8- Génétique 10 : Cancer COPY Flashcards
Discuter de l’epidemologie generale.
Probabilité d’être atteint du cancer au cours de sa vie.
43%
Probabilité de mourir d’un cancer
env. 22 à 26%
Quelle est la repartition des nouveaux cas et des deces selon l’age?
Qu’est-ce qui explique le changement de l’incidence de certains cancer au fil des années de vie?
Changement environnement -> cancer des organes sensibles à la toxification -> facteurs toxiques externes
Quelles sont les différences entre le cancer adulte et pédiatrique? (Fréquence, type de cancer, facteur de risque, traitement)
Qu’est-ce que la progression tumorale?
Succession d’expansions clonales de cellules cancéreuses
Discuter de l’évolution de larecherche en lien avec le cancer.
Quel cancer est le seul a avoir qu’un petite part de l’environnement comme étiologie (donc le plus héréditaire)?
Thyroid
Quels sont les cinq principaux groupes de carcinogènes?
Discuter des endroits où il peut y avoir un désorde de l’homéostasie tissulaire et menre au cancer
- Prolifération cellulaire
- Spécialisation des tissus (ex: ¢ mammaire anormale)
- Senescence et apoptose (doit fonctionner sinon cancer)
Discuter de la prolifération monoclonale avec transmission aux cellules filles qui donne le cancer
- Acquisition de mécanismes de résistances à l’apoptose
- Développement d’une néo angiogenèse
- Prolifération
- Immortalisation
Discuter de l’impact d’une altération morphologique des gènes et des facteur environnementaux. (facteur génétique, environnementaux)
-
V ou F. Une mutation ne peut pas engendrer une autre mutation.
Faux
Mécanisme de l’oncogénèse? + et -? et combien de fréquence d’erruer
+: Oncogènes activé, Gènes apoptotiques
-: Gènes suppresseurs de tumeurs et Gènes antiapoptotiques
10^10 par paires de bae de DNA par division cellulaire
Qu’est-ce qu’un Oncogène? codent pk
-
Qu’est-ce que les gatekeepers et les caretaker?
Quels sont les risques si mutation RB1 gatekeeper et quelle perte de fonction?
P110 Régulation du cycle cellulaire
Forme familial: Rétinoblastome
Forme sporadique: Rétinoblastome, poumon petites cellules, sein
Quels sont les deux types d’instabilité génomique?
Récessive liée à une sensibilité aux agents génotoxiques
Anomalie du maintien de l’intégrité du génome
quels sont les traits communs des cancers?
- croissance cellulaire incontrôlée
- développement local (l’endroit ou il est apparu)
- capacité d’envahir le corps (formations de métastases)
Facteur d’induction et hypoxie
Dans le fond l’hypoxie peut inhiber le suppresseur de tumeur VHL
Discuter de la théorie two-hit.
Il faut d’un hit au même gêne (deux chromosomes) pour que cette cellule développe un cancer.
Plusieurs méthodes d’avoir un second hit
Qu’est-ce qu’un dominant négatif?
Mutation silence l’autre allèle, donc beosin d’un seul hit
Qu’est-ce qu’un syndrome de prédisposition aux cancers?
Conditions qui
- Augmentent le rsique de développer un cancer durant la vie
- Individu féminin ou masculin
- Proportion supérieure au risque observé dans la populaiton générale
- Quelque soit l’âge
Quels sont les types de présentations des cancers?
Formes syndromiques (plus fréquent pour les enfants que non syndromique - anomalie augmente le risque de cancer)
Formes non syndromiques (maladie = développe un cancer)
*Lynch**
Discuter des syndrome de prédispositon aux cancers? nb de sydromes, nb d maladie, % de l’ensembles des cancers, pk leur identification et très grande importance)
-
Quels sont les pourcentages de prédispositions héréditaitres aux cancers?
20-25 -> Héritabilité familial
15 à 20 -> Hérédité mendelienne
55 à 65 -> Sporadique
Augmentation significative de la proportion des syndromes de predisposition hereditaire aux cancers
Quelles sont les méthodes de classification des syndromes de prédisposition héréditaires?
Pas de classification universelle
Exclusive Réductrice
- Dénomination selon Localisation tumorale (cancer du sein)
Dénomination selon la forme clinique (plus moins syndromique)
Mieux adapté plus globale
- Dénomination selon la classe de gènes impliqués (oncogènes, Instabilité génomique)
- Dénomination selon le mécanisme impliqué (Prédisposition héréditaire mendélienne génique, épigénétique et susceptibilité génomique)
Quelles sont les caractéristiques générales des syndromes de prédispositions aux cancers?
Générallement
Transmission autosomique dominantte
Mutation ancestrale
Pénétrance variable
Expressivité variables (intra-interfamiliale)
Donc traduction clinique sous la forme d’un large évemtail de tumeurs pouvant dans certains cas être associées à d’autres manifestations touchant la sphère développemental embryonnaire
Nommer des exemples de situations évoquant une possible prédisposition aux cancers.
Discuter des étapes de soins.
Quelle est la scéance d’investigation?
% de l’ensemble des cancer qui ont une génétique héréditaire + Quels sont les attentes des patients infectés vs non infectés et nos responsabilités?
15-20%
Discuter des nouvelles technologies et des bénéfices.
Quoi faire BRCA positif ?
BCRA = Breast cancer gene
Quoi faire BRCA neg?
Quelles sont les lecons apprises dans les 20 dernières années?
Comment effectué l’interprétation des résultats par rapport à des mutations?
-
Comparer l’évaluation génétique germinale à somatique.
Discuter de l’immunihistochimie du bloc tumorale.
Quelles sont les recommendations de suivi du syndrome de Lynch?
Test digestif au niveau d la colonoscopie après 20 ans
Test gynécologique après 30 ans et L’hystérectomie est une opération qui permet d’enlever l’utérus et le col de l’utérus
Qu’est-ce que la polypose adénomateuse familiale? (gène, trasnmission. pénétrnace, mutation de novo, développement quand, % risque de cancer et manifestation …..?
- LIÉE À UNE MUTATION DANS LE GÈNE APC
- TRANSMISSION AUTOSOMIQUE DOMINANTE
- TRÈS HAUTE PÉNÉTRANCE
- MUTATION DE NOVO 15 - 30 % DES CAS
- LE DÉVELOPPEMENT DES POLYPES ADÉNOMATEUX DÉBUTE CHEZ L’ENFANT ET L’ADOLESCENT
- PRÉS DE 100 % DE RISQUE DE CANCER DU COLON
- MANIFESTATIONS EXTRACOLONIQUES ( SYNDROME DE GARDNER)
