6. AINS et Acétaminophène (Pelletier-Germain) Flashcards
Qu’est-ce que veut dire AINS?
Anti-inflammatoires non stéréoïdiens
Qu’est-ce qu’un analgésique?
Médicament qui supprime ou atténue la sensibilité à la douleur
Qu’est-ce qu’un antipyrétique?
Médicament qui combat la fièvre
Qu’est-ce qu’un anti-inflammatoire?
Médicament qui combat l’inflammation
Anti-inflammatoires non stéréoïdiens les plus communs
- AAS (Acide acétylsalicylique)
- ibuprofène
- naproxène sodique
Analgésiques non anti-inflammatoires les plus communs
- acétaminophène
Tylenol
Acétaminophène
Advil
Ibuprofène
Aleve
Naproxène sodique
Motrin
Ibuprofène
Voltaren emulgel
Diclofénac topique
Que se passe-t-il lorsqu’un tissu est endommagé?
Libération de médiateurs dont les prostaglandines
Que provoque les prostaglandines?
- Fièvre
- Inflammation
- Douleur
Pourquoi la fièvre?
Les prostaglandines entraînent une modification de la régulation hypothalamique
Pourquoi l’inflammation?
Les prostaglandines entraînent une stimulation d’une réaction inflammatoire (localement)
Pourquoi la douleur?
Les prostaglandines entraînent une sensibilisation des nocicepteurs à la douleur
VF? L’inflammation est une processus essentiel à la guérison
VRAI
Pourquoi voulons-nous nous débarrasser de l’inflammation?
Si l’inflammation est excessive =>Douleur non nécessaire + œdème
Quels types de prostaglandines existent-ils?
COX-1
COX-2
Quel est le rôle de la COX-1?
Protéger les organes:
- Estomac
- Rein
- Intestin
- Plaquettes
- Endothélium
On dit que la COX-1 est ____________, car
Constitutive
elle est toujours présente
On dit que la COX-2 est ___________, car
Inductible
elle est induite lorsque l’on se blesse
Quel est le rôle de la COX-2?
- Inflammation
- Douleur
- Fièvre
Quel COX est inductible au site d’inflammation?
COX-2
On veut que les anti-inflammatoire agissent sur quelle prostaglandine?
COX-2
À quoi servent les COX-1?
- Homéostasie
- Protection de la muqueuse gastrique
- Agrégation plaquettaire (coagulation)
- Flux sanguin rénal
Quel est le désavantage des anti-inflammatoire non spécifique à la COX-2?
Leur action sur la COX-1 est responsable des effets indésirables des AINS
Que bloquent les anti-inflammatoires?
Cyclooxygénase
Qu’est ce qui crée les effet indésirable et les effets thérapeutique des AINS?
- COX-1: Effet indésirable
- COX-2: Effet thérapeutique
Qu’est ce que les AINS?
Acides faibles
Les AINS forment un groupe _____________ de Rx
hétérogène
Comment sont classé les AINS?
- leur structure chimique
- leur sélectivité pour les COX
Classification selon la structure chimique
- Dérivés de l’acide acétique
- Dérivés de l’acide propionique
- Dérivés de l’acide salicylique
- Dérivés de l’acide anthranilique (fénamates)
- Oxicames
- Dérivés naphthylalkanones
Dérivés de l’acide acétique
• Diclofénac ( VoltarenMD, Voltaren emulgelMD)
Dérivés de l’acide propionique
- Ibuprofène (AdvilMD, MotrinMD)
- Naproxène (AleveMD, NaprosynMD)
Dérivés de l’acide salicylique
- Acide actétylsalicylique (ASA)
Classification selon la sélectivité
- Inhibiteurs non sélectifs COX-1 et COX-2
- Inhibiteurs semi-sélectifs COX 1 et COX 2
- Inhibiteurs sélectifs COX-2
Inhibiteurs non sélectifs COX-1 et COX-2
• Ibuprofène (AdvilMD et MotrinMD)
• ASA (AspirinMD)
• Naproxène (AleveMD, NaprosynMD)
• Diclofenac ( VoltarenMD)
Comment agissent les AINS?
