5- embryo: cours 7 Flashcards
1
Q
que cause une mutation de gène homéotique?
A
Cause des transformations homéotiques caractérisé par un segment corporel qui en remplace un autre!
Ex: Pour la drosophile; le gène antennapedia fait que les antennes sont remplacées par des pattes!
2
Q
les gènes homéotiques sont traduits en quoi?
A
Facteur de transcription aussi appelés homéoprotéines
3
Q
homéoprotéines contient quoi?
A
Ces protéines contiennnent une séquence de 60 aa hautement conservée dans toutes les espèces!!! (L’homéodomaines)
Ex: (levure, drosophila, nématodes, vertébrés)
4
Q
la séquence de 60 aa des homéoprotéines controle quoi?
A
controle leur liaison à ADN et à ARN dans certain cas
5
Q
la séquence de 60 aa est appelée
A
l’homéodomaine
6
Q
un homéodomaine est codée par une séquence de …? Est-elle conservée durant l’évolution?
A
180 nucléotides!
très conservée durant l’évolution
7
Q
est-ce que tous les gènes ayant un fonction homéotique ont un homéodomaine?
A
- NON
- Plusieurs gènes ont une fonction homéotique sans avoir d’homéodomaines
8
Q
expliquer l’analogie entre les homéoprotéines et les clés
A
- De légères différences au niveau des aa de l’homéodomaine (comme les dents de la clé!) réglementent quelles séquences d’ADN ou ARN (soit la serrure) sont reconnus et lié!
9
Q
Rôles de l’homéoprotéine
A
- Chaque homéoprotéine agit sur plusieurs promoteurs, qu’il soit activateurs ou répresseurs de la transcription des gènes qu’elle controle, afin de déterminer l’intensité ou l’absence totale de la transcription de ses gènes subalternes
10
Q
qu’est ce qui détermine l’intensité de la transcription d’un gène? Avec exemple:
A
- C’est l‘effet cumulatif d’une multitude de facteurs de transcription activant et inhibant la transcription (homéoprotéines) d’un gène au niveau de son promoteur (allant de l’absence jusqu’à l’extrême)
- Les gènes Bicoïde et Hunchback ative le promoteur even-skipped alors que Giant et Krupel inhibe le promoteur du gène even-skipped. Donc l’effet culmulatif de l’inactivation/activation de even-skipped dicte de l’intensité de la transcription de ce gène.
11
Q
le segment chromosomique du complexe homéotique primordial contenait combien de gènes au départ?
A
8
12
Q
ce complexe homéotique primordial s’est dupliqué et remanié de façon à …
A
- ce que l’on retrouve 4 complexes HOX (A/B/C/D) sur 4 chromosomes différents chez les mammifères
13
Q
chacune des séquences Hox A,B,C et D contient combien de gènes? apparenté à?
A
- 9 à 12 gènes homéobox (ou gènes Hox - italique = gène)
- directement apparentés aux gènes de la drosophile!
14
Q
quels types de gènes HOX peuvent être substitués sur un autre complexe sans avoir d’impact phénotypique important (si dans le bonne ordre)?
A
L’ homologie entre ces 4 complexes homéotiques est très importante (p. ex., les HOX-Al, -B1 et D-1 peuvent être substitués sur un autre complexe sans avoir d’impact phénotypique important s’ils sont placés dans le bon ordre (Fig. 108).
Les gènes qui ont le même chiffre se ressemblent d’avantages que la lettre, on dit qu’ils viennent du même gène primordial
Ex: HOX A1, B1 et D1 peuvent être subsitués
15
Q
est-ce que tous les gènes homéotiques sont des gènes HOX? + Particularité des gènes HOX
A
NON
Tous les gènes HOX ont un homéodomaines (séquence de 60 aa)
,mais ils existent des gènes homéotiques qui ne sont pas des gènes HOX, car ils ne sont pas localisés dans une des 4 régions chromosomiques contenant les HOX (A-B-C-D)
16
Q
que contient un gène homéotique?
