5.2 Neurotransmetteurs Flashcards
À quoi est lié le Parkinson?
Manque de dopamine
Pourquoi est-ce qu’on ne peut pas donner de dopamine pour traiter le parkinson?
C’est impossible car c’est une énorme molécule
Mais comment peut-on augmenter son métabolisme?
Que donnons-nous pour traiter le parkinson?
On donne de la L-dopa et un inhibiteur de la DOPA décarboxylase
Pourquoi on donne de la DOPA et non de la tyrosine?
Car transformé la tyrosine en dopa est une étape
limitante (saturable)
Pourquoi donne-t-on un inhibiteur de la DOPA décarboxylase?
Car cette enzyme n’est pas seulement présente dans
le SNC, mais aussi dans le sang. Elle transformerait la dopamine dans le sang et elle ne pourrait toujours pas rentrer. (BHE)
Malgré tout il y a seulement 1% de biodisponibilité qui se rend au SNC
En plus de donner de la L-dopa, que faisons-nous pour augmenter les concentrations en dopamine?
On utilise des inhibiteurs de MAOB
Qui effectue la recapture de la dopamine?
Par le transporteur DAT ou le transporteur à la noradrénaline (NET) (cathécolamines)
Quels sont les récepteurs de la dopamine?
Classement par les extrêmes
- D1 et D5
- D2, D3, D4
Quels sont les récepteurs de la dopamine les plus importants?
D1 et D2
Équilibre entre récepteurs D1 et D2 qui assure le mouvement
Où retrouve-t-on les récepteurs D1?
- SNpc (substancia Nigra pars compacta)
- Cortex frontal
- Hypothalamus
Où retrouve-t-on les récepteurs D2?
- Striatum
- SNpc (substancia Nigra pars compacta)
- PFC (cortex prefrontal)
Qu’effectue le récepteur D1?
Excitateur:
-Activation de l’adénylate cyclase
-Activation de la phospholipase C
- Augmentation entrée de Ca2+
-Inhibition de Na+/H+
Qu’effectue le récepteur D2?
Inhibiteur:
-Inhibition de l’Adénylate cyclase
-Stimulation de sortie de K+
-Inhibition entrée de Ca2+
-Activation de Na+/H+
La dopamine joue un rôle important dans la _______________ (le plaisir)
dépendance
La dopamine joue un rôle dans…
- Motricité et mouvement
- Dysfonctionnement:
§Maladie de Parkinson
*Schizophrénie
Qu’arrive-t-il si on inhibe le transporteur de dopamine DAT?
On bloque la recapture = grande quantité dans la fente ce qui augmente le risque de psychose
*Transporteur peut être associé à l’action et à la toxicité
Quelle est l’implication clinique de la dopamine?
Parkinson
Schizophrénie
Quels sont les 4 points cardinaux de la maladie de Parkinson?
(RATA)
- Rigidité
- Altération de posture
- Tremblements
- Akinésie / bradykinésie
Points cardinaux de la maladie de Parkinson - Rigidité
- Raideur musculaire
- Fatigue
- Faiblesse
Points cardinaux de la maladie de Parkinson - Tremblements
- Plus évident au repos (tremblement de repos)
- Aggravation sous stress
- Absent avec un mouvement déterminé ou lors du sommeil
Points cardinaux de la maladie de Parkinson - Altération de posture
- Réflexes posturaux altérés
- Les patients marchent avec:
Position voûtée et fléchie, traînante, diminution du mouvement des bras en rythme avec les jambes - Chutes et blessures ++++
Points cardinaux de la maladie de Parkinson - Akinésie / bradykinésie
Akinésie: Difficulté à initier des mouvements
Bradykinésie: Lenteur dans l’exécution de mouvements volontaires communs (Debout, marcher, manger, parler, etc.)
Quel est le traitement majoritaire du Parkinson?
L-DOPA
Psychoses - Schizophrénie symptômes positifs (excès de dopamine)
-Hallucinations
-Idées délirantes
-Troubles de la pensées*
-Désorganisation*
-Comportements bizarres
Psychoses - Schizophrénie symptômes négatifs
-Troubles de l’attention
-Manque d’Energie et de motivation
-Absence d’expression des émotions
-Retrait social et repli
-Pauvreté de la pensée
-Symptôme pathognomonique
- Schizophasie parfois mutisme
Qu’est-ce qui est associé au sentiment de récompense?
AIRE TEGMENTALE VENTRALE
Qu’est-ce qui peut entraîner des hallucinations?
Stimulants entraîne sécrétion de dopamine et bloque transporteurs ce qui empêche la recapture
À partir de quoi est formé la sérotonine?
tryptophane
Quel est le nom officiel de la sérotonine?
5 HYDROXY-TRYPTAMINE (5 H-T)
Quel enzyme dégrade la sérotonine?