Via l’inhibition des Pg
Quand le patient est-il le plus susceptible de ressentir les effets indésirables?
- Plus exposition est longue
- Plus les doses sont élevées
On souhaite donc utiliser la dose minimale efficace pour courte durée
Dose maximale par jour en ___________________ peut différée de la dose maximale par jour en _______________
prescription
MVL
Ex:
• Ibuprofène 1200 mg /jour (MVL) vs 2400 mg/jour (Pr)
• Naproxène sodique 440 mg / jour (MVL) vs 1375 mg /jour (Pr)
Exemples de raisons pour lesquelles on utilise des AINS
Arthrite
Arthrose
Céphalée
Fièvre
Migraine
Douleur liée à l’inflammation
Douleur articulaire
Douleur musculaire
Douleur bucco-dentaire
Douleur lombaire
Dysménorrhée (douleurs menstruelles)
Dans quel cas est-ce que l’ibuprofène peut être utilisé pour une douleur légère ou modérée accompagnée d’inflammation? (Enfants / Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement)
- Enfants
- Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement
Dans quel cas est-ce que l’ibuprofène peut être utilisé pour la fièvre? (Enfants / Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement)
- Enfants
Dans quel cas est-ce que le naproxène sodique peut être utilisé pour la fièvre? (Enfants / Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement)
- Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement
Dans quel cas est-ce que le naproxène sodique peut être utilisé pour une douleur légère ou modérée accompagnée d’inflammation? (Enfants / Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement)
Produits sans ordonnance disponibles pour auto traitement
Tableau résumé
On considère qu’un enfant a quel âge?
12 ans et moins
PROPRIÉTÉS PHARMACOCINÉTIQUES des AINS
- Généralement bien absorbés.
- Pic de concentration: 2-3h
- Bonne biodisponibilité (70-80%)
Peu modifiée par la prise d’aliments (retarde
légèrement l’effet de l’AINS). - Bonne diffusion dans la plupart des tissus et fluides
- Forte liaison aux protéines plasmatiques (95-99%)
Qu’arrivent-ils si un patient à une condition qui altèrent la concentration de protéines plasmatiques?
Peut causer une augmentation de la fraction libre de l’AINS et augmenter les effets indésirables
À quelle protéine les AINs sont-ils principalement liés?
Albumine
Qu’arrivent-ils si le patient prend des Rx et des AINS?
Les AINS peuvent déplacer les autres médicaments liés à ces protéines et entraîner des interactions.
Les AINS ont un métabolisme ___________ important (90%) souvent via…
hépatique
le CYP-2C9 (cytochrome-P) et forment des métabolites souvent inactifs
Comment sont éliminés les métabolites?
Élimination rénale pour la majorité des AINS sous forme de métabolites:
- Demi-vie d’élimination de l’AINS va influencer l’intervalle entre les prises
Longue demi-vie
Supérieure à 24 heures - (prise ID)
Demi-vie intermédiaire
12-18 heures - (prise ID - BID)
Demi-vie courte
2-6 heures - (prise BID, TID, QID, q 4h)
Famille d’AINS: Salicylates
- Dénomination commune:
- Nom commercial:
- Temps pour avoir Cmax:
- Liaison aux protéines plasmatiques:
- Métabolisme:
- Demi-vie d’élimination:
Famille d’AINS: Salicylates
- Dénomination commune: Acide Acétyl Salicylique
- Nom commercial: Aspirine
- Temps pour avoir Cmax:
Comprimé : 1h
Comprimé Entérosoluble: 2h - Liaison aux protéines plasmatiques: 80-90%
- Métabolisme: Hydrolysé en salicylate par les estérases de la muqueuse GI
- Demi-vie d’élimination:
AAS: 14-20 minutes
Salicylates:
• 2-3 h à faible dose
• 12h à dose anti- inflammatoire
Famille d’AINS: Dérivés de l’acide propionique
- Dénomination commune:
- Nom commercial:
- Temps pour avoir Cmax:
- Liaison aux protéines plasmatiques:
- Métabolisme:
- Demi-vie d’élimination:
Famille d’AINS: Dérivés de l’acide propionique
- Dénomination commune: Ibuprofène
- Nom commercial: Motrin ® ou Advil ®
- Temps pour avoir Cmax:
Capsule de gel liquide : 0,66- 0,7 h
Suspension : 1h
Comprimé à mâcher : 1–2h - Liaison aux protéines plasmatiques: 99%
- Métabolisme: CYP2C9
- Demi-vie d’élimination: 2-3 h
Famille d’AINS: Dérivés de l’acide propionique
- Dénomination commune:
- Nom commercial:
- Temps pour avoir Cmax:
- Liaison aux protéines plasmatiques:
- Métabolisme:
- Demi-vie d’élimination:
Famille d’AINS: Dérivés de l’acide propionique
- Dénomination commune: Naproxène sodique
- Nom commercial: Aleve ®
- Temps pour avoir Cmax: Caplet, comprimé, capsule : 1-2h
- Liaison aux protéines plasmatiques: 99%
- Métabolisme: CYP2C9
- Demi-vie d’élimination: 15-17 h
Qu’est-ce qui nous inquiète par rapport à la sécurité des patients?