A
contient séquence de 180 nucléotides
17
Q
que contient une homéoprotéine?
A
séquence de 60 aa
18
Q
qu’est ce qu’un gène HOX?
A
situé sur un complexe homéotique (HOX A-B-C-D) dont l’architecture détermine la chronologie (quand il est exprimé) et la topographie (ce qu’il devient ex SNC) de l’expression
19
Q
quels sont les gènes 3’ des complexe?
A
HOX A1,B1,C4,D1
20
Q
quels sont les gènes 5’ du complexe?
A
HOX A,B,C,D,13
21
Q
qu’est ce qui joue un rôle majeur dans le contrôle de la transcription de ces gènes hox?
A
- Le gradient d’acide rétinoique qui est croissant (Plus faible en céphalique et plus concentrée en caudal)
- les gènes en 3’ (céphalique) sont activés à de très faibles concentration en Acide rétinoïque et chaque gène subséquent en 5’ (Caudal) requiert une concentration de Acide rétinoïque plus grande pour être activée
22
Q
expression d’un gène Hox est donc contrôlé par quoi?
A
par ou il est localisé sur l’embryon via la concentration d’Acide rétinoïque!
23
Q
quels gènes sont semblables?
A
les gènes dérivés d’un même gène primordial sont moléculairement beaucoup plus homologues entre eux (HOX A9, HOX B9, HOX C9, HOX D9) que les autres gènes HOX d’un même complexe (HOX A1 vs HOX A2)
24
Q
Qu’est ce qui est reponsble de la séquence chronologique de l’Activation des gènes HOX chez l’embryon
A
C’est cette topographie qui est responsable de la séquence chronologique de l’activation des gènes HOX chez l’embryon: l’activation d’un gène HOX en 3’ active l’expression de son voisin en 5’
25
qu'arrive t-il avec la structure d'un gène HOX actif au niveau de sa chromatine?
**Sa structure chromatinienne change**
*- passe d'un état fermé et compact (hétérochromatine) a un état ouvert (euchromatine)*
**ces changements se propagent au HOX suivant en 5' et l'activent!!**
ce qui enclenche la transcription au prochain jusqu'à ce que tout le complexe (HOX-A1 et HOX-A2 ....) soit activé
26
existe t-il des gènes HOX C1,2,3?
non!
commence à C4
(qui est exprimé en même temps que A4,B4 et D4)
27
les gènes HOX segmentent l'embryon dans quel axe? et permette quoi exactement
L'axe caudo-céphalique des vertébrés
*Ces gènes contrôleurs maitres disent aux cellules qui les expriment quels segments des membres, du SNC et des vertèbres elles doivent former*
28
quels gènes hox sont exprimés en premier?
ceux en plus petits nombres du côté céphalique!
(HOX A1,B1,C4,D1)
(ceux avec le plus grand nombre exprimés en derniers!! = caudal)
29
quels gènes requiert une très faible concentration de AR?
HOX A1, B1. D1
30
quels gènes requiert une forte concentration de AR?
HOX A,B,C,D13
31
Quel gène HOX sont interchangeable (d'ou la grande redondance)
Ceux qui ont la même origine moléculaire, dérivés du même gène primordial (HOX-A1 et HOX-B1....)
32
rôle d'un morphogène
Active les gènes contrôleur maîtres
33
donner des exemples de morphogènes
Les Protéines **SHH et BMP** (Bone morphogenetic proteins)
34
SHH et BMP sont produits par ...
Produites par la chorde et les cellules dorsales du tubes neurales
* cellules dorsales du tube neural sécrètent = BMP
* chorde et cellules ventrales du tube neural = SHH
35
la segmentation dorso ventrale de l'embryon se fait par
La diffusion des protéines SHH et BMP
36
la concentration de SHH et BMP étant des morphogènes provoque quoi?
Provoque l'induction des cellules du SNC primitif à se différencier en 7 types distincts de neurones (en stimulant l'expression de différents gènes contrôleurs maitres dans ces 7 différents segments du tube neural)
37
une forte concentration de BMP stimule les neuroblastes à produire (gènes + ¢)
PAX 3 et 7 (se différencie en neuroblaste dorsaux)
38
forte concentration de SHH les stimule à produire...
