7 Kolokvijs Flashcards
Parkinsona slimības motorie simptomi
- Kustību koordinācijas traucējumi: bradikinēzija (samazināts kustību ātrums un apjoms, grūtības sākt kustību, šļūcoša gaita, sīki solīši); akinēzija (nesēj izdarīt tīšas kustības
- Tremors: visbiežāk roku, kāju, žokļa un galvas
- Rigiditāte: paaugstināts muskuļu tonuss, samazinās kustību apjoma locītavās
- Gaitas nestabilitāte: ķermenis ir saliekts uz priekšu/ kamptokormija
Parkinsona slimības ne-motorie simptomi
- ožas zudums
- miega traucējumi
- trauksme
- depresija
- apātija
- kognitīvi traucējumi līdz pat demencei
- halcinācijas
- disfāgija (rīšanas traucējumi, runāšanas traucējumi, sejas hipomīmija
- samazināta gastrointestinālā motilitāte
- aizcietējumi
- runāšanas traucējumi
- mikrogrāfija
Parkinsona slimības attīstīšanās riska faktori
Ģenētiskie faktori; novecošana; vides faktori; alfa-sinukleīna proteīna hiperekspresija un uzkrāšanās resnajā zarnā, ādā un CNS
No kā rodas kustību traucejumi Parkinsona slimības gadījumā
No DA producējošo šūnu apoptozes CNS struktūrā substantia nigra, putamen un nucleus caudatus
Kuras sistēmas ietekmē DA deficīts
Holīnerģisko arī glutamāterģisko sistēmu hiperaktivāciju; izraisa N-receptoru mediētā nātrija un kalcija jonu ieplūšanu skeleta muskulatūras šūnās
Levodopa
50-200mg; veicina DA koncentrācijas pieaugumu; šķērso HEM;
blaknes: nelaba dūša, vemšana, anoreksija, hipotensija, psihozes
pārmērīga l-dopas lietošana var izraisīt diskinēziju, jo DA tiek hiperaktivēta
Benserazidīns
perifērās dekarboksilāzes inhibitori;
blaknes: galvassāpes, reibonis, sausa mute, caureja, slikta dūša
Karbidopa
perifērās dekarboksilāzes inhibitori; palielina L-DOPA iekļūšanu CNS; nedaudz samazina levodopas izraisīto sliktu dūšu un vemšanu; nešķērso BBB barjeru
Tolcapone
100-200mg; Protektē DA enzimātisko degradāciju, inhibējot COMT; šķērso BBB
Entacapone
200mg; Protektē DA enzimā; nešķērso BBB
Bromokriptīns
2,5 mg; Aktivē DA receptorus ar DA receptora agonistiem; D2, D3 agonisti tablešu formā
Ropinirols
2, 4, 8mg; Aktivē DA receptorus ar DA receptora agonistiem; D2, D3 agonisti tablešu formā
Pramipeksols
0,8-1,1mg; Aktivē DA receptorus ar DA receptora agonistiem; D2, D3 agonisti tablešu formā
Rotigotīns
2mg/24h, 4mg/24h, 6mg/24h, 8mg/24h; Aktivē DA receptorus ar DA receptora agonistiem; D1, D2, D3 receptoru agonists - transdermāls plāksteris
Apomorfīns
5mg/1ml; Aktivē DA receptorus ar DA receptora agonistiem; D1 un D2 receptoru agonists - šķidums infūzijām;
Blaknes: vemšana, aritmija, hipotensija
Selegilīns
5mg; Protektē enimātisko degradāciju, neatgriezeniski inhibējot MAO;
monoterapijā: lai aizkavētu levodopas lietošanas nepieciešamību
Papildterapijā: levodopas lietošanas laikā, pastiprina levodopas efektus, samazinot levodopas devu
Rasagilins
1mg; Protektē enimātisko degradāciju, neatgriezeniski inhibējot MAO;
monoterapijā: lai aizkavētu levodopas lietošanas nepieciešamību
Papildterapijā: levodopas lietošanas laikā, pastiprina levodopas efektus, samazinot levodopas devu
Safinamīds
50 un 100mg; Protektē enimātisko degradāciju, antgriezeniski inhibējot MAO
Amantadīns
