5. Neurotransmetteurs Flashcards
1
Q
Comment est-ce que les vésicules qui transportent les neurotransmetteurs fusionnent-elles avec la membrane présynaptique?
A
Grâce aux protéines SNARE
Facteurs d’attachement protéique
2
Q
Quel est le mécanisme des protéines SNARE?
A
Les protéines effectuent des liaisons qui permettent de former un pore qui va s’élargir pour libérer le contenu.
3
Q
Au niveau de la synapse, qu’est-ce qui mène à des défaillances ou des pathologies?
A
Perturbation du calcium et synaptotagmin
4
Q
Qu’est-ce que la synaptotagmin?
A
Protéines au niveau de la vésicule qui est
stimulée lorsqu’il y a une augmentation de calcium
Elle permet alors à la vésicule de fusionner à la membrane et vider son contenu
5
Q
Comment le système nerveux fonctionne-t-il?
A
- Réseau de neurones
- Communication interneuronale
6
Q
Qu’est-ce qu’implique la transmission synaptique?
A
Le transfert d’information entre neurones
grâce aux neurotransmetteurs
7
Q
Autre nom pour neurotransmetteur
A
Neuromédiateur
8
Q
Qu’est-ce qu’un neurotransmetteur?
A
Substance chimique spécifique libérée au niveau de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule (dépolarisation) ou inhibe (hyperpolarisation) l’élément postsynaptique.
9
Q
Quels sont les neurotransmetteurs les plus communs? (9)
A
- NORADRÉNALINE
- DOPAMINE
- GABA
- GLUTAMATE
- ACÉTYLCHOLINE
- ADRÉNALINE
- SÉROTONINE
- OPIOÏDES ENDOGÈNES
- HISTAMINE
10
Q
Pourquoi est-ce que l’on s’intéresse à la synthèse et à au métabolisme des neurotransmetteurs?
A
Ce peut être une cible pharmacologique
Peut-on agir sur ce processus
pour augmenter ou diminuer la
concentration en neurotransmetteurs?
11
Q
Qu’est-ce qui est dangereux avec les substances exogènes?
A
Elles ne doivent pas occuper les récepteurs de façon continue (irréversible)
Il faut éventuellement revenir à la normale, sinon ça pourrait causer des problèmes
12
Q
Quelles réponses peut engendrer un neurotransmetteur?
A
- Excitation
- Inhibition
13
Q
Quels types de récepteurs synaptiques existe-t-il?
A
- Présynaptique
- Postsynaptique
14
Q
Qu’est-ce qu’il ne faut pas confondre?
A
Les récepteurs présynaptiques et les transporteurs!!!
***Ce n’est pas la même chose
15
Q
Quel est le rôle des récepteurs présynaptique?
A
Rétrocontrôle
**Ils reçoivent des messages de la même façon que les récepteurs postsynaptiques, mais le message est attention tu à libérer beaucoup arrête
ou libères en plus! **
16
Q
Les récepteurs sont toujours liés à un _____________
A
effecteur
17
Q
Il est possible de __________ le métabolisme ou d’__________ la synthèse
A
bloquer
augmenter
18
Q
Quel est le rôle d’un récepteur postsynaptique?
A
Transmission de l’information
Lorsqu’ils sont activés
19
Q
Qu’effectuent les antagonistes de récepteurs postsynaptiques?
A
Bloque transmission information
20
Q
Qu’effectuent les antagonistes de récepteurs présynaptiques?
A
Stimulation de la réponse (comme agoniste sur récepteur postsynaptique)
C’est comme si l’on disait qu’il n’y avait rien dans la fente synaptique, donc il va augmenter la synthèse et l’expulsion dans la fente
21
Q
Qu’effectuent les agonistes de récepteurs postsynaptiques?
A
Engendre la stimulation
22
Q
Qu’effectuent les agonistes de récepteurs présynaptiques?
A
Inhibe la réponse (comme antagoniste sur récepteur postsynaptique)
Rétrocontrôle activé
23
Q
Il faut donc toujours se demander c’est l’agoniste de quel __________
A
récepteur
24
Q
Qu’est-ce qu’un transporteur?
A
N’a pas l’effet ni la structure d’un récepteur
Il peut seulement recapter le neurotransmetteur au niveau présynaptique pour l’emmagasiner dans des vésicules
25
Majoritairement, dans quel sens est-ce que le transporteur transporte le neurotransmetteur?
De la fente vers le compartiment présynaptique
26
VF? Le transporteur est spécifique à un seul neurotransmetteur
VRAI, mais si structure similaire il peut transporter autre chose
27
De quoi dépend l'action des transporteurs?
