5 - Troubles neuro-métaboliques Flashcards
Quel test permet de dépister la phénylcétonurie (PCU) ?
Le test de Guthrie -> on pique le talon des nouveaux nés
La prévalence de la PCU dépend notamment de quoi ?
Des régions géographiques et des groupes ethniques -> pas mal en turquie
La PCU est inné ou acquis ?
C’est une anomalie innée du métabolisme (la plus courante)
La PCU est la mutation du gène PAH, qui code pour quoi ?
Pour l’hydroxylase de la phénylalanine
Comment se transmet la PCU ?
Par transmission autosomique récessive
Qu’est-ce que la transmission autosomique récessive ?
Les deux parents doivent être atteints et transmettre l’allèle affecté, pour que l’enfant soit malade.
L’enfant peut donc être porteur sans être malade même si ses deux parents sont porteurs ?
Oui, si les deux parents sont porteurs, probabilité de 1/4 que l’enfant soit malade, 1/2 qu’il soit porteur sain, et 1/4 qu’il ne soit pas porteur ni malade.
Que provoque le déficit enzymatique de la phénylalanine hydroxylase ?
La phénylalanine s’accumule dans le sang car l’enzyme phe hydroxylase ne peut plus détruire la phe (à cause de la mutation génétique sur le chromosome).
Quelle conséquence sur le système nerveux de cette accumulation de phe dans le sang ?
Toxicité pour le SNC avec des anomalies sur la substance blanche (atteintes myéline)
Que provoque au niveau des neurotransmetteurs l’accumulation de phe dans le sang ?
La phe ne peut pas être métabolisée en tyrosine (=précurseur de neurotransmetteurs). Donc par un effet de cascade, le manque de tyrosine va affecter la production de dopamine, d’adrénaline et de noradrénaline.
Résumé de la mutation génétique dans la PCU et de ses effets
1) Mutation du gène PAH qui code pour l’hydroxylase de la phénylalanine.
2) Plus assez de phenylalnine hydroxylase.
3) Accumulation de phe dans le sang -> toxicité pour le SNC.
4) Phe ne peut plus être métabolisée en tyrosine à cause du déficit en PAH.
5) Peu de tyrosine provoque peu de dopamine, peu d’adrénaine, et peu de noradrénaline.
Comment appelle-t-on une forme légère de PCU ?
Hyperphénylalalinémie (HPA)
Quels symptômes retrouve-t-on après quelques mois si on ne diagnostique pas la PCU en néonatal ?
Retard de croissance, retard de développement graduel, microcéphalie, épilepsie, trouble du cpmt (hyperactivité), vomissements…
Quel est le risque d’une exposition chronique à un taux élevé de Phe ?
Lésions cérébrales irréversibles
Quels troubles neurologiques peut-on retrouver dans la Phe ?
Épilepsie, déficience intellectuelle, troubles de la motricité
Le pronostic neuropsy et neurologique dépend de quels facteurs dans la PCU ?
- ttt précoce (période néonatale)
- suivi du ttt toute la vie
- taux de concentration de Phe
- fluctuations du taux de concentration de Phe au fil du temps
Quel est le traitement contre la PCU ?
Il faut adopter un régime alimentaire pauvre en protéines, car la Phe est un acide aminé, donc pour limiter l’apport en protéines.
Comment est le niveau intellectuel chez les enfants avec PCU ?
Normal mais inférieur aux enfants sains
Qu’est-ce qui est particulièrement touché chez les enfants avec PCU ?
Les fonctions exécutives, et plus particulièrement l’inhibition et la flexibilité !
Pourquoi y a-t-il des troubles exécutifs dans la PCU ?
Les neurones dopaminergiques projettent fortement sur le cortex préfrontal, donc un déficit en dopamine va influencer le développement du cortex frontal et il y aura donc un effet sur les fonctions exécutives.
Comment sont la MDT et la planification dans la PCU ?
Relativement épargnées. C’est plus l’inhibition et la flexibilité qui sont impactées.