100mg; Stimulē DA izdalīšanos un inhibē DA atpakaļ-uzņemšanu;
kā otrās izvēles medikaments PS ārstēšanai slimības agrīnajā stadijā; NMDA antagonists;
blaknes: anoreksija, galvassāpes, trauksme, miega traucējumi, bezmiegs, reibonis, slikta dūša, vemšana, aizcietējumi, sausums mutē
Triheksifenidils hidrolorīds
2 mg; bloķe striatum muskarīna (M-holīnerģiskos) receptorus, antagonists; samazina ach aktivitāti un pastiprina DA izdali, relaksē gludo muskulatūru, novērš muskuļu spazmas, samazina tremoru un distoniju;
blaknes: sausums mutē, slikta dūša, akomodācijas traucējumi, aizcietējumi, urīna aizture, nogurums, reibonis, nervozitāte
Memantīns
bloķe glutamāta (NMDA vai ne-NMDA) receptorus; darbojas arī kā DA izdalītājs
SSRI
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - depresijas simptomu ārstēšana
Venlafaksīns
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - depresijas simptomu ārstēšana
Donepezils
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - kognitīvo traucējumu ārstēšana
Rivastigmīns
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - kognitīvo traucējumu ārstēšana
Klozapīns
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - Psihozes ārstēšana
Kvetiapīns
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - Psihozes ārstēšana
Olanaepīns
Parkinsona slimības ne-motoro simptoru ārstēšana - Psihozes ārstēšana
Distonija un diskinēzija
beclofēns, apomorfīns, amantadīns
Miega traucējumu mazināšana:
klonazepāms, zopiklons
Centrālās sāpju sajūtas mazināšanai
karbamazepīns, gabapentīns, TCA
Parkinosna slimības ne-medikamentozā pieeja
- fizioterapija - muskuļu spēka treniņi
- psihoterapija
- Thai Chi nodarbības
- Kustības - dejošana
- Hidroterapija
Nootropās vielas
noos - prāts; tropos - virzīšana uz; cognoscere - zināt, izzināt;
- Anti-neirodeģeneratīvās vielas;
- Anti-demences vielas;
- Neiroprtektanti;
- Smadzeņu funkciju pastiprinātāji;
- Atmiņas uzlabotāji;
- Kognīcijas uzlabotāji
Piracetama vielas (lucetam, nootropil, phezam, piracetamum, cinnarizinum)
Mehānisms: imitē GABA metaboliskos efektus, pastiprina holīnerģiskos procesus sinapsēs paaugstinot ach daudzumu
Indikācijas: atmiņas pavājināšanās, uzmanības un gribasspēka traucējumu, kas radušies organiskas smadzeņu slimības, bojājuma vai pavājinātas darbības dēļ; smadzeņu asinsrites bojājumu seku, īpaši afāzijas ārstēšanai; vertigo (reiboņa) un ar to saistītu līdzsvara traucējumu ārstēšanai; alkahola abstinences simptomu mazināšanai un hroniskas alkahola lietošanas izraisīto kognitīvo (domāšanas) traucējumu kompleksai ārstēšanai; Bērniem-disleksijas kompleksai ārstēšanai vienlaikus ar citām ārstēšanas metodēm, piem., logopēda ieteiktajām metodēm;
Blaknes: nelaba dūša, salivācija, tahikardija, bezmiegs, svīšana, nervozitāte, hiperkinēzija, ķermeņa masas pieaugums
Cinnarizinum
selektīvs kalcija un histamīna H1 receptoru antagonists - kavē kalcija jonu transportēšanu caur šūnu membrānām, kalcija jonu nokļūšanu gludās muskulatūras asinsvadu šūnā
jauni piracetama analogi
oksiracetams, aniracetams, pramiracetams, nebracetams
Antioksidanti
kompensē defektus enerģijas metabolismā, uzlabo šūnas funkcijas un dzīvotspēju