MAOA
Qu’est-ce que régule la sérotonine?
§ Régulation du sommeil & vigilance
§ Régulation de l’humeur
Où retrouve-t-on la sérotonine?
Au niveau intestinale et des plaquettes,
Après chimiothérapie (libération importante de sérotonine dans le sang) Nausées & vomissements
Récepteurs de sérotonine types
- 1 seul ionique (5-HT3)
- Tous métabotropiques (5-HT1/ 5-HT2 5-HT4-7)
Parmi tous les récepteurs 5HT1b et 1d sont des _______________, donc
autorécepteurs (récepteurs présynaptique)
c’est une bonne cible pharmacologique pour la recapture de la sérotonine, lorsqu’il est stimulé il empêche la libération
Récepteur 5HT-1D
Transduction:
Agoniste:
Localisation:
Remarque:
Récepteur 5HT-1D
Transduction: Adénylcyclase (-)
Agoniste: Sumatriptan
Localisation: Vx craniens (V/C)
Remarque: Agonistes: triptans
Récepteur 5HT3
Transduction:
Agoniste:
Localisation:
Remarque:
Récepteur 5HT3
Transduction: Ouverture canal
Localisation: Neurones centraux (système limbique) et périphériques (Area postrema)
Remarque: Antagonistes: sétrons
Qu’est-ce que la sérotonine régule?
Humeur
-Hyperstimulation sérotoninergique (5HT2):
symptômes positifs et négatifs des psychoses
Sérotonine à un effet sur les vaisseaux qui dépend de la ________ et du _________ des vaisseaux
taille
calibre
*V/C si > 200microns
*V/D si < 70microns
Qu’est-ce qui entraîne les migraines?
Vasodilatation des microvaisseaux sanguins par la sérotonine, donc pour annuler on donne des agonistes d’autorécepteurs (5HT-1D et 1B)
(glace entraîne vasoconstriction)
Implications cliniques de la sérotonine
- Dépression
- Migraine
- Nausée
Comment peut-on augmenter les concentrations de sérotonine (dépression)?
Inhibiteur sélectif des transporteurs la sérotonine On bloquer le transporteur SERT
Il y a un équilibre entre le système ___________ et __________
glutaminergique
GABAergique
Synapse commune ou très proche les unes des autres
Le glutamate est majoritairement ___________
excitateur
(Réponses postsynaptiques excitatrices)
Le glutamate est le neurotransmetteur ________ le plus important pour le ________ ________ ________ ________
excitateur
fonctionnement normal du cerveau
Distribution dans toutes les régions cérébrales
Récepteur du glutamate
§ NMDA: N-Méthyl-D-Aspartate +
Quel ion joue un rôle très important
dans la fonction du récepteur NMDA?
Magnésium 2+ intracellulaire
Que permet le magnésium?
Site de fixation du magnésium: Il favorise l’ouverture de ce canal - Permet une meilleure fonction du récepteur
Quels sites de fixation important y a-t-il sur le récepteur NMDA?
- Glutamate
- Magnésium 2+
- Glycine: Co-agoniste pour stimulation du récepteur
Implications cliniques du glutamate
- Épilepsie
- Alzheimer
- Hyperalgésie et anesthésie
Comment peut-on traiter l’épilepsie?
- Augmenter l’inhibition lié au GABA
- Diminuer excitation lier au glutamate
Qu’est-ce que l’épilepsie?
§Décharge paroxystique d’un ensemble de neurones qui s’activent spontanément et avec une synchronie anormale –> Apparition d’une crise brutale
§ Manifestation anormale et excessive de neuronale de la substance grise du cortex cérébral
Alzheimer due au glutamate comment le traiter?
ATG des Rc NMDA
Excitotoxicité entraîne alzheimer à cause du glutamate
Processus pathologique par lequel le glutamate induit la mort de cellules neurales par une entrée massive d’ions calcium dans les neurones post synaptiques suite à une hyperstimulation des récepteurs NMDA
Hyperalgésie due au glutamate
Sensation douloureuse exagérée suite à un stimulus douloureux
Traitement:
ATG des Rc NMDA
Gaba - neurotransmetteur __________ le plus important au niveau du __________
inhibiteur
cerveau
Distribution dans toutes les régions cérébrales
Comment est synthétisé le GABA?
ACIDE GLUTAMIQUE
Glutamate décarboxylase: GAD
= ACIDE GAMMA- AMINO BUTYRIQUE: GABA
Par quoi est dégradé le GABA?
GABA transaminase
Types de récepteurs de GABA?
