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1.22 - Nerveux I et musculosquelettique I > 5. Neurotransmetteurs > Flashcards

5. Neurotransmetteurs Flashcards

1
Q

Comment est-ce que les vésicules qui transportent les neurotransmetteurs fusionnent-elles avec la membrane présynaptique?

A

Grâce aux protéines SNARE

Facteurs d’attachement protéique

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2
Q

Quel est le mécanisme des protéines SNARE?

A

Les protéines effectuent des liaisons qui permettent de former un pore qui va s’élargir pour libérer le contenu.

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3
Q

Au niveau de la synapse, qu’est-ce qui mène à des défaillances ou des pathologies?

A

Perturbation du calcium et synaptotagmin

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4
Q

Qu’est-ce que la synaptotagmin?

A

Protéines au niveau de la vésicule qui est
stimulée lorsqu’il y a une augmentation de calcium

Elle permet alors à la vésicule de fusionner à la membrane et vider son contenu

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5
Q

Comment le système nerveux fonctionne-t-il?

A
  • Réseau de neurones
  • Communication interneuronale
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6
Q

Qu’est-ce qu’implique la transmission synaptique?

A

Le transfert d’information entre neurones
grâce aux neurotransmetteurs

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7
Q

Autre nom pour neurotransmetteur

A

Neuromédiateur

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8
Q

Qu’est-ce qu’un neurotransmetteur?

A

Substance chimique spécifique libérée au niveau de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule (dépolarisation) ou inhibe (hyperpolarisation) l’élément postsynaptique.

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9
Q

Quels sont les neurotransmetteurs les plus communs? (9)

A
  • NORADRÉNALINE
  • DOPAMINE
  • GABA
  • GLUTAMATE
  • ACÉTYLCHOLINE
  • ADRÉNALINE
  • SÉROTONINE
  • OPIOÏDES ENDOGÈNES
  • HISTAMINE
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10
Q

Pourquoi est-ce que l’on s’intéresse à la synthèse et à au métabolisme des neurotransmetteurs?

A

Ce peut être une cible pharmacologique
Peut-on agir sur ce processus
pour augmenter ou diminuer la
concentration en neurotransmetteurs?

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11
Q

Qu’est-ce qui est dangereux avec les substances exogènes?

A

Elles ne doivent pas occuper les récepteurs de façon continue (irréversible)

Il faut éventuellement revenir à la normale, sinon ça pourrait causer des problèmes

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12
Q

Quelles réponses peut engendrer un neurotransmetteur?

A
  • Excitation
  • Inhibition
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13
Q

Quels types de récepteurs synaptiques existe-t-il?

A
  • Présynaptique
  • Postsynaptique
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14
Q

Qu’est-ce qu’il ne faut pas confondre?

A

Les récepteurs présynaptiques et les transporteurs!!!

***Ce n’est pas la même chose

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15
Q

Quel est le rôle des récepteurs présynaptique?

A

Rétrocontrôle

**Ils reçoivent des messages de la même façon que les récepteurs postsynaptiques, mais le message est attention tu à libérer beaucoup arrête
ou libères en plus! **

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16
Q

Les récepteurs sont toujours liés à un _____________

A

effecteur

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17
Q

Il est possible de __________ le métabolisme ou d’__________ la synthèse

A

bloquer
augmenter

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18
Q

Quel est le rôle d’un récepteur postsynaptique?

A

Transmission de l’information

Lorsqu’ils sont activés

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19
Q

Qu’effectuent les antagonistes de récepteurs postsynaptiques?

A

Bloque transmission information

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20
Q

Qu’effectuent les antagonistes de récepteurs présynaptiques?

A

Stimulation de la réponse (comme agoniste sur récepteur postsynaptique)

C’est comme si l’on disait qu’il n’y avait rien dans la fente synaptique, donc il va augmenter la synthèse et l’expulsion dans la fente

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21
Q

Qu’effectuent les agonistes de récepteurs postsynaptiques?

A

Engendre la stimulation

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22
Q

Qu’effectuent les agonistes de récepteurs présynaptiques?

