7 COURS_Cycle de division cellulaire (suite) Flashcards
que se passe-t-il à la phase G1 ? (3)
- synthèse de protéines
- augmentation de la taille jusqu’à un seuil
- au seuil : activation de G1/S-cycline qui se lie à CDK qui active un FT donc synthèse de S-cycline
que se passe-t-il à la phase S ? (4)
- SPF active
- phosphoryle G1/S-cycline donc dégradée
- phosphoryle les substrats pour la réplication de l’ADN
- M-cycline commence à être synthétisée (fin S)
que se passe-t-il à la phase M ? (6)
- concentration de M-cycline suffisante pour activer MPF
- condensation des chromosomes
- mitose
- MPF phosphoryle S-cycline donc dégradée
- MPF phosphoryle Ub-ligase/APC qui dégrade M-cycline
- APC déphosphoryle tous les substrats de MPF donc sort de la mitose
vers quels substrats est orientée SPF (2) ? MPF (3) ?
SPF :
- Rb
- Cdc6
MPF :
- condensine
- MAPs
- lamines nucléaires / filaments intermédiaires
donner les conditions pour que la cellule entre en mitose (2)
qui assure que ces conditions soient respectées ?
- cellule doit avoir doublé de volume
- ADN doit être entièrement répliqué
gènes régulateurs
comment ID les gènes régulateurs ? décrire
fait des mutants conditionnels : mutant dont le phénotype s’exprime qu’à une certaine température
on crée des mutants conditionnels puis fait le criblage génétique pour ID les gènes mutés, qui trouve-t-on ? (4)
- CDK et cycline (normal et attendu)
- Cdc25 et Wee1
- Rum1
- CAK1
décrire Cdc25 et Wee1
Cdc25 : tyrosine-phosphorylase qui enlève le P ajouté par Wee1 sur CDK pour l’activer
Wee1 : tyrK qui ajoute un P inhibiteur à CDK
décrire le phénotype des cellules mutante pour Wee1, en déduire son rôle
cellules petites capables de séparer leur noyau et former le septum pour se diviser mais à une vitesse trop rapide : cellules deviennent de plus en plus petites
rôle de frein du CDC
décrire le phénotype des cellules mutante pour Cdc25, en déduire son rôle
cellules énormes qui ont perdu la capacité de se diviser
rôle de promouvoir l’entrée en phase M
une cible de MPF est Cdc25, qu’est-ce que ça implique ?
cellule qui attend d’entrer en mitose a un réservoir de MPF sous forme inactive : la moindre présence de MPF actif active tous les autres MPF (RA positive)
une autre cible de MPF est Wee1, que fait-il ?
inactive Wee1 en agissant sur Ser/Thr
qui est Chk1 ?
signal des cellules qui répliquent leur ADN : inactive Cdc25 pour que la cellule ne puisse pas activer la réserve de CDK
décrire CKI (4)
- protéine inhibitrice qui se lie à CDK et la cycline
- activée par la dégradation de la cycline par Ub-ligase/APC
- inactivée en phase M donc libère CDK
- assure que MPF ne soit pas activé par accident
décrire CAK1
kinase activatrice de MPF par phosphorylation de la sous-unité kinase (autre site que pour Wee1)
pour résumer : donner les signaux intégrés par CDK pour son activation (4)
- présence de cycline
- absence de CKI
- absence de P inhibiteur (ajouté par Wee1) grâce à Cdc25
- présence d’un P activateur par CAK
comment voir des mutations potentielles dans les gènes régulateurs ? décrire
fait des cellules transformées : modèle pour les cellules cancéreuses (font la division sans régulation), ajout ou mutation d’un gène
donner les caractéristiques des cellules cancéreuses / transformées (3)
- indépendance aux GF
- indépendance à l’ancrage à la MEC
- morphologie plus sphérique que la normale (moins de points d’ancrage)
définir un oncogène
gène qui peut faire la transformation d’une cellule : provient d’un proto-oncogène (gène normal) qui normalement régule le CDC
comment la mutation d’un proto-oncogène en oncogène est-elle possible ? (4)
- rétrovirus : ajoute ou retire une partie du gène
- mutation dans la séquence régulatrice du gène : protéine produite en trop grande quantité
- amplification du gène : plusieurs copies du gène donc surproduction de la protéine
- changement de position du gène dans le génome donc change sa transription
donner et décrire les 2 types d’oncogènes
- mutant gain de fonction : régulation qui agit normalement comme inhibiteur subit une mutation qui lui permet d’activer CDC, mutation dominante
- mutant dans les gènes suppresseurs de tumeurs : mutation récessive
décrire v-Src (2)
- forme virale de Src : transforme la cellule
- activé en permanence donc plus besoin d’ancrage à la MEC pour s’activer
décrire v-ErbB (2)
- R de GF de typ tyr muté : transforme la cellule
- actif en permanence donc plus besoin de GF
décrire v-Ras (2)
- intermédiaire dans les voies d’activation par les intégrines et GF
- forme mutée est plus active que la normale : transforme la cellule
décrire rétinoblastome (3) et ce qui arrive quand elle est mutée
- gène suppresseur de tumeur
- se lie et inactive E2F (FT qui produit les protéines pour entrer en phase S)
- activé par phosphorylation par SPF
quand mutée : protéine tout le temps inactivée (besoin des 2 copies pour transformer la cellule)
décrire p53 (3)
- retrouvé muté dans presque tous les cancers
- rôle important dans la répression des cancers
- peut être activé par des signaux qui indiquent que l’ADN est endommagé : activé par phosphorylation puis agit comme FT qui transcrit le gène pour CKI qui inhibe SPF
donner les étapes de la mitose avec une courte description (5)
- prophase : condensation des chromosomes
- prométaphase : dispersion de l’enveloppe nucléaire
- métaphase : alignement des chromosomes à l’équateur
- anaphase : séparation des chromatines soeurs
- télophase : enveloppe nucléaire se reforme et les chromosomes se décondensent
que se passe-t-il en premier lors de la prophase au niveau moléculaire ?