- Risque GI
- Risque rénal
- Risque cardiovasculaire
LES EFFETS INDÉSIRABLES AIGUS SONT LIÉS À LA _________ ET À LA _________ _________ ET SONT HABITUELLEMENT _________ À l’_________ DU TRAITEMENT.
dose
durée d’administration
réversibles
arrêt
Quand y a-t-il un risque plus élevé de toxicité?
- pharmacocinétique favorisant une longue exposition (temps de demi-vie élevé)
- si faible affinité pour COX- 2
Pourquoi est-ce que le Naproxène sodique a une plus grande toxicité GI?
Car temps de demi-vie est plus long
Quels facteurs augmentent le risque de toxicité GI?
• Dose et durée de traitement;
• Agents avec longue T 1⁄2 ;
• Patient affaibli;
• antécédents d’ulcère ou d’hémorragie GI;
• Infection à H. pylori; (bactérie qui entraîne une inflammation de l’estomac)
• Consommation d’alcool;
• Tabagisme (irrite estomac)
• Emploi de plusieurs AINS ou autres Rx (Ex.: warfarine (anticoagulant), stéroïdes per os, ISRS)
Que peut-on suggérer pour diminuer l’irritation gastrique?
- Administration en mangeant
- Utilisation de comprimés entérosolubles pourrait également aider.
De quelles façons se produit l’irritation GI?
- Effet local (irritation de la muqueuse par contact direct)
- Inhibition de la COX-1
Est-ce que la forme de suppositioire est une bonne solution à l’irritation gastrique?
Il n’y aura pas l’effet local, mais il y aura quand même l’inhibition de la COX-1. De plus, le principe actif aura un moins grand effet à cause de la basicité du rectum.
Pourquoi les AINS risque de causer une toxicité GI?
Ils inhibent la COX-1 qui synthétise des prostaglandines nécessaires à la production de mucus gastrique qui a une fonction de cytoprotection.
Cytoprotection est donc diminuée et le tractus digestif est susceptible à l’irritation et à l’ulcération.
Pourquoi les AINS engendre une altération au niveau rénale?
Cox-1 et cox-2 sont présentes au niveau rénale et synthtétisent des PG vasodilatatrices impliquées dans l’homéostasie rénale
Quel est l’effet des AINS au niveau rénale?
Inhibe formation de PG vasodilatatrices
Donc vasoconstriction des artérioles afférentes vers le gromérule, ce qui peut provoquer une insuffisance rénale fonctionnelle par diminution de la filtration glomérulaire, car une moins grande quantité de sang s’y rend.
À quoi est proportionnel la toxicité rénale du AINS?
Au T 1⁄2.
Quels patients sont plus à risque d’effets toxiques au niveau rénal à cause des AINS?
Débit sanguin rénal davantage affecté si présence de :
• Insuffisance rénale chronique (IRC)
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
• Cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
• Déshydratation (surtout chez les enfants et les personnes âgées)
**Effet mineur si patient en bonne santé
AINS et AAS inhibent ______ au niveau des __________ (PLQ).
