8- Génétique 10 : Cancer COPY Flashcards
Discuter de l’epidemologie generale.
Probabilité d’être atteint du cancer au cours de sa vie.
43%
Probabilité de mourir d’un cancer
env. 22 à 26%
Quelle est la repartition des nouveaux cas et des deces selon l’age?
Qu’est-ce qui explique le changement de l’incidence de certains cancer au fil des années de vie?
Changement environnement -> cancer des organes sensibles à la toxification -> facteurs toxiques externes
Quelles sont les différences entre le cancer adulte et pédiatrique? (Fréquence, type de cancer, facteur de risque, traitement)
Qu’est-ce que la progression tumorale?
Succession d’expansions clonales de cellules cancéreuses
Discuter de l’évolution de larecherche en lien avec le cancer.
Quel cancer est le seul a avoir qu’un petite part de l’environnement comme étiologie (donc le plus héréditaire)?
Thyroid
Quels sont les cinq principaux groupes de carcinogènes?
Discuter des endroits où il peut y avoir un désorde de l’homéostasie tissulaire et menre au cancer
- Prolifération cellulaire
- Spécialisation des tissus (ex: ¢ mammaire anormale)
- Senescence et apoptose (doit fonctionner sinon cancer)
Discuter de la prolifération monoclonale avec transmission aux cellules filles qui donne le cancer
- Acquisition de mécanismes de résistances à l’apoptose
- Développement d’une néo angiogenèse
- Prolifération
- Immortalisation
Discuter de l’impact d’une altération morphologique des gènes et des facteur environnementaux. (facteur génétique, environnementaux)
-
V ou F. Une mutation ne peut pas engendrer une autre mutation.
Faux
Mécanisme de l’oncogénèse? + et -? et combien de fréquence d’erruer
+: Oncogènes activé, Gènes apoptotiques
-: Gènes suppresseurs de tumeurs et Gènes antiapoptotiques
10^10 par paires de bae de DNA par division cellulaire
Qu’est-ce qu’un Oncogène? codent pk
-
Qu’est-ce que les gatekeepers et les caretaker?
Quels sont les risques si mutation RB1 gatekeeper et quelle perte de fonction?
P110 Régulation du cycle cellulaire
Forme familial: Rétinoblastome
Forme sporadique: Rétinoblastome, poumon petites cellules, sein
Quels sont les deux types d’instabilité génomique?
Récessive liée à une sensibilité aux agents génotoxiques
Anomalie du maintien de l’intégrité du génome
quels sont les traits communs des cancers?
- croissance cellulaire incontrôlée
- développement local (l’endroit ou il est apparu)
- capacité d’envahir le corps (formations de métastases)
Facteur d’induction et hypoxie
Dans le fond l’hypoxie peut inhiber le suppresseur de tumeur VHL
Discuter de la théorie two-hit.
Il faut d’un hit au même gêne (deux chromosomes) pour que cette cellule développe un cancer.
Plusieurs méthodes d’avoir un second hit
Qu’est-ce qu’un dominant négatif?
Mutation silence l’autre allèle, donc beosin d’un seul hit
Qu’est-ce qu’un syndrome de prédisposition aux cancers?
Conditions qui
- Augmentent le rsique de développer un cancer durant la vie
- Individu féminin ou masculin
- Proportion supérieure au risque observé dans la populaiton générale
- Quelque soit l’âge
Quels sont les types de présentations des cancers?
Formes syndromiques (plus fréquent pour les enfants que non syndromique - anomalie augmente le risque de cancer)
Formes non syndromiques (maladie = développe un cancer)
*Lynch**
Discuter des syndrome de prédispositon aux cancers? nb de sydromes, nb d maladie, % de l’ensembles des cancers, pk leur identification et très grande importance)
-
Quels sont les pourcentages de prédispositions héréditaitres aux cancers?
20-25 -> Héritabilité familial
15 à 20 -> Hérédité mendelienne
55 à 65 -> Sporadique
Augmentation significative de la proportion des syndromes de predisposition hereditaire aux cancers
Quelles sont les méthodes de classification des syndromes de prédisposition héréditaires?
Pas de classification universelle
Exclusive Réductrice
- Dénomination selon Localisation tumorale (cancer du sein)
Dénomination selon la forme clinique (plus moins syndromique)
Mieux adapté plus globale
- Dénomination selon la classe de gènes impliqués (oncogènes, Instabilité génomique)
- Dénomination selon le mécanisme impliqué (Prédisposition héréditaire mendélienne génique, épigénétique et susceptibilité génomique)
Quelles sont les caractéristiques générales des syndromes de prédispositions aux cancers?