A

Inhibe la réponse (comme antagoniste sur récepteur postsynaptique)

Rétrocontrôle activé

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23
Q

Il faut donc toujours se demander c’est l’agoniste de quel __________

A

récepteur

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24
Q

Qu’est-ce qu’un transporteur?

A

N’a pas l’effet ni la structure d’un récepteur

Il peut seulement recapter le neurotransmetteur au niveau présynaptique pour l’emmagasiner dans des vésicules

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25
Q

Majoritairement, dans quel sens est-ce que le transporteur transporte le neurotransmetteur?

A

De la fente vers le compartiment présynaptique

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26
Q

VF? Le transporteur est spécifique à un seul neurotransmetteur

A

VRAI, mais si structure similaire il peut transporter autre chose

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27
Q

De quoi dépend l’action des transporteurs?

A

Des récepteurs présynaptiques (récepteurs veut diminuer - recaptage au niveau présynaptique)

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28
Q

VF? Pour un transporteur, on ne parle jamais d’agoniste et d’antagoniste

A

VRAI

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29
Q

VF? Il est impossible de bloquer un transporteur

A

FAUX, On peut bloquer un transporteur grâce à un inhibiteur (absence de recapture, donc augmentation du neurotransmetteur dans la fente)

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30
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste?

A

Médicament qui, après sa liaison à un récepteur spécifique provoque un effet comparable à celui du médiateur naturel (effet mimétique)

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31
Q

Qu’est-ce que l’activité intrinsèque de l’agoniste?

A

La réponse max varie d’un agoniste à un autre: facteur α propre à chaque agoniste

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32
Q

VF? En principe il est impossible d’induire un transporteur cérébral

A

VRAI

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33
Q

Qu’est-ce qu’un antagoniste?

A

Substance qui se lie à un récepteur spécifique sans provoquer d’effet mais qui peut ainsi bloquer l’action du médiateur endogène en s’opposant à la liaison du médiateur à son récepteur

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34
Q

Quels neurotransmetteurs sont dans le SNA (système nerveux autonome)?

A
  • Adrénaline
  • Noradrénaline
  • Acétylcholine
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35
Q

Qu’est-ce que le SNA?

A

Tout ce qui ne dépend pas de notre volonté

  • Mécanismes nerveux
  • Mécanismes humoraux

**Régulation organes végétatifs

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36
Q

VF? Le système nerveux autonome sympathique et parasympathique sont toujours en équilibre

A

VRAI

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37
Q

Quel est le neurotransmetteur associé au SNA parasympathique?

A

Acétylcholine

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38
Q

Quel est le neurotransmetteur associé au SNA sympathique?

A

Adrénaline
Noradrénaline

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39
Q

Exemples d’organes végétatifs

A
  • Coeur
  • Respiration
  • Digestion et glandes exocrines
  • Oeil
  • Vessie
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40
Q

De quoi est composé l’acétylcholine?

A
  • Acétyl Coenzyme-A
  • Choline
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41
Q

Comment obtenons-nous les constituants de l’acétylcholine?

A
  • Acétyl Coenzyme-A : Synthétisé dans le cycle de krebs
  • Choline : Par l’alimentation (presqu’uniquement)
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42
Q

Quels sont les enzymes associés à l’acétylcholine?

A

Enzyme de synthèse: Choline Acétyltransférase (ChAT)

Enzyme de métabolisation: Acétylcholine estérase (AChE) Butyrylcholinersterase **On la bloque pour la maladie d’alzheimer, car le but est d’avoir le plus d’acétylcholine possible

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43
Q

Comment appelle-t-on la synapse de l’acétylcholine?

A

Synapse cholinergique

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44
Q

VF? Les différents types de récepteurs peuvent donner différentes réponses

A

VRAI

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45
Q

Quels types de récepteurs retrouve-t-on dans la synapse cholinergique?

A
  • Canal ionique
  • Récepteur métabotropique (couplé à la protéine G)
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46
Q

Quel est le mécanisme de transfert du neurotransmetteur?