COX-1
plaquettes
INHIBITION DE L’AGRÉGATION PLAQUETTAIRE (PLQ)
Qu’est-ce qui est inhibé au niveau plaquettaire?
La COX-1 qui produit la thromboxane A2 (TxA2)
Qui est responsable de l’agrégation plaquettaire?
thromboxane A2 (TxA2)
Quels sont les effets d’une inhibition de l’agrégation plaquettaire?
↑ temps de saignement
↑ risque de saignement
Quand serait-il favorable d’utiliser les AINS et l’ASS pour son effet anti-plaquettaire?
Si le patient est à risque de thrombose ou risque cardiovasculaire élevé.
On ne veut pas faire de caillots
Quel Rx représente un risque cardiovasculaire?
Tous les AINS sauf l’aspirine
VF? La toxicité cardiovasculaire des AINS (sauf aspirine) ne concerne que les patients malades
FAUX, même les patients en santé
Quelle est la conséquence des AINS (sauf l’aspirine) sur le système cardiovasculaire?
Augmentation du risque d’évènement cardiovasculaire (IM, AVC, etc.) même chez les individus en santé.
Selon quoi le risque de toxicité cardiovasculaire augmente-t-il?
- Dose
- Durée de Tx
Quel est l’impact de la prise d’AINS (sauf l’aspirine) sur la pression artérielle?
Augmentation de la tension artérielle chez les personnes normotendues ou hypertendues (même si elle est bien contrôlée avec des Rx) (via différents mécanismes dont la rétention de sodium et de liquide).
Pourquoi la TA augmente avec la prise d’AINS (sauf l’aspirine)?
À cause de différents mécanismes dont la rétention de sodium et de liquide
En présence d’insuffisance cardiaque congestive et hypertension artérielle, quels sont les impacts de prendre des AINS (sauf aspirine)?
Risque de décompensation de la condition cardiaque
Utilisation de dose minimale pour une courte durée
Quels types de réactions d’hypersensibilité peut-il y avoir en lien avec la prise d’AINS ou d’acétaminophène?
Allergie: réaction immunomédiée
Pseudo-allergie: réaction découlant de l’inhibition de la COX-1
Qu’est-ce qu’une allergie?
réaction immunomédiée
Qu’est-ce qu’une pseudo-allergie?
réaction découlant de l’inhibition de la COX-1
Pouvons-nous donner un autre AINS en cas d’allergie?
Oui, il ne faut tout simplement pas donner quelques chose avec la même molécule chimique
Pouvons-nous donner un autre AINS en cas pseudo-allergie?
Non, elle est présente avec tous les anti-inflammatoires
En début de grossesse à qui disons-nous d’éviter de prendre des AINS?
Si ATCD d’avortements spontanés à répétition (association controversée avec un risque accru) Surtout si prise régulière (plus d’une fois par sem.)
PG essentielles à l’implantation du foetus
À partir de quand dans la grosses la prise d’AINS pourrait-elle causer un dysfonctionnement rénal fœtal?
20e semaine
Quand est-il contre-indiqué de prendre des AINS lorsque l’on est enceinte?
Pendant le 3e trimestre (ne pas utiliser à partir de la 26-28 semaines de grossesse)
(Bébé commence à respirer, mais se trouve dans l’eau)
VF? Plusieurs AINS sont compatibles avec l’allaitement
VRAI, surtout ibuprofène et naproxène
Quels sont les agents de première intention lors de l’allaitement?
Ibuprofène et naproxène
Qui tolèrent moins bien les AINS?
Personne âgées
À quoi faut-il faire attention avec les personnes âgées?
Les personnes âgées sont davantage susceptibles de
présenter des facteurs de risque d’intoxication par les AINS et les tolèrent moins bien.
Quel âge à une personne âgée?
60-65 ans et plus
Qu’est-ce qui doit faire partie de notre analyse avant de suggérer un AINS par rapport aux contre-indications?
• Hypersensibilité allergique ou non aux AINS ou à l’ASS
• Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal évolutif et entéropathie inflammatoire
• Troubles hémorragiques (hémophile ou anticoagulé)
• Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
• Grossesse (voir précisions sur la diapositive « Innocuité pendant la grossesse »)
Que faut-il prendre en compte pour choisir le bon AINS?