Générallement
Transmission autosomique dominantte
Mutation ancestrale
Pénétrance variable
Expressivité variables (intra-interfamiliale)
Donc traduction clinique sous la forme d’un large évemtail de tumeurs pouvant dans certains cas être associées à d’autres manifestations touchant la sphère développemental embryonnaire
Nommer des exemples de situations évoquant une possible prédisposition aux cancers.
Discuter des étapes de soins.
Quelle est la scéance d’investigation?
% de l’ensemble des cancer qui ont une génétique héréditaire + Quels sont les attentes des patients infectés vs non infectés et nos responsabilités?
15-20%
Discuter des nouvelles technologies et des bénéfices.
Quoi faire BRCA positif ?
BCRA = Breast cancer gene
Quoi faire BRCA neg?
Quelles sont les lecons apprises dans les 20 dernières années?
Comment effectué l’interprétation des résultats par rapport à des mutations?
-
que veut dire maligne?
si non traitée peut évoluer et provoquer la mort
Où fait-on l’enquete pour diagnostic prédispositon hériditaire provenant des gamètes des parents?(donc germinale)
ADN leucocytaire/tissulaire
Où fait-on l’enquete pour diagnostic somatique?
ADN tumorale tissulaire
Comparer l’évaluation génétique germinale à somatique.
Quels sont les principes et règles pour prescrire un test génétique?
Investiguer en premier le cas index
Tenir compte des signes associés (forme syndromique)
Tenir compte de l’histoire familiale dans les deux branches
* Structure, composante
* Ne pas regarder l’histoire familiale d’un seul œil.
* Spectre tumoral observé dans la famille et autres conditions chez enfants et
adultes apparentés.
* Facteurs de censure de l’information (intrinsèque et extrinsèque)
* Pénétrance.
Approche multigène si forme non syndromique
Tester les gènes appropriés dans les formes syndromiques
Choisir le bon test.
* Pas de panel à tout prix
* Certains panels peuvent ne pas contenir le gène potentiellement muté
* Les techniques de NGS (séquencage) peuvent manquer des mutations et N’ONT PAS
RÉPONSE À TOUT.
Qu’est-ce que le syndrome de Lynch?
Prédisposition au cancer colorectal
autosomique dominant sans polypose (maladie de mucus)
Lié a une deficience des genes reparateurs des misapppariements MMR
Discuter des mutations des gènes raparateur mésapariement MMR. pour syndrome de lynch
MSH2 et MLH1 retrouvés chez 80 à 90% Amsterdam positif
MSH6 risque de cancer du colon a 44% H et 22% F
Structures tétramétriques
Discuter de l’immunihistochimie du bloc tumorale.
Quelles sont les recommendations de suivi du syndrome de Lynch?
Test digestif au niveau d la colonoscopie après 20 ans
Test gynécologique après 30 ans et L’hystérectomie est une opération qui permet d’enlever l’utérus et le col de l’utérus
Qu’est-ce que la polypose adénomateuse familiale? (gène, trasnmission. pénétrnace, mutation de novo, développement quand, % risque de cancer et manifestation …..?
- LIÉE À UNE MUTATION DANS LE GÈNE APC
- TRANSMISSION AUTOSOMIQUE DOMINANTE
- TRÈS HAUTE PÉNÉTRANCE
- MUTATION DE NOVO 15 - 30 % DES CAS
- LE DÉVELOPPEMENT DES POLYPES ADÉNOMATEUX DÉBUTE CHEZ L’ENFANT ET L’ADOLESCENT
- PRÉS DE 100 % DE RISQUE DE CANCER DU COLON
- MANIFESTATIONS EXTRACOLONIQUES ( SYNDROME DE GARDNER)
Quelle est la prise en charge de la polypose adénomateuse familiale?
- Colonoscopie
- À débuter vers
10- 12 ans
Périodicité 1 – 2 ans - Colectomie (résection du colon)prophylactique
Fin 10’s
Début 20’s
Conservation du sphincter anal avec anastomose ileoanale
Surveillance annuelle endoscopique - Endoscopie haute gastrique et duodénale
- Examen annuel de la thyroïde
Quelle est les particularités de la mutation MUTYH de polyposes?