A
  1. Courant influx nerveux ouvre canaux sodique
    qui dépolarise le membrane
  2. Qui entraîne ouverture des canaux calciques
    et c’est le message qui déclenche la migration
  3. Les ions calciques se rapprochent de la vésicule
    où la synaptotagmin se retrouve et reçoit message
  4. Les SNAREs de la membrane de la vésicule et de la synapse se lient et créent pore dans la membrane
  5. Le contenu est déversé dans la synapse
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47
Q

Que se passe-t-il suite au relargage des neurotransmetteurs dans la fente synaptique?

A
  1. La fente se referme et tout redevient au repos
  2. Les neurotransmetteurs se fixent sur ses récepteurs
  3. Une fois fixer ils activent les récepteurs dans ce cas ça entraîne l’ouverture du canal et il y a un flux d’ions
  4. Ensuite le récepteur libère le neurotransmetteurs et il retourne à la synapse l’enzyme dégrade les neurotransmetteurs
  5. Comme la choline est précieuse, elle est recapturée grâce à des transporteurs à choline et l’acéthylcholine est resynthétisée
  6. Il y a ensuite de nouvelles vésicules créées contenant ce qui a été synthétisées et la choline
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48
Q

VF? La nicotine est stimulante

A

VRAI

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49
Q

Quels sont les types de récepteurs de l’acéthylcholine?

A
  • Nicotinique: sur lesquels la nicotine peut se fixer et les
  • Muscariniques: activés par la muscarine
50
Q

Quels types de récepteurs retrouve-t-on dans la synapse cholinergique?

A
  • Canal ionique
  • Récepteur métabotropique (monomériques couplées à la protéine G)
51
Q

Qu’est-ce qu’un canal ionique?

A

Récepteurs formés de 5 sous-unités collées les unes aux autres. Il y a des sites de fixation du neurotransmetteur et va entraîner ouverture canal et passage ions

52
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur métabotropique?

A
53
Q

Quel récepteur à une action la plus rapide?

A

Le canal ionique est plus rapide, car il n’y a pas de second messager nécessaire… Ouverture immédiate

54
Q

Quel récepteur à un effet prolongé?

A

Transmission synaptique lente - Le récepteur métabotropique

Le canal ionique a un effet moins prolongé en terme d’actions, car une fois fermé, c’est terminé

55
Q

Qu’est-ce que le récepteur métabotropique?

A

7 domaines transmembranaires et un site de fixation du neurotransmetteur

  • Protéine G + Effecteur
  • Branche responsable de la régulation qui est en contact direct avec la protéine G
56
Q

Quelles sont les parties essentielles d’un récepteur métabotropique?

A

1- Rc
2- Protéine G
3- Effecteur

57
Q

Exemple d’effecteur

A

N’importe quoi stimuler par la protéine G - canal ionique sans site de fixation pour le neurotransmetteur

58
Q

Quels effets peut avoir l’acétylcholine?

A

1- Effets muscariniques (SNA)
2- Effets nicotiniques (SNA)
3- Effets sur la plaque motrice (système nerveux somatique)
4- Effets sur le SNC

59
Q

Quel type de récepteur sont les récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine?

A

Récepteur à activité de canal ionique simple

  • Canaux ligand dépendants

**réponses postsynaptiques rapides

60
Q

Comment fonctionne le récepteur nicotiniques à l’acétylcholine?

A

2 Acétylcholine doivent se fixer sur la sous-unité alpha pour permettre l’ouverture

  • Ensuite il y a un flux d’ions qui entraîne les effets
61
Q

Qu’est-ce qui est essentiel au récepteur nicotinique à l’acétylcholine?

A

Pas à retenir, mais toujours au moins 2 sous-unités alpha obligatoire pour fixer 2 molécules d’acétylcholine

62
Q

Quels types de récepteurs nicotiniques existe-t-il?