Des récepteurs présynaptiques (récepteurs veut diminuer - recaptage au niveau présynaptique)
28
VF? Pour un transporteur, on ne parle jamais d’agoniste et d’antagoniste
VRAI
29
VF? Il est impossible de bloquer un transporteur
FAUX, On peut bloquer un transporteur grâce à un inhibiteur (absence de recapture, donc augmentation du neurotransmetteur dans la fente)
30
Qu'est-ce qu'un agoniste?
Médicament qui, après sa liaison à un récepteur spécifique provoque un effet comparable à celui du médiateur naturel (effet mimétique)
31
Qu'est-ce que l'activité intrinsèque de l'agoniste?
La réponse max varie d’un agoniste à un autre: facteur α propre à chaque agoniste
32
VF? En principe il est impossible d’induire un transporteur cérébral
VRAI
33
Qu'est-ce qu'un antagoniste?
Substance qui se lie à un récepteur spécifique sans provoquer d’effet mais qui peut ainsi bloquer l’action du médiateur endogène en s’opposant à la liaison du médiateur à son récepteur
34
Quels neurotransmetteurs sont dans le SNA (système nerveux autonome)?
- Adrénaline
- Noradrénaline
- Acétylcholine
35
Qu'est-ce que le SNA?
Tout ce qui ne dépend pas de notre volonté
- Mécanismes nerveux
- Mécanismes humoraux
**Régulation organes végétatifs
36
VF? Le système nerveux autonome sympathique et parasympathique sont toujours en équilibre
VRAI
37
Quel est le neurotransmetteur associé au SNA parasympathique?
Acétylcholine
38
Quel est le neurotransmetteur associé au SNA sympathique?
Adrénaline
Noradrénaline
39
Exemples d'organes végétatifs
- Coeur
- Respiration
- Digestion et glandes exocrines
- Oeil
- Vessie
40
De quoi est composé l'acétylcholine?
- Acétyl Coenzyme-A
- Choline
41
Comment obtenons-nous les constituants de l'acétylcholine?
- Acétyl Coenzyme-A : Synthétisé dans le cycle de krebs
- Choline : Par l'alimentation (presqu'uniquement)
42
Quels sont les enzymes associés à l'acétylcholine?
Enzyme de synthèse: Choline Acétyltransférase (ChAT)
Enzyme de métabolisation: Acétylcholine estérase (AChE) Butyrylcholinersterase **On la bloque pour la maladie d'alzheimer, car le but est d'avoir le plus d'acétylcholine possible
43
Comment appelle-t-on la synapse de l'acétylcholine?
Synapse cholinergique
44
VF? Les différents types de récepteurs peuvent donner différentes réponses
VRAI
45
Quels types de récepteurs retrouve-t-on dans la synapse cholinergique?
- Canal ionique
- Récepteur métabotropique (couplé à la protéine G)
46
Quel est le mécanisme de transfert du neurotransmetteur?
1. Courant influx nerveux ouvre canaux sodique
qui dépolarise le membrane
2. Qui entraîne ouverture des canaux calciques
et c’est le message qui déclenche la migration
3. Les ions calciques se rapprochent de la vésicule
où la synaptotagmin se retrouve et reçoit message
4. Les SNAREs de la membrane de la vésicule et de la synapse se lient et créent pore dans la membrane
5. Le contenu est déversé dans la synapse
47
Que se passe-t-il suite au relargage des neurotransmetteurs dans la fente synaptique?
1. La fente se referme et tout redevient au repos
2. Les neurotransmetteurs se fixent sur ses récepteurs
3. Une fois fixer ils activent les récepteurs dans ce cas ça entraîne l’ouverture du canal et il y a un flux d’ions
4. Ensuite le récepteur libère le neurotransmetteurs et il retourne à la synapse l’enzyme dégrade les neurotransmetteurs
5. Comme la choline est précieuse, elle est recapturée grâce à des transporteurs à choline et l’acéthylcholine est resynthétisée
6. Il y a ensuite de nouvelles vésicules créées contenant ce qui a été synthétisées et la choline
48
VF? La nicotine est stimulante
VRAI
49
Quels sont les types de récepteurs de l'acéthylcholine?
- Nicotinique: sur lesquels la nicotine peut se fixer et les
- Muscariniques: activés par la muscarine
50
Quels types de récepteurs retrouve-t-on dans la synapse cholinergique?
- Canal ionique
- Récepteur métabotropique (monomériques couplées à la protéine G)
51
Qu'est-ce qu'un canal ionique?
