6. Vie di trasduzione del segnale Flashcards
Cosa sono i geni homebox?
Sono geni che codificano per dei TF che forniscono alle cellule le corrette positional information
Cos’è la posterior prevalence dei geni HOX?
Una mutazione dei geni a monte (3’) sopprime/influenza l’espressione dei geni a valle (5’)
Come sono strutturati i geni HOX?
3 eliche:
- Elica 3 →nel major groove
- Eliche 1 e 2 →sopra il DNA
Come funzionano i geni HOX?
Hanno un meccanismo a matrioska:
nei tessuti W, X, Y e Z vengono espressi:
- Gene I ovunque
- Gene II in X, Y e Z
- Gene III in Y e Z
- Gene IV solo in Z
Cosa sono i check point immunitari e quali tipi esistono?
Sono dei punti di stallo/controllo della risposta immunitaria
2 tipi:
- C-p attivatori → intensificano la risposta immunitaria
- C-p inhibitors → meccanismi che limitano la funzione dei linfo T
Come funziona il meccanismo di PDL1-PD1?
È un meccanismo di c-p inhibitors usato dalle c tumorali
La c tumorale espone sulla membr PDL1 che lega il recettore PD1 dei linfo T
Il legame PDL1-PD1 impedisce al linfo T di attivare la risp immunitaria nonostante riconosca la cellula come patogena
Quali sono i 2 tipi di risp immunitaria e quali sono le loro caratteristiche?
- Innata
- Adattiva → riconosce più antigeni diversi dell’innata e può generare cellule della memoria
Cosa sono le cellule dendritiche?
Sono cellule dell’immunità innata
Ne esistono di 2 tipi:
- Residenti → tipici di un certo tessuto, espongono i recettori DAMP + PAMP
- Circolanti → viaggiano nel sangue, fagocitano i patogeni, vanno ai linfonodi dove stimolano la maturazione dei linfo naive
Descrivi i Tall-like receptors (TLR)
Sono attivati da DAMP + PAMP
Legano antigeni virali + batterici
Ne esistono 3 tipi:
- Sulla membr plasmatica → riconoscono lipoprot/peptigoglicani/lipopeptidasi sulla membr batterica
- Sulle membr intracellulari (RE+endosomi) → riconoscono DNA/dsRNA/ssRNA
- Nel citosol → riconoscono il dsDNA
Cos’è e come funziona la via di cGAS-STING?
È una barriera intrinseca che attiva i meccanismi anti-tumorali riconoscendo il dsDNA nel citosol
1) Interazione cGAS-dsDNA citosolico → cGAS dimerizza (= attivo)
2) cGAS converte GTP e ATP in cGAMP
3) cGAMP attiva STING
4) STING attivo recluta TBK-1 + IKK (2 chinasi)
5) TBK-1 fosforila IRF-3
IKK fosforila I-kβ → I-kβ si stacca da NF-kβ → NF-kβ attivo
6) IRF-3 + NF-kβ traslocano nel nucleo per attivare la trascr degli interferoni
Quali possono essere le cause delle interferonopatie
- Iperattivazione della pathway
- LOF della prot Trex (prot che degrada il dsDNA presente nel citosol
Descrivi la struttura dei recettori di TGF-β
All’arrivo del ligando formano un eterodimero
- Recettore di tipo 1 → chinasi che viene attivata dal recettore 2
- Recettore di tipo 2 → chinasi costitutivamente attiva, fosforila il recettore 1
Ha attività serin-treonin chinasica e agisce direttamente sui TF → no intermedi = no amplificazione del segnale
Cosa sono le SMAD?
È una famiglia di TF che modulano l’attività di TGF-β
3 classi:
- R-SMAD → SMAD regolate dall’attività del recettore di TGF-β, da inattive sono legate ad ancore citoplasmatiche
- co-SMAD → solo SMAD4, interagisce con le R-SMAD nel nucleo
- I-SMAD → SMAD che inibiscono l’attivita di co+R-SMAD
Struttura di 2 domini uniti da una regione linker:
- Dominio MH1 → lega il DNA a liv della seq CAGA
- Dominio MH2 → è bersaglio del recettore 1
Possono dare effetto pleiotropico interagendo con altri TF
Descrivi il meccanismo della via di TGF-β
1) TGF-β arriva → recettore dimerizza → attivazione recettore 1
2) Recettore 1 fosforila le R-SMAD
3) Le R-SMAD entrano nel nucleo → formazione complesso 2 R-SMAD+1 co-SMAD
In caso di tumore cosa succede alla via di TGF-β e che effetti si hanno?
La via perde la sua capacità di onco-soppressore
2 effetti:
- Cell autonomus → si ha una MET, ovvero una transizione epitelio-mesenchima
- Non cell autonomus → si ha la formazione di noduli