A
  • Musculaire
  • Neuronal
63
Q

Récepteur nicotinique musculaire
Tissu:
Réponse:
Mécanisme moléculaire:

A

Récepteur nicotinique musculaire
Tissu: Jonction neuromusculaire

Réponse: Dépolarisation des plaques motrices: contraction musculaire

Mécanisme moléculaire: Ouverture du canal à cations du récepteur

64
Q

Récepteur nicotinique neuronal
Tissu:
Réponse:
Mécanisme moléculaire:

A

Récepteur nicotinique neuronal

Ganglion autonomes de tous les neurones : Dépolarisation et activation des neurones post-ganglionnaires (sympathique et parasympathique) les récepteurs jouent donc simplement le rôle de relais

Médullo-surrénal: Sécrétion des catécholamines

SNC : Contrôle de la libération de neuromédiateurs

Mécanisme moléculaire: Ouverture du canal à cations du récepteur

65
Q

Pourquoi n’observons-nous pas les effets des récepteurs nicotiniques?

A

Car ils sont au niveau de tous les relais ganglionnaires et non au niveau des organes végétatifs

66
Q

SYSTÈME NERVEUX AUTONOME : SYSTÈME PARASYMPATHIQUE
Une fois libérée, l’ACh peut interagir avec:

A
  • Les récepteurs muscariniques (M), qui sont des récepteurs couplés à la protéine G; ou:
  • Les récepteurs nicotiniques (N), qui sont des canaux ioniques ligand-dépendants.
67
Q

Au niveau _____________, les récepteurs muscariniques (et non les récepteurs nicotiniques) assurent la médiation des actions muscariniques classiques de l’ACh dans les _____________ et les _____________ innervés par les _______ _________________. La stimulation ou l’inhibition des cellules _____________ _____________ se produit lors de l’activation des récepteurs muscariniques de l’ACh. Dans le _____, les récepteurs muscariniques sont impliqués dans la régulation d’un grand nombre de fonctions _____________, _____________, _____________, _____________ et _____________.

A

périphérique
organes
tissus
nerfs parasympathiques
effectrices autonomes

SNC
cognitives
comportementales
sensorielles
motrices
autonomes

68
Q

Le récepteur est appelé récepteur nicotinique de l’ACh parce que la ___________ (un alcaloïde naturel) et le _________________ peuvent stimuler le récepteur. Le récepteur nicotinique de l’ACh assure la médiation de la _________________ _________________ essentiellement au niveau de la jonction _________________ et des _________________ _________________ _________________ (relais ganglionnaires des neurones sympathiques et parasympathiques).

A

nicotine
neurotransmetteur ACh
neurotransmission post-synaptique
neuromusculaire
ganglions autonomes périphérique

69
Q

Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine sur le corps?

  • Coeur:
  • Vaisseaux sanguins:
  • Poumons:
  • Oeil:
  • Intestins:
  • Vessie:
  • Glandes:
A

Agit sur le système nerveux autonome parasympathique

  • Diminution du travail cardiaque
  • Tension sanguine faible - dilatation des vaisseaux sanguins
  • Ralentissement de la respiration
  • Myosis (rétrécissement de la pupille)
  • Augmentation du tonus et du péristaltisme
  • Contraction du muscle viscéral + relâchement du sphincter
  • Augmentation des sécrétions
70
Q

Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine sur le corps?

Coeur

A

Tout est en diminution

  • Inotrope
  • Chronotrope
  • Dromotrope
  • Batmotrope
71
Q

Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine sur le corps?

Vaisseaux sanguins

A

Aucun récepteur muscariniques au niveau des vaisseaux c’est un effet indirect via un nerf vague

  • Dilatation des vaisseaux sanguins pour diminuer la tension sanguine
72
Q

Quels sont les effets des récepteurs muscariniques de l’acétylcholine sur le corps?

Poumons

A
  • Bronchoconstriction (constriction des bronches)
  • Ralentissement de la respiration
  • Augmentation des sécrétions bronchiques
73
Q

Pourquoi dans les maladies lié au tabac on veut bloquer l’acéthylcholine?

A

Pour une diminution des sécrétion et une
brochodilatation

74
Q

Pourquoi le système nerveux parasympathique entraîne la myosis?

A

Au repos nous avons pas besoin de regarder clairement

**Il y a des Rx qui agissent là-dessus pour un examen de l’oeil par exemple

75
Q

Quelles sont les implications cliniques de l’acétylcholine?

A

Alzheimer

76
Q

Comment peut-on guérir l’alzheimer?