Récepteurs formés de 5 sous-unités collées les unes aux autres. Il y a des sites de fixation du neurotransmetteur et va entraîner ouverture canal et passage ions
52
Qu'est-ce qu'un récepteur métabotropique?
53
Quel récepteur à une action la plus rapide?
Le canal ionique est plus rapide, car il n'y a pas de second messager nécessaire… Ouverture immédiate
54
Quel récepteur à un effet prolongé?
Transmission synaptique lente - Le récepteur métabotropique
Le canal ionique a un effet moins prolongé en terme d’actions, car une fois fermé, c’est terminé
55
Qu'est-ce que le récepteur métabotropique?
7 domaines transmembranaires et un site de fixation du neurotransmetteur
- Protéine G + Effecteur
- Branche responsable de la régulation qui est en contact direct avec la protéine G
56
Quelles sont les parties essentielles d'un récepteur métabotropique?
1- Rc
2- Protéine G
3- Effecteur
57
Exemple d'effecteur
N'importe quoi stimuler par la protéine G - canal ionique sans site de fixation pour le neurotransmetteur
58
Quels effets peut avoir l'acétylcholine?
1- Effets muscariniques (SNA)
2- Effets nicotiniques (SNA)
3- Effets sur la plaque motrice (système nerveux somatique)
4- Effets sur le SNC
59
Quel type de récepteur sont les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine?
Récepteur à activité de canal ionique simple
- Canaux ligand dépendants
**réponses postsynaptiques rapides
60
Comment fonctionne le récepteur nicotiniques à l'acétylcholine?
2 Acétylcholine doivent se fixer sur la sous-unité alpha pour permettre l’ouverture
- Ensuite il y a un flux d’ions qui entraîne les effets
61
Qu'est-ce qui est essentiel au récepteur nicotinique à l'acétylcholine?
Pas à retenir, mais toujours au moins 2 sous-unités alpha obligatoire pour fixer 2 molécules d’acétylcholine
62
Quels types de récepteurs nicotiniques existe-t-il?
- Musculaire
- Neuronal
63
Récepteur nicotinique musculaire
Tissu:
Réponse:
Mécanisme moléculaire:
Récepteur nicotinique musculaire
Tissu: Jonction neuromusculaire
Réponse: Dépolarisation des plaques motrices: contraction musculaire
Mécanisme moléculaire: Ouverture du canal à cations du récepteur
64
Récepteur nicotinique neuronal
Tissu:
Réponse:
Mécanisme moléculaire:
Récepteur nicotinique neuronal
Ganglion autonomes de tous les neurones : Dépolarisation et activation des neurones post-ganglionnaires (sympathique et parasympathique) les récepteurs jouent donc simplement le rôle de relais
Médullo-surrénal: Sécrétion des catécholamines
SNC : Contrôle de la libération de neuromédiateurs
Mécanisme moléculaire: Ouverture du canal à cations du récepteur
65
Pourquoi n'observons-nous pas les effets des récepteurs nicotiniques?
Car ils sont au niveau de tous les relais ganglionnaires et non au niveau des organes végétatifs
66
SYSTÈME NERVEUX AUTONOME : SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
Une fois libérée, l'ACh peut interagir avec:
- Les récepteurs muscariniques (M), qui sont des récepteurs couplés à la protéine G; ou:
- Les récepteurs nicotiniques (N), qui sont des canaux ioniques ligand-dépendants.
67
Au niveau _____________, les récepteurs muscariniques (et non les récepteurs nicotiniques) assurent la médiation des actions muscariniques classiques de l'ACh dans les _____________ et les _____________ innervés par les _______ _________________. La stimulation ou l'inhibition des cellules _____________ _____________ se produit lors de l'activation des récepteurs muscariniques de l'ACh. Dans le _____, les récepteurs muscariniques sont impliqués dans la régulation d'un grand nombre de fonctions _____________, _____________, _____________, _____________ et _____________.
périphérique
organes
tissus
nerfs parasympathiques
effectrices autonomes
SNC
cognitives
comportementales
sensorielles
motrices
autonomes
68
Le récepteur est appelé récepteur nicotinique de l'ACh parce que la ___________ (un alcaloïde naturel) et le _________________ peuvent stimuler le récepteur. Le récepteur nicotinique de l'ACh assure la médiation de la _________________ _________________ essentiellement au niveau de la jonction _________________ et des _________________ _________________ _________________ (relais ganglionnaires des neurones sympathiques et parasympathiques).
nicotine
neurotransmetteur ACh
neurotransmission post-synaptique
neuromusculaire
ganglions autonomes périphérique
69
Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sur le corps?
