗ lipophilie
Dans la molécule: présence d’un ester carboxylique ou amide
Amide: résistance aux estérases (durée d’action)
A/n des molécules amino-esters ou amino-amides amphiphiles: décrire amine tertiaire
- Ionisation en milieu acide (base faible) -> baisse passage membranaire
Augmente l’affinité du complexe ligand - récepteur
Quelle caractéristique évite à la molécule d’être repoussée par la membrane ou d’être séquestrée dans sa phase lipidique?
Équilibre entre les caractères hydrophile et lipophile
Un anesthésique local avec un pKa plus bas(pKa bas=acide faible si je me trompe pas) va avoir (2):
- Un début d’action plus rapide
- Plus de molécules non-ionisées vont traverser la membrane cellulaire
L’injection d’anesthésique local dans un milieu acide (infection tissulaire) augmente/diminue la fraction ionisée
Augmente
Niveau d’anesthésie pauvre/riche lorsqu’injecté dans un tissu infecté
Pauvre
Lors d’injection périneurale: diffusion où?
Dans le liquide interstitiel
Deux barrières à la diffusion de l’anesthésique?
- Jonctions serrées du périnèvre
- Myéline des cellules de Schwann
Je comprends pas ce que ça veut dire, help
Comment se fait l’absorption?
Parentérale: diffusion vers la circulation sanguine
Facteurs de risque par rapport à l’absoprtion?
Facteurs de risque de toxicité: débit sanguin + usage répété
Si tu co-administre un vasoconstricteur, faut faire attention à quoi?
Gangrène aux extrémités!!
C’EST en rouge dans diapos
Comment se fait la distribution?
- Se lie à l’orosomucoïde (glycoprotéine a1-acide)
Protéine de phase aiguë (induite lors d’inflammation) - Fixation aux globules rouges
Comment sont métabolisés les esters?
- Pseudocholinestérases plasmatiques
- Hydrolyse très rapide
- Enzymes à faible spécificité de substrat
Comment sont métabolisés les amides?
- Cytochrome P450
- Hydroxylation aromatique
- N-déalkylation
- Hydrolyse d’amide
Qu’arrive-t-il aux métabolites d’esters et d’amides?
Excrétion rénale
Quels effets secondaires il peut avoir?
- Irritation locale
- Effets vasculaires
- Effets cardiaques
- Effets nerveux centraux
- Hypersensibilité
Situation particulière où ya irritation locale?
Inj. IM
(Irritation a/n muscle
↗ créatine kinase
Décrire les effets vasculaires
- Vasoconstriction puis dilatation
- Effets sur le muscle lisse (libération de Ca2+) puis les nerfs ∑ (inhibition des canaux Na+ et Ca2+)
Décrire effets cardiaques
- Chrono- et ino-
- À faible dose, anti-arythmique: contre tachycardie ou fibrillation ventriculaires
- Hypothèse: inotropie (-) secondaire aux effets sur le S.N.C.
Décrire effets nerveux centraux
- Effets complexes
- Excitation puis dépression
- Associé à la cinétique de distribution dans le S.N.C.?
Décrire hypersensibilité
- Surtout avec les amino-esters: associée à Acide para-amino benzoique (métabolite de la procaine)
- Quelques rares fois avec les amino-amides
Nommez une molécule avec un squelette ester
Procaïne
Procaïne:
1. Puissance?
2. Durée d’effet?
3. Groupe PABA de la molécule dégradé par quoi?
- Faible puissance
- Courte durée d’effet
- Pseudocholinestérase
Pour le 3e point, dans les notes, c’est écrit ‘‘Pseudocholinestérase: PABA’’. J’en ai conclus que ça voulait dire que l’enzyme allait agir ou whatever avec le PABA, mais je suis pas sûre
Nommez 2 molécules avec un squelette amide
- Lidocaïne
- Bupivacaïne
Lidocaïne:
1. Puissance?
2. Durée?
3. Est-ce hydrophobique?
- Puissance moyenne
- Durée intermédiaire
- Hydrophobicité moyenne
Bupivacaïne:
1. Puissance?
2. Durée?
3. Hydrophobicité?
4. Qui fait la N-déalkylation?
- Puissance élevée
- Longue durée
- Hyrophobicité élevée
- CYP450: N-déalkylation