NKX2.2 et NKX6.1
| *et donc à produire les neuroblastes ventraux
39
le tube neural est segmenté en combien de couches?
7
40
Ainsi, le tube neural est segmenté ......... par les gènes HOX, et ....... par SHH et BMP. Les facteurs impliqués dans la segmentation médio-latérale sont encore essentiellement inconnus.
caudo-céphaliquement et dorso-ventralement
41
interaction entre les morphogènes, le mésenchyme et les cellules épithéliales contrôlent quoi?
Contrôle le développement et la segmentation de l'arbre broncho alvéolaire
42
les cellules mésenchymateuses sécrètent quoi?
FGF10
43
les cellules épithéliales sécrètent quoi suite à la stimulaiton de FGF10?
SHH
44
décrire les étapes de la croissance de l'arbre broncho alvéolaire
- cellules mésenchymateuses sécrètent FGF10 qui diffuse et stimule la prolifération cellulaire à l'extrémité du bourgeon épithélial
- FGF10 stimule la sécrétion de SHH par ces cellules épithéliales.
- SHH inhibe la synthèse de FGF10 des cellules mésenchymateuses
- L'agrégat de ¢ mésenchymatheuses est scindé en 2 agrégats indépendants
- Chacun des agrégats de ¢ mésenchymateuses stimule de manière indépendante la prolifération cellulaire à l'extrémité du bourgeon épithélium (divisé en 2 branches)
45
mutation au niveau de HOX D13 donne...
Des anomalie développementales:
Polydactilie ou syndactilie (doigts palmés) des 5e doigts ou orteils
46
mutation de HOX A 13 donne ...
brachydactilie (des doigts trop courts)
47
quand sont détectés les homéoprotéines chez les vertébrés?
Dès le stade de blastocyte
48
quand est-ce que l'embryon devient segmenté en bandes transversales d'homéoprotéines (donc caudal-céphalique)?
embryon atteint le stade bilaminaire (2e semaine)
49
la segmentation en bandes trasnversales d'homéoprotéines correspond à quoi lors du stade bilaminaire?
À l'expression différente d'homéoprotéines au sein de chaque segment
50
l'expression segmentaire d'homéoprotéine controle quoi?
**Contrôle l'expression de morphoprotéines (activateur de gènes contrôleurs maitres) spécifiques** *dont le rôle est de réglementer la différenciation des ¢ qui l'expriment*
51
rôle des morphoprotéines
- réglementer la différenciation des cellules qui les expriment
- controler l'expression de gène subalternes qui détermineront la cascade de différenciation des cellules qui les expriment
52
la segmentation du cube se fait en combien d'axes? et que sont-ils
3
- gauche droite; M1 à M3
- céphalo caudal par HOX; C1à C5
- dorso ventral par SHH et BMP; V1 à V5
53
quels gènes initient la segmentation de l'embryon comparativement à la drosophile?
gap (de façon moins linéaire que chez la drosophile)
Gap (Giant - Krupel - Knirps)
54
quels gènes contrôlent la segmentation après GAP (humain vs drosophile)?
- PAX chez l'humain - Avec une topographie beaucoup plus irrégulière que la drosophile
- ou Pair-Rule (chez la drosophile)
55
l'adresse moléculaire correspond à quoi? Elle détermine quoi?