- Facteurs de risque individuels
- Toxicité de l’AINS
- Réponse antérieure du patient
- Fidélité potentielle au traitement
(longue demi-vie (DIE) vs courte demi-vie (TID)(QID)) - Présentation du médicament (suppositoire, liquide, comprimé, etc.)
- Coût
- Preuves disponibles d’efficacité dans le contexte
Quel est le mécanisme d’action de
Acide acétylsalicylique (AAS)?
Inhibition irréversible de la COX-1 et de la COX-2 via acétylation
Ce qui entraîne la diminution de synthèse des PG et des thromboxane A2 (TxA2)
Dose utilisée Acide acétylsalicylique (AAS) si l’indication est pour la protection cardiovasculaire
Faible dose (<300mg/jour):
• Protection cardiovasculaire: 80 à 325mg/jour
Dose utilisée Acide acétylsalicylique (AAS) si l’indication est antipyrétique et analgésique
Dose intermédiaire (300 mg - 2400 mg/jour)
Dose utilisée Acide acétylsalicylique (AAS) si l’indication est anti-inflammatoire
Haute dose (2400 mg à 4000 mg/jour):
VF? Acide acétylsalicylique (AAS) est peu utilisé pour soulager la douleur et l’inflammation
VRAI
Pourquoi Acide acétylsalicylique (AAS) est peu utilisé pour soulager la douleur et l’inflammation?
On préfère l’utilisation de naproxène sodique et d’ibuprofène comme anti- inflammatoire, car ils sont mieux tolérés.
Indication AAS (aspirine): Effet analgésique pour douleur ________ à ________
légère
modérée
Diminue production PG et action potentielle sur les sites subcorticaux de la douleur
Indication AAS: Effet anti-inflammatoire à dose ______________
Élevée
via l’inhibition des PG.
RAREMENT utilisée comme anti-inflammatoire dû au profil d’innocuité (GI).
Indication AAS: Effet anti-plaquettaire à dose ______________
Faible
via l’inhibition irréversible de l’agrégation plaquettaire via l’inhibition de TxA2
Durée d’action de 7-10 jours : (durée de vie des PLQ)
PLQ ne peuvent synthétiser de nouveau la COX.
VF? L’inhibition de l’agrégation plaquettaire par l’ASS est irréversible
VRAI, durée d’action de 7-10 jours
**Arrêter 10 jours avant chirurgie
Dans le traitement de quel maladie utilisons-nous l’ASS pour son effet anti-plaquettaire?
Maladie coronarienne (obstruction artère)
Comment l’ASS obtient-il son effet antipyrétique?
Via inhibition de la COX au niveau du SNC
VF? Il ne faut jamais utiliser l’ASS pour traiter la fièvre chez un enfant ou un adolescent (moins de 18 ans)
VRAIIIIII
Peut entraîner un syndrome de Reye
Utilisation des salicylates (ASS) comme antipyrétique entraine souvent une ____________ et une augmentation de la ____________
vasodilatation
sudation
Qu’est-ce que la maladie de Reye?
Complication rare des infections respiratoires virales chez les enfants, y compris la varicelle, qui cause des dommages au cerveau et au foie.
Quels sont les symptômes de Reye?
- Vomissements/nausées;
- Changement de la personnalité (agressivité, désorientation, confusion, difficulté à articuler, délire, agitation, ne reconnait plus ses parents, etc.).
Quelles sont les conséquences du syndrome de Reye?
Mortel dans 20-30% des cas et peut causer des dommages cérébraux permanents chez les survivants.
Pharmacocinétique de l’ASS
Absorption:
Liaison protéines plasmatiques:
Métabolisme:
Élimination:
Absorption:
• Rapide, pic plasmatique après 1-2 h.
• Vitesse d’absorption influencée par la vitesse de désintégration et de dissolution des comprimés, le pH de la muqueuse gastrique et la présence ou non de nourriture dans l’ estomac.
• Absorption rectale plus lente et erratique que l’absorption orale.
Liaison protéines plasmatiques:
80-90% (albumine principalement)
Métabolisme:
Métabolisé rapidement en acide salicylique (métabolite actif) et en acide acétique (tissu et sang).