A

Inhibiteurs de l’acéthylcholine estérase (enzyme qui dégrade acétylcholine)

77
Q

Sur quoi les récepteurs muscariniques d’acétylcholine ont-ils un effet?

A

-Apprentissage
-Vigilance
-Mémorisation
-Motricité
-Régulation de l’appétit
-Nociception

78
Q

De quel système nerveux fait partie la vessie?

A

Parasympathique, car c’est un organe végétatif

** À la base elle est censé libéré son contenu lorsqu’elle est pleine (on développe un réflexe pour le retenir)

79
Q

Sur quel système nerveux agissent les récepteurs muscariniques à acétylcholine?

A

Sur le système nerveux parasympathique

80
Q

À quelles pathologies est lié l’acétylcholine?

A
  • Maladie neurodégénérative
  • Cause la plus fréquente de démence chez les personnes âgées
81
Q

Quelles sont les voies qui agissent sur le système nerveux parasympathique des récepteurs muscariniques à acétylcholine?

A

Voie activatrice - impair : couplé positivement à la protéine G

Voie inhibitrice - pair : couplé négativement à la protéine G

82
Q

Décrire la voie activatrice du système nerveux autonome parasympatique des récepteurs muscariniques à l’acétylcholine.

A

Récepteurs: M1, M3 et M5

Protéine G active effecteur qui augmente la production de phospholipase C

  1. Convertit IP en IP3, ce qui entraîne la libération de calcium (stocké) dans la cellule:
    - Contraction musculaire (muscles lisses pour digestion)
    - Sécrétion des glandes exocrines
  2. Augmente concentration intracellulaire de DAG
    - Activation de la voie de Protéine Kinase C: excitation: Prolifération cellulaire
83
Q

Qu’effectue les récepteurs M2 et M4?

A

Transforme ATP en AMPc grâce à l’adénylcyclase ce qui:
- Active les canaux-Rc au K+: PPSI
- Inhibition des canaux Ca2+ dép. du potentiel

84
Q

De quoi sont composés la noradrénaline et l’adrénaline?

A
  • Catéchol
  • Éthylamine
85
Q

Quelles substances chimiques sont toutes liées les unes aux autres?

A

(T-D-D-N-A)
- Tyrosine
- DOPA
- Dopamine
- Noradrénaline
- Adrénaline

L’adrénaline est crée à partir de la noradrénaline qui est créée à partir de la dopamine…

86
Q

À partir de quoi est produite la tyrosine?

A

Phénylalanine

Hydrolyser en tyrosine par: Phe hydroxylase

87
Q

Où est créée l’adrénaline?

A

Aux médullosurrénales

88
Q

Quelle est l’étape limitante de la production d’adrénaline?

A

La conversion de la tyrosine en DOPA.

Par la tyrosine hydroxylase

89
Q

Comment est convertie la DOPA en dopamine?

A

Grâce à la DOPA décarboxylase

90
Q

Par quel enzyme la dopamine est-elle transformée en noradrénaline?

A

Dopamine β- hydroxylase (DBH)

91
Q

Qu’est-ce qui est le plus présent dans le SNC, la noradrénaline ou l’adrénaline?

A
  • Noradrénaline
92
Q

Par quel enzyme est-ce que la noradrénaline est convertie en adrénaline?

A

Phényléthanolamine- N- méthyltransférase
(PNMT)

93
Q

Par quelles enzymes est-ce que la noradrénaline est métabolisée (détruite)?

A
  • COMT (Catéchol-O- Méthyltransférase)
  • MAO (monoamine oxydase - MAOA et MAOB)
94
Q

Lorsque l’on veut bloquer le métabolisme de la noradrénaline grâce à un Rx, sur quelle enzyme devrions-nous le faire?

A
  • COMT

Car MAO est ubiquitaire, c’est-à-dire qu’il se retrouve pratiquement partout dans le corps

95
Q

Comment fonctionne le MAO?

A

Il est dans le neurone présynaptique, donc pour la dégrader il faut qu’il soit recapté.

96
Q

Sur quoi agit le MAOA et le MAOB?

A
  • MAOA: NAD, Sérotonine, etc.
  • MAOB: Dopamine
97
Q

Quel est le transporteur qui permet à la tyrosine d’entrer dans le neurone?

