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7 COURS_Cycle de division cellulaire (suite) Flashcards

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1
Q

que se passe-t-il à la phase G1 ? (3)

A
  • synthèse de protéines
  • augmentation de la taille jusqu’à un seuil
  • au seuil : activation de G1/S-cycline qui se lie à CDK qui active un FT donc synthèse de S-cycline
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Q

que se passe-t-il à la phase S ? (4)

A
  • SPF active
  • phosphoryle G1/S-cycline donc dégradée
  • phosphoryle les substrats pour la réplication de l’ADN
  • M-cycline commence à être synthétisée (fin S)
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Q

que se passe-t-il à la phase M ? (6)

A
  • concentration de M-cycline suffisante pour activer MPF
  • condensation des chromosomes
  • mitose
  • MPF phosphoryle S-cycline donc dégradée
  • MPF phosphoryle Ub-ligase/APC qui dégrade M-cycline
  • APC déphosphoryle tous les substrats de MPF donc sort de la mitose
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4
Q

vers quels substrats est orientée SPF (2) ? MPF (3) ?

A

SPF :
- Rb
- Cdc6

MPF :
- condensine
- MAPs
- lamines nucléaires / filaments intermédiaires

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Q

donner les conditions pour que la cellule entre en mitose (2)
qui assure que ces conditions soient respectées ?

A
  • cellule doit avoir doublé de volume
  • ADN doit être entièrement répliqué
    gènes régulateurs
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6
Q

comment ID les gènes régulateurs ? décrire

A

fait des mutants conditionnels : mutant dont le phénotype s’exprime qu’à une certaine température

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7
Q

on crée des mutants conditionnels puis fait le criblage génétique pour ID les gènes mutés, qui trouve-t-on ? (4)

A
  • CDK et cycline (normal et attendu)
  • Cdc25 et Wee1
  • Rum1
  • CAK1
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8
Q

décrire Cdc25 et Wee1

A

Cdc25 : tyrosine-phosphorylase qui enlève le P ajouté par Wee1 sur CDK pour l’activer
Wee1 : tyrK qui ajoute un P inhibiteur à CDK

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9
Q

décrire le phénotype des cellules mutante pour Wee1, en déduire son rôle

A

cellules petites capables de séparer leur noyau et former le septum pour se diviser mais à une vitesse trop rapide : cellules deviennent de plus en plus petites
rôle de frein du CDC

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10
Q

décrire le phénotype des cellules mutante pour Cdc25, en déduire son rôle

A

cellules énormes qui ont perdu la capacité de se diviser
rôle de promouvoir l’entrée en phase M

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11
Q

une cible de MPF est Cdc25, qu’est-ce que ça implique ?

A

cellule qui attend d’entrer en mitose a un réservoir de MPF sous forme inactive : la moindre présence de MPF actif active tous les autres MPF (RA positive)

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12
Q

une autre cible de MPF est Wee1, que fait-il ?

A

inactive Wee1 en agissant sur Ser/Thr

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13
Q

qui est Chk1 ?

A

signal des cellules qui répliquent leur ADN : inactive Cdc25 pour que la cellule ne puisse pas activer la réserve de CDK

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14
Q

décrire CKI (4)

A
  • protéine inhibitrice qui se lie à CDK et la cycline
  • activée par la dégradation de la cycline par Ub-ligase/APC
  • inactivée en phase M donc libère CDK
  • assure que MPF ne soit pas activé par accident
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15
Q

décrire CAK1

A

kinase activatrice de MPF par phosphorylation de la sous-unité kinase (autre site que pour Wee1)

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16
Q

pour résumer : donner les signaux intégrés par CDK pour son activation (4)

A
  • présence de cycline
  • absence de CKI
  • absence de P inhibiteur (ajouté par Wee1) grâce à Cdc25
  • présence d’un P activateur par CAK
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17
Q

comment voir des mutations potentielles dans les gènes régulateurs ? décrire

A

fait des cellules transformées : modèle pour les cellules cancéreuses (font la division sans régulation), ajout ou mutation d’un gène

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18
Q

donner les caractéristiques des cellules cancéreuses / transformées (3)