Élimination:
Élimination rénale.
T 1⁄2:
• AAS: 20 minutes
Acide salicylique:
• 2-3 heures faible dose
• 12 heures à dose anti-inflammatoire
• 15-30 heures à dose toxique
Efficacité ASS
Délai d’action:
Durée d’action:
Délai d’action: 1h
Durée d’action: 4-6h
disponible sans ordonnance
VF? On ne suggère pas l’ASS comme anti-inflammatoire
VRAI
Interactions de l’ASS:
- Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (ex.: hypoglycémiants oraux, phénytoïne, etc.):
- Anticoagulants et antiplaquettaires:
- ROH:
- AINS:
Interactions de l’ASS:
- Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques (ex.: hypoglycémiants oraux, phénytoïne, etc.): Augmente l’effet du Rx
- Anticoagulants et antiplaquettaires: Augmente les risques de saignement
- ROH: Augmente l’irritation gastrique et risque de saignement
- AINS: Augmente risque d’effets indésirables GI et interfère avec l’effet antiplaquettaire de l’AAS
AINS peuvent interférer avec effet _____________ de l’AAS.
Comment pouvons-nous gérer cette interaction?
antiplaquettaire
Donner l’AAS (anti-plaquettaire) au moins 2 heures avant l’AINS (anti-inflammatoire).
Comment l’aspirine agit-elle?
De façon irréversible
*Liaison covalente
Comment les autres AINS agit-ils?
De façon réversible
*Inhibition compétitive
Contre-indication de l’ASS
- Enfant de moins de 18 ans en cas de fièvre ou de maladie virale, telle que la grippe, varicelle ou tout autre infection non identifiée (Syndrome de Reye)
- Hémophilie
- Ulcère gastro-duodénal actif
- Insuffisances cardiaque, hépatiques ou rénale sévère
• Grossesse et allaitement
• Allergie aux AINS ou à l’aspirine ATCD de réaction bronchospatique, d’urticaire généralisée, derhinite grave ou d’œdème laryngé causé par l’AAS ou les AINS Triade de Widal - On le demande aux gens asthmatique
Qu’est-ce que la triade de Widal?
On bloque les voies de COX, donc les leucotriènes compensent de façon dérégler et ils créent des leucotriènes sans cesse, ce qui entraîne de l’inflammation des bronches (bronchoconstriction)
Pour quelles indications utilisons-nous les dérivés de l’acide propionique (ibuprofène et naproxène sodique)?
- Analgésique,
- Anti-inflammatoire
- Antipyrétique
Quel est le mécanisme d’action des dérivés de l’acide propionique (naproxène sodique et ibuprofène)
- Inhibition COX-1 et Cox-2
- Inhibition réversible niveau des plaquette.
Efficacité de l’ibuprofène? (AdvilMD, MotrinMD)
- Délai d’action:
- Durée d’action:
- Délai d’action: 0,5-1 h
- Durée d’action: 4-6- h
disponible sans ordonnance
Comment calculons nous la dose d’ibuprofène pour les enfants?
Toujours en fonction du poids
Enfant de plus de 6 mois
Jusqu’à ce qu’il ait un âge avancé ou que son poids donne une dose qui dépasse celle pour un adulte
Dose maximale en MVL recommandée d’ibuprofène par jour?
1200 mg
Risque cardiovasculaire faible si on respecte les doses maximales et période d’administration
Sur une période de combien de temps devrait être utilisé l’ibuprofène?