- Plus tard, l'embryon est segmenté par les 4 complexes HOX et par la diffusion de SHH, et des petits groupes de cellules adjacentes exprimeront chacun une série de gènes de type *gap, pax, segment polarisé par SHH, et HOX, correspondant à leur «adresse» moléculaire.*
- Cette **adresse correspond aux facteurs de transcription** (gènes contrôleurs maîtres) exprimés par chaque cellule, et cette adresse **déterminera la cascade de différenciation que suivra chaque cellule**
56
hélice boucle hélice est un facteur de...
transcription et selon la séquence d'a.a. on va avoir une reconnaissance pour un promoteur ou un autre
57
qu'est ce qui détermine l'architecture finale des tissus?
interaction entre le mésenchyme, les cellules épithéliales et le gène PAX
58
rôle de PAX 6
- enclencher la cascade moléculaire nécessaire au développement de l'oeil
* sans son expression; l'oeil ne forme même pas un ébauche
59
doigt de zinc est un...
facteur de transcription
60
pourquoi il y a un effet différent si un gène sélecteur est exprimé à un moment ou un autre du développement embryonnaire?
les promoteurs des gènes subalternes ne sont pas toujours disponibles pour stimulation en même temps
61
quel mécanisme de communication cellulaire?
signal sur la membrane plasmique d'une cellule interagit avec le récepteur d'une cellule cible (macrophages dendritiques qui présentent un antigène à un lymphocyte)
contact direct
62
quel mécanisme de communication cellulaire?
| signal électrique d'une neurone est converti en signal chimique qui active les cellules cibles au niveau des X
synapses
63
quel mécanisme de communication cellulaire?
cellule sécrète signal qui diffuse et stimule les récepteurs des cellules adjacentes qui font partie d'un autre type de cellule
stimulation paracrine
64
quel mécanisme de communication cellulaire?
cellule sécrète un signal qui diffuse et stimule les récepteurs **du même type** de cellule que la cellule sécrétante
*feedback positif (toutes cellules se détermine et se différencie dans la même voie)
+ quel type de ¢
stimulation autocrine (ex *cellules cancéreuses)
65
quel mécanisme de communication cellulaire?
hormones sécrétées dans la circulation contrôlent des cellules à distance, + les récepteurs peuvent être où?
- stimulation endocrine
- *récepteurs hormonaux peuvent être situés sur membrane plasmique, dans le cytoplasme et dans le noyau
66
quel mécanisme de communication cellulaire?
jonctions gap/communicantes permettent échange de petites molécules et ions, de même qu'un couplage électrique entre les cellules adjacentes permettant une action coordonnée des cellules du tissu
stimulation jonctionnelle
67
humains et souris déficients en connexine 43 ont des problèmes... et quel type d'interaction cellulaire
cardiaque!
| protéine requise pour la formation des jonctions gap (stimulation jonctionnelle)
68
quel mécanisme de communication cellulaire?
les cellules peuvent moduler leurs voisines et des cellules distantes par la sécrétion d'exosmose qui peuvent contenir des ARNm et des miRNA
+qui utilise ce mode communication
exosome
*embryon et endomètre utilise ce mode de communication croisé (cross talk)
69
est-ce que les vésicules d'exosome peuvent être vues au microscope?
NON
10 x plus petite qu'une plaquette
(0,1 micron alors que plaquette a une taille de 1 micro mètre)
70
qu'est ce que le principe de réponse combinatoire? et qu'est ce qui arrive quand il n'y a pas de signal de survie
*Toutes les cellules sont programmées pour répondre de facon très spécifique à une combinaison de signaux*. La réponse dépend de:
1. Dépend du type et du nombre de récepteurs
2. Du type et du nombre de signaux auxquelles la ¢ est exposés
3. Le statut de différenciation de la ¢
4. Vitesse de diffusion, vitesse de transport et la demie-vie des morphogènes
**Il y a apoptose quand il n'y a pas de signal de survie**
71
comment un même signal peut avoir des effets différents selon le type de cellule?
- différents types de cellules=différents types de récepteurs (qui reconnaissent néanmoins les mêmes ligands) et un différent récepteur peut activer différentes cascades moléculaires
72
tailles des exosome
vésicules de 30 à 100 nm de diamètre (ou 0,1 micromètre)
73
exosome contient quoi?
protéines, miRNA, ARNm
74
comment peut agir les exosome?
Ils sont excrétés par les cellules et libérés dans le milieu extracellulaire, où ils peuvent agir de facon **paracrine (autour de la ¢)** ou **à distance via la circulation sanguine**
75
particularité de la membrane plasmique des exosomes?