activation de MPF en enlevant le P par Cdc25
que fait MPF une fois activé ? (2)
phosphoryle :
- condensine (rend la molécule d’ADN compacte)
- protéine accessoire des MT (MAP et catastrophine)
décrire la formation du fuseau mitotique lors de la prophase (3)
- 2 MTOC
- grande instabilité dynamique des MT
- quand MT qui viennent de 2 pôles se rencontrent : liaison des 2 MT avec les moteurs kinésine-14 et kinésine-5
décrire les kinésines-14 (), les kinésines-5 ()
de qui sont-elles la cible ?
kinésine-14 :
- 2 têtes sur 1 MT, 1 tige sur l’autre
- marche de + vers -
- rapproche les pôles
kinésine-5 :
- 4 têtes : 2 sur chaque MT
- marche - vers +
- éloigne les pôles
cible de MPF
qu’observe-t-on lorsqu’on surexprime la kinésine-14 ? kinésine-5 ?
kinésine-14 : petits fuseaux
kinésine-5 : grands fuseaux
que se passe-t-il en prométaphase ? (2)
- CDK phosphoryle les lamines nucléaires
- chromosomes libérés dans le cytoplasme donc mise en contact avec les MT
nommer le point de contact entre les MT et les chromosomes
kinétochores
donner et décrire les 2 moteurs des chromatides
- kinésine : tapisse toute la surface des chromatides soeurs, déplacement vers + donc aligne les chromatides à l’équateur
- dynéine : soupçonne que c’est un motuer qui tire les chromatides vers les pôles
comment avoir une bonne séparation des chromatides soeurs ?
kinétochores doivent être liés à des MT provenant de pôles différents pour avoir une force opposée sur les chromatides
comment les kinétochores ‘savent’ qu’ils sont correctement liés ?
tête de aurora-B-kinase au niveau de kinétochores : peut phosphoryler la protéine Ndc80 ce qui rend l’adhésion entre MT et kinétochore faible
quelle protéine est associée aux kinétochores non-attachés aux MT ? la décrire
MAD2 : activée par une kinase, agit comme inhibiteur d’Ub-ligase/APC quand activée donc cycline pas dégradée donc garde la cellule en mitose
pourquoi garder la cellule en phase M quand les kinétochores ne sont pas bien attachés ?
empêche l’entrée en anaphase alors que la séparation ne sera pas bonne
qu’observe-t-on en métaphase ?
tapis roulant de MT
que se passe-t-il à l’anaphase ? (4)
- MPF active Ub-ligase/APC
- dégradation des cohésines entre les chromatines soeurs par la protéase séparase
- migration des chromatines soeurs à des pôles opposés
- 2 types de mouvements réglés par les MT pour éloigner les chromatines soeurs
qui inhibe l’activité de la protéase séparase ? comment est-elle inactivée ?
sécurine : ajout d’Ub par l’APC l’envoie en dégradation donc libère la protéase séparase
nommer et décrire les 2 mouvements réglés par les MT pour éloigner les chromatines soeurs le plus possible
- anaphase A : raccourcissement des MT liées aux kinétochores (possible par la dépolymérisation aux extrémités + et -)
- anaphase B : nouvelles tubulines dans le cytoplasme grâce à la dépolymérisation, s’ajoutent aux MT chevauchantes liées à des moteurs qui éloignent les pôles
décrire la télophase (3)
- MPF active APC qui ubiquitine et dégrade M-cycline
- CDK perd sa fonction
- tous les substrats de MPF sont déphosphorylés
donner la différence entre la mitose et la méiose
mitose : 1 division cellulaire, donne 2 cellules filles identiques
méiose : 2 divisions cellulaires, donne 8 cellules filles avec un matériel génétique différent
les composants permettant la mitose sont-ils différents pour la méiose ?
non ce sont les mêmes sauf pour la 1ère division méiotique où il y a en plus la kinase Ime2 : permet la séparation des chromosomes
comment est-il possible que les chromosomes homologues s’apparient alors qu’ils sont condensés ?
assemblage puis appariement des télomères des chromosomes homologues
de qui dérivent les gamètes ? qu’ont-elles en particulier ?
dérivent des cellules germinales primordiales
seules cellules qui peuvent faire la méiose
comment les cellules germinales primordiales se différencient-elles en gamètes ?
se mettent à l’écart pendant le développement puis migrent aux gonades : signaux des cellules somatiques des gonades déterminent la formation de gamètes F ou M
chez les mammifères, par quoi est déterminée la différenciation en gamète M ?
présence du facteur SRY quand les cellules ont un chromosome Y : émission de molécules chimiques pour différencier en S sinon se développe en gamètes F
décrire les gamètes F et la chronologie de leur méiose
gamètes énormes à cause des divisions méiotiques inégales et les cellules folliculaires qui amènent les nutriments
reste en ovocyte primaire (obtenu après 1 division méiotique) : à la puberté puis à chaque règle relâche 1 ovocyte qui fait sa 2e division
décrire les gamètes M et la chronologie de leur méiose
gamètes très petites : réduit la quantité de cytoplasme au maximum pour une meilleure motilité
méiose commence à la puberté et est continuelle