Une courte période - 7 jours ou moins
Pharmacocinétique Ibuprofène
Absorption:
Liaison protéines plasmatiques:
Métabolisme:
Élimination:
- Absorption:
• Absorption orale rapide (80%)
• Pic plasmatique:
• Capsule de gel liquide: 0,66-0,7 h
• Suspension: 1h
• Comprimé à mâcher: 1-2h - Liaison protéines plasmatiques: 99%
- Métabolisme:
Métabolisme hépatique via le CYP 2C9(CYP2C8 mineur) - Élimination:
Élimination rénale. T 1⁄2: Courte: 2-3 h
Interactions médicamenteuses de l’ibuprofène
- Antihypertenseurs
- Anticoagulants et antiplaquettaires
- ISRS (Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine)
- Lithium
- ROH
- Antihypertenseurs: Diminution possible de l’effet antihypertenseur
- Anticoagulants et antiplaquettaires: Augmentation du risque de saignement
- ISRS: Augmentation du risque de saignement GI
- Lithium: Diminution de l’élimination rénale du lithium = ↑ concentration sérique de lithium
- ROH: Augmentation irritation gastrique et risque de saignement
Contre-indications de l’ibuprofène
- Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal
- Saignement GI
- Hypertension artérielle
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance rénale
- Hypersensibilité à l’ibuprofène ou un autre AINS
- ATCD d’asthme ou de réaction allergique après la prise d’AINS ou d’ASS, d’intolérance à l’ASS ou de triade à l’ASS
- Grosses: Évaluer selon le stade de grossesse
Efficacité Naproxène sodique (Aleve)
Délai d’action:
Durée d’action:
AINS disponible sans ordonnance
Délai d’action: Douleur: 30- 60 minutes
Durée d’action: 4-6 h
Pharmacocinétique Naproxène sodique (Aleve)
Absorption:
Liaison protéines plasmatiques:
Métabolisme:
Élimination:
Absorption:
• Absorption orale complète
• Pic plasmatique: 1-2 h
Liaison protéines plasmatiques: 99%
Métabolisme: Métabolisme hépatique vis le CYP 2C9 (CYP1A2 et CYP 2C8 mineurs)
Élimination: Élimination rénale.
T 1⁄2:• Intermédiaire: 15- 17 heures
Interactions médicamenteuses naproxene sodique
- Antihypertenseurs
- Anticoagulants et antiplaquettaires
- ISRS (inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine)
- Lithium
- ROH
- Antihypertenseurs: Diminution possible de l’effet antihypertenseur
- Anticoagulants et antiplaquettaires: Augmentation du risque de saignement
- ISRS: Risque de saignement GI
- Lithium: Diminution de l’élimination rénale du lithium = ↑ concentration sérique de lithium
- ROH: Augmentation de l’irritation gastrique et risque de saignement
Contre-indications du naproxène sodique
Les même que pour l’ibuprofène
- Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal
- Saignement GI
- Hypertension artérielle
- Insuffisance cardiaque congestive
- Insuffisance rénale
- Hypersensibilité au naproxene ou un autre AINS
- ATCD d’asthme ou de réaction allergique après la prise d’AINS ou d’ASS, d’intolérance à l’ASS ou de triade à l’ASS
- Grossesses: Évaluer selon le stade de grossesse
VF? L’acétaminophène n’a pas d’effet anti-inflammatoire
VRAI
Pourquoi utilisons-nous l’acétaminophène?
Analgésique (douleur légère à modérée) et antipyrétique (choix #1 pédiatrie) et pour pas mal tout le monde.
Exemples d’indications pour l’acétaminophène
- Courbatures mineures
- Maux de tête
- Douleurs articulaires
- Douleurs lombaires
- Entorses
- Arthrite
- Maux de dents
- Fièvre
- Symptômes du rhume
- Post-vaccination
- Dysménorrhée
Dans quel cas l’acétaminophène n’est pas un bon choix?
S’il y a de l’inflammation
Mécanisme d’action de l’acétaminophène
Demeure incertain
Inhibiteur faible de la COX-1 et COX-2 dans les tissus périphériques
Comment l’acétaminophène effectue-t-il son effet analgésique?
Inhibition COX-3 au niveau du SNC
Comment l’acétaminophène effectue-t-il son effet antipyrétique?
Effet direct sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus –> augmentation de la vasodilatation et sudation = dissipation de la chaleur.
Efficacité Acétaminophène (Tylenol)
Délai d’action:
Durée d’action:
Délai d’action: Oral < 1h
Durée d’action: 4-6h
Formulations hors annexe acétaminophène
- Forme administrée per os dont le format contient moins de 25 unités posologiques de 325 mg ou moins (total: 8125 mg) et vendu en emballage unique comprenant un seul format de conditionnement.