Leur MP permettent une reconnaissance et une fusion très spécifique avec les cellule avec lesquelles ils interagissent
76
rôle des exosomes et chez qui
role physiologique crucial autant au niveau du développement de l'embryon que chez adulte
77
exosomes peuvent être impliqués dans quoi également autre qu'un rôle physiologique pour l'emrbyon et l'adulte?
pré éclampsie, neurodégénérescance et oncogénèse
78
rôle des miRNA des exosomes dans la communication entre la mère et le foetus + type de communication
durant l'implantation dans l'endomètre, plus de 500 miRNA différents sont produits par l'embryon et le tractus génital féminin permettant une communication croisée essentielle entre la mère et le foetus
(communication locale soit **paracrine** et à **distance via la circulation sanguine de la mère)**
79
qu'est ce qui amène à une différenciation divergente?
cellules au même stade de différenciation peuvent interagir via des signaux inhibiteurs et réagir à ses inhibiteur différemment
=différenciation divergente
**(principe d'inhibition latérale)**
80
décrire les étapes de l'inhibition latérale
1. **Les cellules similaires veulent inhiber leur voisine**
2. **Les cellules qui résistent mieux à l'inhibition (en orange) expriment un FT permettant synthèse d'un inhibiteur** *(illustré comme des T dont la base est localisés sur les cellules qui les sécrètent)* et **diminue la synthèse du récepteur de cet inhibiteur (pour éviter de s'autoinhibé)**
3. **L'inhibiteur des ¢ oranges empêche la synthèse de FT des cellules voisines** pour produire des inhibiteurs;
4. **Ceci diminue ainsi l'inhibition à laquelle les ¢ inhibitrices sont soumises**
5. **Cela renforce le potentiel inhibiteur des cellules **résistantes** (en rouge)**
81
l'inhibition latérale est fréquemment accomplie via quelle cascade?
la cascade Notch, soit une division asymétrique qui génère 2 types de cellules différentes
82
qui bloque action de la cascade Notch
**Numb** bloque l'Action de Notch
83
inhibition latérale est utilisé pourquoi chez les oiseaux et chez l'humain?
La différenciation:
- **peau/plumes** chez l'oiseau
- **peau/poils** chez l'Humain
84
quel mécanisme est fréquemment utilisé pour induire 2 types de différenciation à partir d'un groupe de cellules initialement identiques
L'induction différentielle via les cellules sécrètent **une substance** qui induit les cellules adjacentes à changer leur différenciation
85
comment peut on avoir une induction différentielle? et combien de temps dure l'induction différentielle
Les cellules sécrètent un signal d'induction qui influence la différentiation des cellules adjacentes
*inducteurs sont sécrétés pendant une courte période de temps, effet limité dans l'espace de facon à avoir un impact restreint à un petit groupe de cellules compétentes
86
qu'est ce que la segmentation par induction séquentielle?
C'est une forme d'induction différentiel où un groupe de cellules induit un autre groupe, qui induit un autre groupe etc..
(par séquence)
87
sur quelles distances agissent les inducteurs?
certains longue distance et certain courte distance
88
nommer les grandes familles d'inducteurs
1. Les récepteurs de la famille **Tyrosine Kinase**, comme les EGF («Epidermal Growth Factors»), les FGF («Fibroblast Growth Factors»), dont une vingtaine existe, et les Éphrines;
2. La famille**TGF**bétà, tel le *TGF bétà* («TransformingGrowthFactor bétà»), le BMP Bone Morphogenic Protein, aussi appelé DPP (Decapentoplegic), et Nodal;
3. La famille **WNT**, tel Wingless;
4. La famille **Hedgehog**, comme SHH («Sonic Hedgehog») et IHH («Indian Hedgehog»);
5. La famille **Notch**, par exemple Delta.
89
rôle des morphogènes
- Ils diffusent et agissent sur distance plus ou moins grande afin de contrôler la segmentation via leur gradient de concentration
- Et ils contrôlent la détermination et donc la différenciation des champs développementaux
90
donner des exemples de morphogène et leur rôle
- SHH=développement membres comme dans le tube neural ventral
- Acide rétinoïque = controlent expression gènes HOX
91
comment limiter l'étendu de l'action des morphogènes?