A

VMAT - Transporteur vésiculaire des monoamines

98
Q

Est-ce que les VMAT sont des cibles pharmacologiques intéressantes?

A

Non, car ce n’est pas très sélectif

99
Q

Quel transporteur spécifique permet la recapture de la noradrénaline et de l’adrénaline?

A

NET

100
Q

De quel type est le récepteur spécifique à la noradrénaline?

A

Rc monomériques couplées à la protéine G

101
Q

Par quoi est régulé la synthèse et la libération de la Noradrénaline?

A

α2: Auto-Rc, Rc de rétrocontrôle

102
Q

Où se trouve le récepteur alpha 2?

A

Présynaptique - Présents au niveau de synapses non adrénergiques:

*ganglions Σ et P Σ
*systèmes inh. de la douleur
SNC (rôle dans le HTA)

103
Q

Que faut-il donner pour diminuer la tension artérielle?

A

Un agoniste du récepteur alpha 2

104
Q

Quels récepteurs retrouve-t-on au niveau postsynaptique des synapes noradrénergiques?

A
  • α1
  • β1
  • β2
105
Q

Quelle sorte de récepteurs sont ceux que l’on retrouve au niveau postsynaptique des synapes noradrénergiques?

A

Métabotropiques

106
Q

Qu’est-ce qui est mieux, TRAVAILLER SUR LE COEUR ou SUR LES VAISSEAUX?

A

Sur le coeur

Traitement tension artérielle par vasodilation n’est pas
une bonne méthode, car le sang va pas arriver suffisamment sauf quand la tension est beaucoup trop élevée

107
Q

Quel est l’effet de la noradrénaline sur le corps?

A

Coeur:
- Inotrope
- Chronotrope
- Dromotrope

Vaisseau sanguin:
- Vasoconstriction
- augmentation de Rces periph

Poumons:
- Borchodilatation

Yeux:
- Mydriase (dilatation pupille)

Vessie: Pas relâcher
- Contraction sphincter
- Relâchement detrusor

108
Q

Quel système nerveux l’adrénaline active-t-elle?

A

Le système nerveux autonome sympathique (fuite et lutte)

109
Q

Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses du coeur?

A

bêta 1

110
Q

Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses des vaisseaux sanguins?

A

alpha 1

111
Q

Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses des poumons?

A

bêta 2

112
Q

Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses des yeux?

A

alpha 1

113
Q

Quel type de récepteurs adrénergiques y a-t-il au niveau des synapses de la vessie?

A

alpha 1

114
Q

Quels autres mécanismes déclenchent l’adrénaline?

A

Glycogénolyse, néoglucogenèse (Foie, muscles, ect.)

**Pour avoir de l’énergie pour prendre la fuite

115
Q

Quelles sont les applications cliniques de l’adrénaline?

A

Toutes les pathologies liées à la transmission du SNA et Psychiatriques

116
Q

À quoi est lié la maladie de parkinson?

A

À un manque de dopamine lié à 2 enzymes

117
Q

VF? Il est impossible d’administrer de la dopamine

A

VRAI - car la molécule est beaucoup trop grosse

118
Q

Pourquoi donnerions-nous de la DOPA et non de la tyrosine dans le but d’obtenir de la dopamine?

A

Car transformé la tyrosine en DOPA est une étape
limitante (saturable)

119
Q

Qu’est-ce qu’il faut également faire pour s’assurer que l’administration de DOPA fonctionne?

A

On donne un inhibiteur de la DOPA décarboxylase (enzyme qui transforme DOPA en dopamine)

Car cette enzyme n’est pas seulement présente dans
le SNC, mais aussi dans le sang elle va donc transformer la dopamine dans le sang et la dopamine ne pourra pas se rendre au SNC

Malgré tout il y a seulement 1% de biodisponibilité qui se rend au SNC

120
Q

Quelles enzymes métabolisent la dopamine?

A
  • COMT (Catéchol-O- Méthyltransférase)
  • MAO (Monoamine Oxydase) - MAOB

1.22 - Nerveux I et musculosquelettique I (12 decks)

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