A
  • indépendance aux GF
  • indépendance à l’ancrage à la MEC
  • morphologie plus sphérique que la normale (moins de points d’ancrage)
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19
Q

définir un oncogène

A

gène qui peut faire la transformation d’une cellule : provient d’un proto-oncogène (gène normal) qui normalement régule le CDC

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20
Q

comment la mutation d’un proto-oncogène en oncogène est-elle possible ? (4)

A
  • rétrovirus : ajoute ou retire une partie du gène
  • mutation dans la séquence régulatrice du gène : protéine produite en trop grande quantité
  • amplification du gène : plusieurs copies du gène donc surproduction de la protéine
  • changement de position du gène dans le génome donc change sa transription
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21
Q

donner et décrire les 2 types d’oncogènes

A
  • mutant gain de fonction : régulation qui agit normalement comme inhibiteur subit une mutation qui lui permet d’activer CDC, mutation dominante
  • mutant dans les gènes suppresseurs de tumeurs : mutation récessive
22
Q

décrire v-Src (2)

A
  • forme virale de Src : transforme la cellule
  • activé en permanence donc plus besoin d’ancrage à la MEC pour s’activer
23
Q

décrire v-ErbB (2)

A
  • R de GF de typ tyr muté : transforme la cellule
  • actif en permanence donc plus besoin de GF
24
Q

décrire v-Ras (2)

A
  • intermédiaire dans les voies d’activation par les intégrines et GF
  • forme mutée est plus active que la normale : transforme la cellule
25
Q

décrire rétinoblastome (3) et ce qui arrive quand elle est mutée

A
  • gène suppresseur de tumeur
  • se lie et inactive E2F (FT qui produit les protéines pour entrer en phase S)
  • activé par phosphorylation par SPF
    quand mutée : protéine tout le temps inactivée (besoin des 2 copies pour transformer la cellule)
26
Q

décrire p53 (3)

A
  • retrouvé muté dans presque tous les cancers
  • rôle important dans la répression des cancers
  • peut être activé par des signaux qui indiquent que l’ADN est endommagé : activé par phosphorylation puis agit comme FT qui transcrit le gène pour CKI qui inhibe SPF
27
Q

donner les étapes de la mitose avec une courte description (5)

A
  • prophase : condensation des chromosomes
  • prométaphase : dispersion de l’enveloppe nucléaire
  • métaphase : alignement des chromosomes à l’équateur
  • anaphase : séparation des chromatines soeurs
  • télophase : enveloppe nucléaire se reforme et les chromosomes se décondensent
28
Q

que se passe-t-il en premier lors de la prophase au niveau moléculaire ?

A

activation de MPF en enlevant le P par Cdc25

29
Q

que fait MPF une fois activé ? (2)

A

phosphoryle :
- condensine (rend la molécule d’ADN compacte)
- protéine accessoire des MT (MAP et catastrophine)

30
Q

décrire la formation du fuseau mitotique lors de la prophase (3)

A
  • 2 MTOC
  • grande instabilité dynamique des MT
  • quand MT qui viennent de 2 pôles se rencontrent : liaison des 2 MT avec les moteurs kinésine-14 et kinésine-5
31
Q

décrire les kinésines-14 (), les kinésines-5 ()
de qui sont-elles la cible ?

A

kinésine-14 :
- 2 têtes sur 1 MT, 1 tige sur l’autre
- marche de + vers -
- rapproche les pôles

kinésine-5 :
- 4 têtes : 2 sur chaque MT
- marche - vers +
- éloigne les pôles

cible de MPF

32
Q

qu’observe-t-on lorsqu’on surexprime la kinésine-14 ? kinésine-5 ?

A

kinésine-14 : petits fuseaux
kinésine-5 : grands fuseaux

33
Q

que se passe-t-il en prométaphase ? (2)

A
  • CDK phosphoryle les lamines nucléaires
  • chromosomes libérés dans le cytoplasme donc mise en contact avec les MT
34
Q

nommer le point de contact entre les MT et les chromosomes

A

kinétochores

35
Q

donner et décrire les 2 moteurs des chromatides

A
  • kinésine : tapisse toute la surface des chromatides soeurs, déplacement vers + donc aligne les chromatides à l’équateur
  • dynéine : soupçonne que c’est un motuer qui tire les chromatides vers les pôles
36
Q

comment avoir une bonne séparation des chromatides soeurs ?