- Forme de polyposes familiales autosomiques récessives
- Nombre de polypes > 100
- Il existe deux mutations communes dans MUTYH:
- Y165C ( âge moyen cancer du côlon 46 ans)
- G382D (âge moyen cancer du côlon 58 ans)
- Hétérozygote composé (âge moyen cancer du côlon 52 ans)
Nommer les syndromes a expression exclusivement tumoral vs non exclusifs.
Exclusif
- Syndrome de Li-Fraumeni (mutation TP53)
- Néoplasies endocriniennes multiples de type 1 et 2
- Paragangliomes et phéochromocytomes (tumeurs systeme endo)
Non-exclusif (chance plus elevee d’avoir cancer)
- Polypose colique juvénile
- Syndrome Télangiectasie hémorragique héréditaire
- Syndrome de Peutz Jeghers
- Syndrome de Cowden
avant 1970, que pensions nous du cancer?
hérésie; le cancer n’est pas génétique!
le cancer est causé par environnement
après 70, que pensions nous du cancer?
mythes=le cancer est génétique
1970; trouve certains gènes sont mutés
1980; le cancer est causé par des mutations germinales
en 1990?
réalité! le cancer est causé par l’interaction entre les gènes et l’environnement
*effet de l’environnement est modulé par des facteurs génétiques
que veut dire le terme génétique?
désigne des gènes ou des chromosomes altérés
quelles sont les altérations génétiques?
constitutives ou somatiques
le cancer est une maladie du…
génome
est-ce que tous les cancers sont héréditaires?
NON
la majorité sont sporadiques (90%)
les maladies génétiques classiques sont causées par?
mutations germinales
*sauf celles qui impliquent les gènes mitochondriaux
qu’est ce qu’un cancer familial?
plusieurs individus d’une même famille sont atteints d’un certains type de cancer
*changements dans les cellules germinales pouvant être transmis d’une génération à l’autre
=INDIVIDU PRÉDISPOSÉ
qu’est-ce qu’un cancer sporadique?
-90% des cas
-mutations somatiques
-évènement aléatoire qui se produit dans une cellule en particulier
-altération présente seulement dans les cellules issus de cette cellule origine altérée mais non les autres
=CELLULES PRÉDISPOSÉES
donner un exemple de cancer sporadique
*cancer du sein
=tissus somatiques, non héréditaire, cellules prédisposées
comment différencier un cancer du sein héréditaire ou sporadique?
hériditaire;
plusieurs tumeurs, 2 seins,arrive plus tôt, forme agressive
sporadique;
une seule tumeur, 1 sein, arrive plus tard
=pas du tout la même prise en charge selon le type de cancer (même si les deux sont un cancer du sein)
est-ce que l’apparition d’un cancer est causée par une seule mutation?
NON
- tumeurs deviennent malignes à la suite de mutations successives
- on retrouve plusieurs lésions génétiques dans un même cancer
combien de mutations environs avons nous besoin pour que le cancer soit malin?
*environ 5-10 mutations
prend autour de 20 à 30 ans
quels sont les 2 classes de gènes jouant un rôle crucial dans l’oncogenèse?
- oncogèes; croissance cellulaire, mutations dominantes
- gènes répresseurs de tumeurs; inhibent croissance cellulaire, mutations récessives
les mutations sont généralement …
sporadiques (acquises)
*mais chez certain individu, une prédisposition au cancer semble avoir été héritée (cas familiaux)
les gènes répresseurs de tumeurs sont …
de forme héréditaire
est-ce que les oncogènes ont une fonction cellulaire normale?
oui!
formes activées peuvent induire la transformation cellulaire!
mais c’est une famille de gènes ayant des fonctions cellulaires normales
l’inactivation d’un gène régresser nécessite quoi?
la perte des DEUX ALLÈLES
le cancer est plus fréquent chez qui?
les adultes!
*les types de cancer les plus fréquents chez les adultes diffèrent des plus fréquents chez les enfants
=grande différence entre les cancers chez les enfants et les adultes
quels cancers sont présent chez les adultes et moins les enfants?
carcinomes!
seulement 10% cancers chez moins de 20 ans
(fréquent chez adulte; poumons, colon, seins)
différence entre adulte et enfants
- age d’apparition
- réponse aux traitements
- taux de survie
- différents types de cancers
- modèle génétique
- effets secondaires