- Coeur:
- Vaisseaux sanguins:
- Poumons:
- Oeil:
- Intestins:
- Vessie:
- Glandes:
Agit sur le système nerveux autonome parasympathique
- Diminution du travail cardiaque
- Tension sanguine faible - dilatation des vaisseaux sanguins
- Ralentissement de la respiration
- Myosis (rétrécissement de la pupille)
- Augmentation du tonus et du péristaltisme
- Contraction du muscle viscéral + relâchement du sphincter
- Augmentation des sécrétions
70
Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sur le corps?
Coeur
Tout est en diminution
- Inotrope
- Chronotrope
- Dromotrope
- Batmotrope
71
Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sur le corps?
Vaisseaux sanguins
Aucun récepteur muscariniques au niveau des vaisseaux c’est un effet indirect via un nerf vague
- Dilatation des vaisseaux sanguins pour diminuer la tension sanguine
72
Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l'acétylcholine sur le corps?
Poumons
- Bronchoconstriction (constriction des bronches)
- Ralentissement de la respiration
- Augmentation des sécrétions bronchiques
73
Pourquoi dans les maladies lié au tabac on veut bloquer l’acéthylcholine?
Pour une diminution des sécrétion et une
brochodilatation
74
Pourquoi le système nerveux parasympathique entraîne la myosis?
Au repos nous avons pas besoin de regarder clairement
**Il y a des Rx qui agissent là-dessus pour un examen de l’oeil par exemple
75
Quelles sont les implications cliniques de l'acétylcholine?
Alzheimer
76
Comment peut-on guérir l'alzheimer?
Inhibiteurs de l’acéthylcholine estérase (enzyme qui dégrade acétylcholine)
77
Sur quoi les récepteurs muscariniques d'acétylcholine ont-ils un effet?
-Apprentissage
-Vigilance
-Mémorisation
-Motricité
-Régulation de l’appétit
-Nociception
78
De quel système nerveux fait partie la vessie?
Parasympathique, car c’est un organe végétatif
** À la base elle est censé libéré son contenu lorsqu’elle est pleine (on développe un réflexe pour le retenir)
79
Sur quel système nerveux agissent les récepteurs muscariniques à acétylcholine?
Sur le système nerveux parasympathique
80
À quelles pathologies est lié l'acétylcholine?
- Maladie neurodégénérative
- Cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées
81
Quelles sont les voies qui agissent sur le système nerveux parasympathique des récepteurs muscariniques à acétylcholine?
Voie activatrice - impair : couplé positivement à la protéine G
Voie inhibitrice - pair : couplé négativement à la protéine G
82
Décrire la voie activatrice du système nerveux autonome parasympatique des récepteurs muscariniques à l'acétylcholine.
Récepteurs: M1, M3 et M5
Protéine G active effecteur qui augmente la production de phospholipase C
1. Convertit IP en IP3, ce qui entraîne la libération de calcium (stocké) dans la cellule:
- Contraction musculaire (muscles lisses pour digestion)
- Sécrétion des glandes exocrines
2. Augmente concentration intracellulaire de DAG
- Activation de la voie de Protéine Kinase C: excitation: Prolifération cellulaire
83
Qu'effectue les récepteurs M2 et M4?
Transforme ATP en AMPc grâce à l'adénylcyclase ce qui:
- Active les canaux-Rc au K+: PPSI
- Inhibition des canaux Ca2+ dép. du potentiel
84
De quoi sont composés la noradrénaline et l'adrénaline?
- Catéchol
- Éthylamine
85
Quelles substances chimiques sont toutes liées les unes aux autres?
(T-D-D-N-A)
- Tyrosine
- DOPA
- Dopamine
- Noradrénaline
- Adrénaline
L'adrénaline est crée à partir de la noradrénaline qui est créée à partir de la dopamine...
86
À partir de quoi est produite la tyrosine?
Phénylalanine
Hydrolyser en tyrosine par: Phe hydroxylase
87
Où est créée l'adrénaline?
Aux médullosurrénales
88
Quelle est l'étape limitante de la production d'adrénaline?
La conversion de la tyrosine en DOPA.
Par la tyrosine hydroxylase
89
Comment est convertie la DOPA en dopamine?
Grâce à la DOPA décarboxylase
90
Par quel enzyme la dopamine est-elle transformée en noradrénaline?
Dopamine β- hydroxylase (DBH)
91
Qu'est-ce qui est le plus présent dans le SNC, la noradrénaline ou l'adrénaline?
- Noradrénaline
92
Par quel enzyme est-ce que la noradrénaline est convertie en adrénaline?