La majorité des inducteurs sont également inhibés par des antagonistes qui peuvent lier et inhiber le morphogène ou son récepteur!
92
comment est accomplie la segmentation gauche droite?
Les battement des cils au niveau du noeud de Hensen cause une expression asymétrique de certains gènes, suite à une augmentation de la concentration de plusieurs morphogènes à gauche du noeud.
93
l'expression asymétrique de certains gènes dans la segmentation gauche droite est du à ...
- Suite à l'augmentation de la concentration de plusieurs morphogènes à gauche du noeud comme
**lefty! (molécule qui détermine le côté gauche)**
94
dans quel ordre se forme les somites?
chronologiquement de la première cervicale à la dernière caudale, et chaque somite induit la formation de la paire suivante.
95
Sur le front de croissance des somites en formation, les cellules expriment quoi? et migre vers où
*Sur le front de croissance des somites en formation*, **les cellules expriment de façon cyclique des gènes qui sont responsables de l'organisation du mésenchyme en somites, et cette vague d'expression de gènes migre caudalement**.
96
rôle de l'horloge moléculaire
**L'horloge moléculaire** *permet aux cellules du mésenchyme périchordal de savoir comment et quand se développer: la première tranche de cellules (temps «1» de l'horloge) fait la tranche de cellules du premier somite. La 2e tranche de cellules (temps 2) se différencie en 2e tranche de cellules somitiques. La tranche de cellules plus caudales, juste en dessous, est exposée à l'horloge (temps 3), et ces cellules se différencient en 3e tranche.*
**Chacune des tranches subséquentes se différenciera selon le temps de l'horloge, de céphalique à caudal.**
97
qu'arrive t-il quand l'horloge revient au temps 0?
Les ¢ mésenchymateuses font une couche de cellules inter-somitique
98
quelle est la particularité des cellules caudales au dernier somite formé? (*En d'autres mots qu'est ce qui arrive quand tu veux passer au prochain somite*)
**Les cellules caudales au dernier somite formé ont une expression oscillatoire de gènes de cette horloge. Elles commencent à exprimer un profil qui détermine une différenciation de pôle somitique céphalique. Elle se forme et à maintenant expression déterminant la dernière tranche caudale du somite pour être figé dans le temps**
99
combien de temps dure le cycle oscillatoire de l'expression chez le poulet?
- **90 min**
- *Durant ce cycle, une tranche de cellules mésoblastiques se différencie en cellules somitiques et leur expression cyclique de ces gènes se fige dans le temps; l'expression cyclique de ces gènes continue dans les cellules de la tranche caudale jusqu'à ce qu'elle se fige à son tour.*
- **la vague d'oscillation progresse du premier au dernier somite en environ 75 heures vu qu'ils ont une cinquantaine de somites**
100
quelles molécules sont inclues dans les mécanismes complexes de l'horloge moléculaire?
CAMs, NOTCH, DELTA 1, HES5 et C HAIRY 1
101
décrire la cascade moléculaire de l'horloge moléculaire ?
- FGF8 (produit de facon constante) active WNT3a
- WNT3a active AXIN et NOTCH
- AXIN inhibe le promoteur de FGF8 (et donc de WNT3a)
- Supposant qu'AXIN a une demi-vie de 90 minutes, la production de WNT3a sera inhibée pendant une heure;
- ensuite, en l'absence d'AXIN, la protéine WNT3a recommencera à être produite.
102
si AXIN a une demi vie de 90 min, pendant combien de temps la production de WNT3a est inhibée?
1h
103
décrire l'effet de la concentration de NOTCH sur les somites?
- si la concentration de Notch est plus basse = espace inter somitique
- si concentration de Notch est au maximum =portion central des somites
104
qu'est ce que le syndrome de Kartagener?
