7 COURS_Cycle de division cellulaire Flashcards
que se passe-t-il si les phases du CDC ne sont pas contrôlées ?
développement de cancer
donner et décrire les 4 phases du CDC
- G1 : phase gap 1, avant la phase S, croissance de la cellule
- S : phase de synthèse, réplication de l’ADN
- G2 : phase gap 2, avant la phase M
- M : mitose, séparation de l’ADN et des cellules filles
de quoi dépend la longueur du CDC ?
type de cellule et conditions
comment mesurer la longueur totale d’un CDC ?
mesure le nombre de cellules d’une population tout les jours à la même heure
donner les 2 manières de mesurer les longueurs des phases du CDC après avoir déterminer la longueur totale du CDC
- proportion de chaque phase dans une population
- cytométrie en flux
comment mesurer la longueur des phases M, S, G2 et G1 avec la technique de proportion de chaque phase dans une population ?
M : regarde la proportion de cellules avec les chromosomes condensés (ex : 1 cellule sur 6 avec les chromosomes condensés donc M dure 1/6 ème du CDC)
S : introduit des nucléotides marqués pour voir les cellules qui répliquent leur ADN
G2 : mesure le temps entre la phase S et M
G1 : CDC - S - G2 - M
comment mesurer la longueur des phases M, S, G2 et G1 avec la technique de cytométrie en flux ?
appareil qui mesure la fluorescence des cellules individuelles : quantité de fluorescence reflète la quantité totale d’ADN dans la cellule obtient un graphique qui montre G1 (moins de fluorescence), G2 (plus de fluorescence) et S (fluorescence intermédiaire) (M est une phase très courte du cycle)
comment synchroniser des mitoses en laboratoire ? (2)
- exploitation de la forme des cellules en culture
- trieuse de cellules
décrire comment synchroniser les mitoses par l’exploitation de la forme des cellules en culture
cellules animales sphériques sont en phase M, dans les autres phases elles sont liées plus ou moins à la MEC : défait les liens avec la MEC puis transfert les cellules dans un autre milieu
décrire comment synchroniser les mitoses par une trieuse de cellule
cellules avec l’ADN marqué qui passent par un détecteur de fluorescence, cellules sortent goutte par goutte et sont données une charge + ou - selon leur fluorescence puis aimant trie les gouttes
donner les 2 facteurs externes qui influencent le CDC
- GF
- dépendance d’ancrage
décrire comment le GF influence le CDC
active tyrK qui active MAPK qui va au noyau pour produire les gènes nécessaires à la mitose
comment l’ancrage des cellules au milieu influence le CDC ?
plus les cellules ont de points d’ancrage plus elles entrent en mitose : contact aux points focaux ce qui attire des tyrK qui recrutent FAK qui lie Src qui active la voie de Ras
que se passe-t-il quand on forme un hétérocaryon avec une cellule en G1 et une cellule en G1 ? G1 avec S ? G2 avec S ?
G1-G1 : rien en se passe
G1-S : G1 entre en S (quelque chose dans le cytoplasme de S qui initie la phase S)
G2-S : G2 reste en G2 (quelque chose bloque une nouvelle réplication)
que se passe-t-il quand on forme un hétérocaryon avec une cellule en M et une cellule dans n’importe quelle autre phase ? qu’en conclut-on ?
condensation des chromosomes peut importe la phase était l’autre cellule : quelque chose dans le cytoplasme de M qui initie la condensation
que remarque-t-on si on mais une cellule G2 qui va rentrer en M avec une cellule S ?
bloque la condensation le temps que la réplication se termine
donner les 2 checkpoints du CDC et par qui ils sont contrôlés
- checkpoint 1 : entrer en phase S, contrôlé par SPF
- checkpoint 2 : entrer en phase M, contrôlé par MPF
décrire la MPF (2)
- molécule qui initie la division
- composée des protéines P56 (cycline) et P34 (CDK)
décrire la cycline (4)
- 2 formes principales (M et S) qui activent la même CDK mais la dirigent à des substrats différents
- conformation commune d’hélices alpha : différent au niveau du motif de liaison MRAIL
- oscillation de la concentration : augmente jusqu’à la condensation des chromosomes puis dégradation rapide
- à sa concentration maximale : active sa protéine partenaire CDK
décrire la CDK (4)
- protéine kinase activée par la cycline
- PSTAIRE permet le changement de conformation de CDK quand liée à la cycline ce qui libère l’ATP
- MCDK a plusieurs substrats permettant l’entrée en phase M
- doit être inactivé à la fin de la phase M
donner les substrats de MCDK (3)
- condensines et cohésines de différents types
- filaments intermédiaires
- MAP
donner les différents types de condensines et cohésines (3)
- condensine / cohésine dimérique : 2 têtes et 2 tiges qui lient 2 brins différents de l’ADN et sont liées à de l’ATP
- cohésine : une foie l’ADN répliqué, lie les 2 chromatines soeurs jusqu’à la métaphase
- condensine : activée directement par MCDK, lie 2 parties de la même molécule d’ADN et le condense, 1ère étape pour entrer en phase M
décrire l’interaction entre la MCDK et le substrat filaments intermédiaires
filaments intermédiaires tapissent la surface du noyau : phosphorylés par MCDK donc se défait donc l’enveloppe nucléaire se dissocie
décrire l’interaction entre MCDK et le substrat MAP
(protéines associées aux MT)
augmente l’instabilité dynamique donc dépolymérisation puis repolymérisation sur les centres organisateurs qui ont migré : transition du réseau interphasique au réseau mitotique
par quoi est contrôlée l’inactivation de MCDK ? par qui est induite la dégradation ?
inactivation contrôlée par l’activation de MPF
dégradation induite par l’ajout d’Ub par l’Ub-ligase formée de APC et Cdc20
quand est-ce que la synthèse de M-cycline commence ? quand atteint-elle son max ? quand est-ce qu’elle commence à se faire dégrader ?
synthèse commence en G2
max au début de M (active CDK)
commence à se faire dégrader au milieu de M
comment arrêter les phases S et M ?
avec la M-cycline
quand commence la synthèse de S-cycline ?
pendant la phase G1
expliquer comment la M-cycline permet l’arrêt des phases M et S
MCDK commence la phase M ce qui mène à la dégradation de M-cycline donc S-cycline peut lier CDK donc commence la phase S et début de la synthèse de M-cycline ce qui permet la dégradation de S-cycline donc M-cycline se lie à CDK
donner 2 substrats de SDCK
- rétinoblastome
- Cdc6
comment interagissent SCDK et rétinoblastome ?
Rb lie le FT E2F sous forme inactivée : SCDK phosphoryle Rb ce qui relâche E2F qui peut transcrire ses gènes importants pour la phase S
comment interagissent SCDK et Cdc6
essentiel pour l’initiation de la réplication de l’ADN : accumulation de complexes de reconnaissance d’origine de réplications aux origines des réplication en G1, réplication ne commence pas tant que Cdc6 présent sur le site donc phosphorylé par SCDK puis dégradé ce qui permet la formation du complexe de reconnaissance d’origine donc début de la réplication (réplication impossible sans Cdc6 donc pas de réplication en G2 même avec du MPF)