Phényléthanolamine- N- méthyltransférase
(PNMT)
93
Par quelles enzymes est-ce que la noradrénaline est métabolisée (détruite)?
- COMT (Catéchol-O- Méthyltransférase)
- MAO (monoamine oxydase - MAOA et MAOB)
94
Lorsque l'on veut bloquer le métabolisme de la noradrénaline grâce à un Rx, sur quelle enzyme devrions-nous le faire?
- COMT
Car MAO est ubiquitaire, c'est-à-dire qu'il se retrouve pratiquement partout dans le corps
95
Comment fonctionne le MAO?
Il est dans le neurone présynaptique, donc pour la dégrader il faut qu’il soit recapté.
96
Sur quoi agit le MAOA et le MAOB?
- MAOA: NAD, Sérotonine, etc.
- MAOB: Dopamine
97
Quel est le transporteur qui permet à la tyrosine d'entrer dans le neurone?
VMAT - Transporteur vésiculaire des monoamines
98
Est-ce que les VMAT sont des cibles pharmacologiques intéressantes?
Non, car ce n’est pas très sélectif
99
Quel transporteur spécifique permet la recapture de la noradrénaline et de l'adrénaline?
NET
100
De quel type est le récepteur spécifique à la noradrénaline?
Rc monomériques couplées à la protéine G
101
Par quoi est régulé la synthèse et la libération de la Noradrénaline?
α2: Auto-Rc, Rc de rétrocontrôle
102
Où se trouve le récepteur alpha 2?
Présynaptique - Présents au niveau de synapses non adrénergiques:
*ganglions Σ et P Σ
*systèmes inh. de la douleur
*SNC (rôle dans le HTA)*
103
Que faut-il donner pour diminuer la tension artérielle?
Un agoniste du récepteur alpha 2
104
Quels récepteurs retrouve-t-on au niveau postsynaptique des synapes noradrénergiques?
- α1
- β1
- β2
105
Quelle sorte de récepteurs sont ceux que l'on retrouve au niveau postsynaptique des synapes noradrénergiques?
Métabotropiques
106
Qu'est-ce qui est mieux, TRAVAILLER SUR LE COEUR ou SUR LES VAISSEAUX?
Sur le coeur
Traitement tension artérielle par vasodilation n’est pas
une bonne méthode, car le sang va pas arriver suffisamment sauf quand la tension est beaucoup trop élevée
107
Quel est l'effet de la noradrénaline sur le corps?
Coeur:
- Inotrope
- Chronotrope
- Dromotrope
Vaisseau sanguin:
- Vasoconstriction
- augmentation de Rces periph
Poumons:
- Borchodilatation
Yeux:
- Mydriase (dilatation pupille)
Vessie: Pas relâcher
- Contraction sphincter
- Relâchement detrusor
108
Quel système nerveux l'adrénaline active-t-elle?
Le système nerveux autonome sympathique (fuite et lutte)
109
Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses du coeur?
bêta 1
110
Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses des vaisseaux sanguins?
alpha 1
111
Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses des poumons?
bêta 2
112
Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses des yeux?
alpha 1
113
Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses de la vessie?
alpha 1
114
Quels autres mécanismes déclenchent l'adrénaline?
Glycogénolyse, néoglucogenèse (Foie, muscles, ect.)
**Pour avoir de l'énergie pour prendre la fuite
115
Quelles sont les applications cliniques de l'adrénaline?
Toutes les pathologies liées à la transmission du SNA et Psychiatriques
116
À quoi est lié la maladie de parkinson?
À un manque de dopamine lié à 2 enzymes
117
VF? Il est impossible d'administrer de la dopamine
VRAI - car la molécule est beaucoup trop grosse
118
Pourquoi donnerions-nous de la DOPA et non de la tyrosine dans le but d'obtenir de la dopamine?
Car transformé la tyrosine en DOPA est une étape
limitante (saturable)
119
Qu'est-ce qu'il faut également faire pour s'assurer que l'administration de DOPA fonctionne?
On donne un inhibiteur de la DOPA décarboxylase (enzyme qui transforme DOPA en dopamine)
Car cette enzyme n’est pas seulement présente dans
le SNC, mais aussi dans le sang elle va donc transformer la dopamine dans le sang et la dopamine ne pourra pas se rendre au SNC
Malgré tout il y a seulement 1% de biodisponibilité qui se rend au SNC
120
Quelles enzymes métabolisent la dopamine?
- COMT (Catéchol-O- Méthyltransférase)
- MAO (Monoamine Oxydase) - MAOB