Phamacocinétique acétaminophène
Absorption:
Liaison protéines plasmatiques:
Métabolisme:
Élimination:
Absorption:
• Biodisponibilité orale environ 75%
• Pic sanguin atteint en 30-60 minutes.
• Biodisponibilité rectale de 30-40%.
Liaison protéines plasmatiques:
• À concentration thérapeutique: 10-25%.
• À des concentrations toxiques: 8-43%.
Métabolisme:
Métabolisé hépatique important:
• Glucoronidation
• Sulfoconjuguaison
• Oxydation (faible%) via CYP450 (C YP2E1) –> NAPQI
Élimination:
T 1⁄2:
- 2-3 h chez l’adulte
- 4 h nourrisson
- 3h enfant et adolescent
- 2-5h IR
Quelle est la tolérance de l’acétaminophène?
Vraiment mieux tolérer que les anti-inflammatoires
Effets indésirables: Peu fréquents chez population à faible risque qui utilise acétaminophène aux doses usuelles pendant de courtes périodes.
Effets indésirables acétaminophène
- Pas d’effet indésirable au niveau gastrique et plaquettes
- Moins d’interactions médicamenteuses que les autres AINS
- Possibilité de réaction cutanée et allergique (rare)
Hépatotoxicité lors de surdose ou d’utilisation chronique: lésions hépatiques graves
• Survient lors d’utilisation de hautes doses.
• Chez les adultes, peut survenir avec une dose unique de 7,5g et chez les enfants de 150mg/kg; une dose de 10g ou plus peut être mortelle.
Quel est l’intermédiaire toxique de l’acétaminophène?
NAPQI
Conjugué avec glutathion détoxifie l’organisme, donc si
on en a moins, ça entraîne une toxicité hépatique
Traitement de l’intoxication à l’acétaminophène
• Décontamination à l’aide de charbon de bois activé
• Administration de l’antidote: n- acétylcystéine (NAC, MucomystMD) par voie intraveineuse
L’acétaminophène est la ___________ cause d’intoxication au Québec
première
Enfants 0 à 5 ans le plus fréquemment
5% des patients dépassent la dose maximale quotidienne de ____g par jour.
4
Nouvelles exigences pour l’étiquetage de l’acétaminophène
- Mises en garde plus sévères concernant la consommation d’alcool.
- Recommandation d’inclure un dispositif de mesure avec les produits liquides pour enfants.
- Plus d’informations sur l’innocuité du produit.
L’ acétaminophène peut causer des lésions graves au foie, pouvant causer la mort, si vous:
• Dépassez la dose recommandée sur 24 heures;
• Prenez ce médicament avec d’autres médicaments contenant de l’acétaminophène;
• Prenez ce médicament avec 3 boissons alcoolisées ou plus par jour (produits pour adultes seulement)
Acétaminophène - L’unité de dosage normalisée pour enfants doit être exprimée en ml pour les _______ et en cuillère à thé (5 mL) pour les _________ _______ _________. Un dispositif de mesure précis doit être fourni et permettre d’administrer avec précision _______ ml de gouttes pour enfants.
gouttes
autres présentations liquides
0,5
Quel est le traitement de première intention chez les femmes enceintes et qui allaitent?
Acétaminophène
Contre-indications acétaminophène
- Allergie connue
- Maladie hépatique ou insuffisance hépatique
- Dépendance ROH ou abus chronique ROH (au moins 3 consommations par jour)
Interactions médicamenteuses acétaminophène
- Augmentation de l’effet des anticoagulants lors d’un usage régulier
- Hépatotoxicité
- Médicaments qui induisent les CYP450
- Prévenir les patients concernant les médicaments contenant une combinaison d’acétaminophène et d’un autre PA
- ROH (éthanol): éthanol est substrat et inducteur du CYP 2E1 (enzyme à l’origine de la formation du NAPQI).
Effet de l’acétaminophène sur la TA
Neutre
VF? L’acétaminophène est correct en présence de maladies cardiovasculaires connues ou à risque de MCV
VRAI
DOULEUR LÉGÈRE À MODÉRÉE AINS VS ACÉTAMINOPHÈNE