§ GABA-A: Ionique (post)
§ GABA-B: Métabotropiques (pré- et post-synaptiques)
➙ hyperpolarisation & diminution de la libération des neuromédiateurs
Canal ionique qui fait entrée le chlore et induit un potentiel d’action inhibiteur
Caractéristique du GABA-A ionique
Ligand dépendant
- Le GABA se fixe sur la sous-unité bêta
- Site de fixation des benzodiazépine sur la sous-unité alpha
VF? Le GABA est en compétition avec les benzodiazépines
FAUX, ils renforcent l’activité du GABA, donc pas en compétition avec ce neurotransmetteur
Modulation de la fréquence et durée d’ouverture du canal Cl (fréquence plus élevée ou durée plus longue)
Récepteurs GABA inhibition tardive ou précoce?
- Rc GABA-A: Inhibition précoce
- Rc GABA-B: Inhibition tardive
GABA - implications cliniques
- Épilepsie
- Anxiété / agitation
- Troubles du sommeil
GABA - Comment traiter l’épilepsie?
- Diminuer l’excitation Glu
- Renforcer Inhibition GABA
GABA - Comment peut-on traiter l’anxiété?
Agonistes GABA
Ex.: Benzodiazépines et Barbituriques
Caractéristiques de l’anxiété lié au GABA
§ Anxiété et soucis excessifs (attente avec appréhension): > 6 mois
§ Difficulté de les contrôler
Au moins 3 symptômes:
- Agitation
- Fatigabilité
- Difficulté de concentration/ trous de mémoire
- Irritabilité
- Tension musculaire
- Perturbation du sommeil
“Souffrance physique et psychique + altération des performances”
Anxiété =
Anxiété inadaptée =
Anxiété = Emotion normale face à une menace (réaction de survie = se battre ou fuir)
Anxiété inadaptée = trouble psychiatrique
GABA - troubles du sommeil
Insomnie : Défaut de sommeil dont se plaint le malade; sentiment subjectif d’avoir mal dormi
(qualitatif et quantitatif)
Si on ne rêve pas, ça veut dire qu’on ne passe pas par le ________ et que la qualité du sommeil était _______
REM
mauvaise
Familles d’opioïdes endogènes
- Enképhalines
- Dynorphines
- Endorphine (beta-endorphine +++)
dérivent chacune d’un précurseur et Dégradation spécifique à chaque molécule
Qu’est-ce que le MOR?
μ-opioid receptor
Où retrouve-t-on les récepteurs μ?
- Substance grise périaqueducale (PAG): Ensemble de neurones au sein du tegmentum du mésencéphale
- Corne dorsale de la moelle épinière
Pourquoi dit-on que les opioïdes sont des drogues sédatives?
Car il bloque ou diminue la libération des neurotransmetteurs excitateurs
Quel type de récepteur sont les MOR?
Récepteurs métabotropiques couples à la Protéine G
Qu’effectue les MOR?
- Diminution la libération de neuromédiateurs excitateurs: Glutamate + Substance P
- Potentiel d’action post-synaptique inhibiteur
- Diminution activité de l’adénylate cyclase et diminution du taux d’AMPc
- Inhibition de la transmission GABAergique: augmentation dopamine (NAc)
Expliquer inhibition de la transmission GABAergique: augmentation dopamine (NAc)
- Fixation des opioïdes sur Rc Mu
- Diminution GABA libérée
- Levée de l’inhibition exercée par GABA sur dopamine
- Augmentation dopamine: Plaisir et euphorie
Implications cliniques des opioïdes
- Douleur
- Diarrhée
Quels récepteurs de l’histamine sont les plus importants?
- H1(Gq/11)
- H2 (Gs)
Où retrouve-t-on les récepteurs H1(Gq/11)?
- Muscles lisses
- Cellules endothéliales
- SNC
Où retrouve-t-on les récepteurs H2 (Gs)?
- Cellules pariétales gastriques
- Muscle cardiaque
- Cellules mastocytaires*
- SNC
Quels sont les implications cliniques de l’histamine?
- Allergies, réactions anaphylactiques
- Ulcère, reflux gastrooesophagiens
- Éveil, attention et fonction vestibulaire
Comment traiter Allergies, réactions anaphylactiques?
ATG H1
Comment traiter Ulcère, reflux gastrooesophagiens?
ATG H2
AUTRES NEUROTRANSMETTEURS
- Endocannabinoïdes (Pas encore recommandé et pas même effet que exogènes)
- Autres Neuropeptides
Qu’est-ce qu’un neuropeptide?
- le neuropeptide Y
- le CGRP (Calcitonine Gene Related Peptide)
- Substance P
Quels rôles effectuent les neuropeptides?
- Régulation de la prise alimentaire
- Régulation du fonctionnement du SN et des défenses immunitaires
Causes migraines
Subtance P & CGRP (Calcitonine Gene Related Peptide)
§Vasodilatation des vaisseaux méningés
§ Œdème
§Extravasation des protéines plasmatiques
§Agrégation des plaquettes
§Dégranulation des mastocytes avec libération de substances algogènes
