7. BASES DE LA RESISTENCIA MICROBIANA Flashcards
Patógenos que preocupan por su resistencia
VIH
E.Coli
K. Pneumoniae
Tuberculosis
Malaria
S. Aureus
Resistencia natural, primaria o intrínseca
Se desarrolla de forma natural en ausencia de mecanismos de presión de selección antimicrobiana
Predecible
Características de un grupo definido de microorganismos
Resistencia secundaria o adquirida
Trasforma microorganismos sensible en resistentes
Impredecible
Específico de cepas o estirpes completas
Tipos de terapia AB (3)
- Profiláctico
- Empírico
- Terapéutico
Resistencia S. Aureus
Meticilina - SARM
Vancomicina - VISA
Resistencia Estreptococos spp
Vancomicina
Resistencia S. pneumoniae
Penicilina
Resistencia N. Gonorrhoeae
Cefalosporinas
K. Pneumoniae
Carbapenemas
Patógenos prioritarios I+D de AB
E - Enterococo
S - S. Aureus
C - Clostridium difficile (k.penumoniae)
A - Acinobacter
P - P. Aeruginosa
E - Enterobacter, E.Coli
MDR: qué son y tipos
- Multirresistente
- XDR y PDR
XDR
Ultrarresistente
PDR
Panresistentes
Bases genéticas de la resistencia (3)
- Modificación genética: transferencia genética vertical, ADN no exógeno
- Adquisición de material genético nuevo: transferencia horizontal, ADN exógeno
- Genes de resistencia estaban presentes en el pool genérico
Mecanismo de adquisición de resistencia
- Selección natural: presión selectiva
Mecanismos enzimáticos de resistencia (2)
- Enzimas destruyen AB
- Alt de AB, añadiendo grupos químicos e inactivándolo
Mecanismos de resistencia dirigidos a la diana celular (2)
- Quieren gen distinto, alt de la diana
- Evita contacto diana-AB: disminución de la permeabilidad y bombo de eflujo
Ejemplo de enzimas que degradan AB
- Inactivación de beta-lactámicos por beta-lactamasas: penicilinasas, cefalosporinas, carbapenemasas, monobactamasas
- Rompen el enlace amida
Clasificación de beta-lactamasas (2)
- Bush Jacoby: funcional
- Ambler: secuencia de aminoácidos
Genes que codifican las beta-lactamasas: nombre, localización y expresión
- Genes bla
- Cromosomales o elementos genéticos móviles
- Constitutiva (gram-) o inducida (gram+)
Test complementarios de resistencia antibiótica: nombre
D’test
Qué grupos funcionales se le añade a los antibióticos para inactivarlos
- Amino y Oh
- Grupos de acetilo, fosfato o nucleótido
Enzimas que inactivan los aminoglucósidos
EMAG (enzimas modificadoras de aminoglucósidos)
Enzimas que inactivan el cloranfenicol
Acetiltransferasa (gen CAT)
Mecanismos de resistencia dirigidos a la diana celular (4)
- Mutaciones
- Metilación de diana
- Modificación del sitio diana
- Adquisición de diana alternativa
Mutaciones: tipos (4)
- Mut subunidad beta de RNApol (rifamicinas)
- Mut en RNA23S
- Mut en prot ribosomales (aminoglucósidos)
- Mut en grasas y topopisomerasas (quinolonas)
MLBS significado
Mutaciones en componentes ribosomales
Metilación de dianas: ejemplo
Adquisición de metiltransferasas que metilan bases o ribosas del ARN 23S o ARN 16S (aminoglucósidos)
Modificación del sitio diana: ejemplo y resistencia que confiere
- Modificación D-ala-D-ala por D-ala-D-lac
- Resistencia a glucopéptidos (vancomicina) por adquisición de genes Van (en transposón Tn1546)
Adquisición de una diana alternativa: ejemplo
SARM adquiere enzima PBP alt (esconde su serina) codif por mecA
Mecanismos de disminución de al permeabilidad (2)
- Modificación de porinas
- Engrosamiento de la pared celular
Modificación de porinas: bact que lo usan, tipos
- Gram -
- Disminución o no expresión y modificación de la estructura o secuencia
Engrosamiento de la pared celular: AB al que afecta, en qué se observa y por qué se caracteriza
- Resistencia intermedia a la vancomicina
- En SRAM y ERV
- Sobreexpresión de enzimas responsables de la síntesis de la pared celular
Bombas de expulsión o eflujo: localización en gram - y +
- Gram +: membrana plasmática
- Gram -: estructuras complejas que atraviesan membrana plasmática y externa
Bombas de explusión o eflujo: función principal y qué energía usa
- Expulsar al exterior los AB que entran
- Energía del ATP o FPM