- C'est une anomalie des cils caractérisé par: uneabsence de bras internes et externes de dynéine
- Les cils sont alors immobiles, ce qui tes empêche de générer le flux nodal requis au niveau du nœud de Hensen pour déterminer ta segmentation gauche-droite qui s'établit donc de façon aléatoire (50% normale 50% inversée
- Donc 50% ont une dextrocardie (coeur à droite)
105
quel est le rôle du mouvement ciliaire? si anomalie
établir la segmentation droite gauche
| *si anomalie des cils, la segmentation droite gauche est établie au hasard
106
quels type de cils peuvent bouger? + exemple
9paires de MT+2 (microtubules centraux)
| *flagelle spermatozoide, cils noeud de hensen, voies respiratoires et trompes de Fallope)
107
rôle des cils 9+0
- Capter de l'info sensoriel:
**rôle chimiosensoriel** (grand nombre de récepteurs sur leur membrane plasmique et peuvent être stimulées par morphogènes tels SHH)
**mécanorécepteur** (reconnaissent le mvt)
- **Et ensuite de relayer cette infos sensorielles et de les coordonner au sein de différentes voies de signalisation cellulaire** (voie shh, voie non canonique WNT, voie de polarité planaire cellulaire PCP)
108
qu'est ce que le flux nodal de la segmentation gauche droite?
C'est lorsque les cils autour de l'orifice du noeud de Hensen se contractent et établissent un mouvement rotatoire anti horaire
109
cellules du noeud de hensen produisent quoi? et le rôle de ce qu'ils produisent
- FGF qui enclenchent l'exocytose des petites vésicules NVPs(Nodal Vesicular Parcel) contenant SHH et acide rétinoïque
- Le flux nodal transporte les NVPs vers la gauche du noeud, où elles se brisent et déversent leur contenu, activant l'expression de Nodal à gauche. Ces morphogènes stimulent la transcription de gènes de latéralité droite et gauche.
110
qu'est ce que le syndrome de Meckel Gruber?
Est caractérisé par **une anomalie des cils**
- des reins très volumineux et polykystiques,
- une dysplasie kystique des canaux pancréatiques et hépatiques,
- une encéphalocèle
- une polydactylie,
111
comment est la transmission des mutation d'une malformation des cils majoritairement
Plusieurs mutations sont connues, **toutes autosomiques récessives et impliquant des protéines requises dans la formation et la fonction des cils.**
112
qu'est ce que la polykystose rénale?
- autosomique dominante
- mutation d'un gène impliqué dans la formation des cils
- cellules tubules rénaux qui développent une mutation de l'autre allèle perdent leur capacité mécanorâceptrice et ne peuvent plus s'orienter dans l'axe longitudinal, car les fuseaux mitotiques sont non-alignés
- tubules se dilatent suite à une croissance désorganisé = formation de kystes
113
la fonction mécanoreceptrice des cils est essentielle à quoi?
- La fonction mécanoceptrice des cils est requise pour permettre de bien polariser certains tubules *(Le flux liquidien à l'intérieur d'un tubule pousse tous les cils dans la même direction, ce qui polarise les cellules et le tubule*)
- La direction du flux du liquide intra-tubulaire permet aux cellules de s'orienter les unes par rapport aux autres pour former des tubules normaux (*Cette polarisation oriente les centrioles et par le fait même, la plaque équatoriale, ce qui détermine l'axe de la mitose.)*
114
comment les cils sont ancrés dans la cellule?
- Les cils sont ancrés dans la ¢ par leur corps polaire composée de 2 centrioles
115
Qu'est ce qui arrive lorsqu'il y a une mutation qui bloque la fonction mécanoréceptrice des cils
- Lorsque la polarisation des cils mécanorécepteur est perturbée, les tubules croissent dans toutes les directions et forment des kystes, plutôt que de croître dans l'axe du tubule.
- ce qui occasionne une malformation des tubules qui
deviennent dilatés de façon kystique et donc non fonctionnels