- Koenzīms Q: uzlabo mitohondriju funkcijas
- Glutations
- Vitamīni C un E, acetil-L-karnitīns un melatonīns: palielina šūnas antioksidatīvās spējas
- Selegelīns (MAOI): samazina brīvo radikāļu veidošanos
Alcheimera slimības iezīmes
- Atmiņas pārrāvumi: īpaši neseni notikumi, gada skaitļi, datumi, nespēja atrast lietas
- Problēmas operējot ar skaitļiem, rēķiniem;
- Grūtības izpildīt iepriekš veicamos darbus mājās;
- Grūtības orientēties laikā, telpā un uztvert vizuālas bildes;
- Pēkšņas grūtības turpināt sarunu vai pabeigt to;
- Samazināta kritiskā spriešana (- drēbju tīrība)
- Sociāla izolēšanās, neiesaistīšanās sabiedriskās aktivitātēs;
- Izmaiņas personībā un garastāvokļa maiņas: aizdomīgs, nomākts, depresīvs bailīgs, nemierīgs, ātri aizvainojams, agrešīvs garastāvoklis
Acetilholīnesterāzes inhibitori
palielina acetilholīna koncentrāciju sinapsēs
- Donepezils - atgriezenisks, nekonkurējošs; GI, slikta dūša, caureja, galvassāpes, bezmiegs, uzbudinājums, reibonis, bradikardija
- rivastigmīns - atgriezenisks konkurējošs, saistās pie nikotīnerģiskajiem receptoriem; GI, nelabums, vemšana, miokarda aritmijas, caureja, apjukums, galvassāpes, reibonis
- galantamīns - atgriezenisks; slikta dūša, GI, vemšana, svara zudums, reibonis, caureja, bradikardija, ēstgribas trūkums
Butirilholīnesterāzes inhibitori
- Rivastigmīns (Exelon un Prometax) inhibē acetilholīnesterāzi un daļēji arī butirilholīnesterāzi
- Etopropazīns (selektīvs BuChE inhibitors) uzlabo kognīciju AD pacientiem;
Terapijas izvēle smagākos AD gadījumos
NMDA receptoru bloķēšana
Memantīns - zemas - vidējas afinitātes NMDA receptoru nekonkurējošs antagonists - samazina glutamāterģiskās sistēmas hiperstimulāciju; reibonis, apjukums, galvassāpes, caureja, vemšana
Alcheimera slimības traucējumu ietekmētās neiromediatoru sistemas
- holīnerģiskā (gan nikotīna gan muskarīna 1 un 2 receptoru subtipi)
- glutamāterģiskā
- serotonīnerģiskā
- dopamīnerģiskā
- noradrenerģiskā
- gabaerģiskā
Monoklonālo antivielu slimību modificējošās terapijas blaknes
galvassāpes, ar amiloīdu saistīta smadzeņu tūska, mikrohemorāgija
- Aducanumab
- Gantenerumab
- BAN2401
Neiroiekaisuma mazināšana kā terapeitiska pieeja AD
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NSPL)
- Peroksisomu proliferatoru aktivētais receptora -y aktivātori
AD - b-amiloīda vakcinācija
Aktīva imunizācija ar beta-amiloīda 1-42 peptīdu samazināja tā patoloģisko
veidojumus APP transgēnajās pelēs, uzrādot atmiņu uzlabojošu efektu.
Molekulārie šaperoni
– Endogēnie jeb molekulārie šaperoni: karstuma šoka proteīni : HSP33,
HSP60, HSP70, HSP90, and the small heat-shock proteins (sHSPs);
– p53
Ķīmiskie šaperoni jeb eksogēnās substances
- verapamils
- glicerols
- kapsaicīns
Antioksidantu terapija
- vitamīni un karotīns: vitamīns E (α-tocopherol), vitamīns C, vitamīns B12
un β-karotīns - MitoQ and Szeto Schiller (SS) peptide 31
- Kurkumīns
- Silibinīns (Silymarinum; flavonoīds)
- Selegiline (10mg)
Augu drogas AD pētijumos
- Divdaivu ginka lapas
- Siderītu laksts
- Asinszāles laksti
- Camellia sinensis (zaļā tēja)
- Vīnogu polifenoli (resveratrols)
- Withania somnifera (ayurvedic Ashwanganda)