A

kinétochores doivent être liés à des MT provenant de pôles différents pour avoir une force opposée sur les chromatides

37
Q

comment les kinétochores ‘savent’ qu’ils sont correctement liés ?

A

tête de aurora-B-kinase au niveau de kinétochores : peut phosphoryler la protéine Ndc80 ce qui rend l’adhésion entre MT et kinétochore faible

38
Q

quelle protéine est associée aux kinétochores non-attachés aux MT ? la décrire

A

MAD2 : activée par une kinase, agit comme inhibiteur d’Ub-ligase/APC quand activée donc cycline pas dégradée donc garde la cellule en mitose

39
Q

pourquoi garder la cellule en phase M quand les kinétochores ne sont pas bien attachés ?

A

empêche l’entrée en anaphase alors que la séparation ne sera pas bonne

40
Q

qu’observe-t-on en métaphase ?

A

tapis roulant de MT

41
Q

que se passe-t-il à l’anaphase ? (4)

A
  • MPF active Ub-ligase/APC
  • dégradation des cohésines entre les chromatines soeurs par la protéase séparase
  • migration des chromatines soeurs à des pôles opposés
  • 2 types de mouvements réglés par les MT pour éloigner les chromatines soeurs
42
Q

qui inhibe l’activité de la protéase séparase ? comment est-elle inactivée ?

A

sécurine : ajout d’Ub par l’APC l’envoie en dégradation donc libère la protéase séparase

43
Q

nommer et décrire les 2 mouvements réglés par les MT pour éloigner les chromatines soeurs le plus possible

A
  • anaphase A : raccourcissement des MT liées aux kinétochores (possible par la dépolymérisation aux extrémités + et -)
  • anaphase B : nouvelles tubulines dans le cytoplasme grâce à la dépolymérisation, s’ajoutent aux MT chevauchantes liées à des moteurs qui éloignent les pôles
44
Q

décrire la télophase (3)

A
  • MPF active APC qui ubiquitine et dégrade M-cycline
  • CDK perd sa fonction
  • tous les substrats de MPF sont déphosphorylés
45
Q

donner la différence entre la mitose et la méiose

A

mitose : 1 division cellulaire, donne 2 cellules filles identiques
méiose : 2 divisions cellulaires, donne 8 cellules filles avec un matériel génétique différent

46
Q

les composants permettant la mitose sont-ils différents pour la méiose ?

A

non ce sont les mêmes sauf pour la 1ère division méiotique où il y a en plus la kinase Ime2 : permet la séparation des chromosomes

47
Q

comment est-il possible que les chromosomes homologues s’apparient alors qu’ils sont condensés ?

A

assemblage puis appariement des télomères des chromosomes homologues

48
Q

de qui dérivent les gamètes ? qu’ont-elles en particulier ?

A

dérivent des cellules germinales primordiales
seules cellules qui peuvent faire la méiose

49
Q

comment les cellules germinales primordiales se différencient-elles en gamètes ?

A

se mettent à l’écart pendant le développement puis migrent aux gonades : signaux des cellules somatiques des gonades déterminent la formation de gamètes F ou M

50
Q

chez les mammifères, par quoi est déterminée la différenciation en gamète M ?

A

présence du facteur SRY quand les cellules ont un chromosome Y : émission de molécules chimiques pour différencier en S sinon se développe en gamètes F

51
Q

décrire les gamètes F et la chronologie de leur méiose

A

gamètes énormes à cause des divisions méiotiques inégales et les cellules folliculaires qui amènent les nutriments
reste en ovocyte primaire (obtenu après 1 division méiotique) : à la puberté puis à chaque règle relâche 1 ovocyte qui fait sa 2e division

52
Q

décrire les gamètes M et la chronologie de leur méiose

A

gamètes très petites : réduit la quantité de cytoplasme au maximum pour une meilleure motilité
méiose commence à la puberté et est continuelle

BIO 2162_Compléments BioCell (9 decks)

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