Y a-t-il des troubles dans les apprentissages scolaires dans la PCU ?
Oui, dans le langage écrit
Résumé des troubles par la PCU
Troubles exécutifs : inhibition, flexibilité
Troubles apprentissages scolaires : langage écrit
Comment se déroule le bilan neuropsy aux US et en EU en cas de PCU ?
US : bilan tous les 2-3 ans depuis la petite enfance.
EU : sauf indication clinique, 12 puis 18 ans (débile).
Quelle est l’anomalie génétique de la maladie de Wilson ?
Anomalie du gène ATP7B sur le chromosome 13
Que permet le gène ATP7B ?
De transporter, réguler et éliminer le cuivre
La maladie de Wilson est donc une maladie du métabolisme du cuivre. Que se passe-t-il quand le cuivre n’est pas éliminé ?
Il se fixe dans le foie, dans le cerveau et dans les yeux
Comment se transmet la maladie de Wilson ?
Par transmission autosomique récessive
La présentation clinique de la maladie de Wilson varie selon quoi ?
Selon l’organe dans lequel le cuivre se dépose -> les symptômes sont donc surtout hépatiques (40%), neurologiques (40%) ou psychiatriques (20%).
Les jeunes de 10-14 présentent plutôt quels types de symptômes ? Idem pour les 19-22 ?
10-14 : symptômes souvent hépatiques
19-22 : souvent neurologiques
Mais parfois psychiatriques en premier, donc difficultés à diagnostiquer rapidement dans l’adolescence.
Généralement les symptômes apparaissent quand ?
A l’adolescence
Quid des symptômes neurologiques dans la maladie de Wilson
- Troubles moteurs car le cuivre migre vers les NGC.
- Ressemble à la maladie de Parkinson (mvmts involontaires, rigidité, tremblements…).
- Dysarthtrie (difficulté à articuler)
- Trbls de la déglutition
- Bradykinésie (lenteur de la parole)
Quid des symptômes hépatiques dans la maladie de Wilson
Souvent hépatite chronique qui peut évoluer en cirrhose
Quid des symptômes psychiatriques dans la maladie de Wilson
Désintérêt/chute performances scolaires, modification du caractère, colères, sautes d’humeur, irritabilité, dépression, hypersexualité…
Quid de l’atteinte oculaire dans la maladie de Wilson
Anneau de Kayser-Fleischer (dépôt de cuivre brun/vert) à la périphérie de l’iris -> aide au diagnostic
Quels sont les 2 profils neuropsys de la maladie de Wilson ?
1) patients non neurologiques -> IRM normale (sans dépôts de cuivre dans les NGC), mvmts normaux, atteinte plutôt hépatique.
2) patients neurologiques -> IRM patho, mvmts anormaux
Quelle est la différence au niveau des symptômes entre les patients neurologiques et non neurologiques dans la maladie de Wilson ?
- Neurologiques : déficits exécutifs (mémoire, ttt visuo-spatial), trbls moteurs, trbls cpmnt (impulsivité, irritabilité), trbls psychiatriques.
- Non-neuro : préservation cognitive, déficits attentionnels/exécutifs.
Quelles 3 atteintes dans la cognition sociale retrouve-t-on dans la maladie de Wilson ?
1) reconnaissance des émotions
2) atteinte de la théorie de l’esprit
3) interprétation d’intentions ambigues
Quelles émotions ont de la peine à reconnaître le groupe neurologique et non neurologique ?
Neuro et non-neuro : colère
Neuro : peur et dégoût
Comment se manifeste la théorie de l’esprit chez les patients neuro et non neuro ?
Incapacité à identifier les attitudes des personnages (interprétation littérale) —> seulement chez les patients neuro.
Comment se manifeste l’atteinte d’interprétation d’intentions ambigues chez les patients neuros et non-neuros ?
Chez les deux, il y a un biais d’agressivité
Comment expliquer que la cognition sociale soit impactée dans la maladie de Wilson ?
Les NGC ont des boucles fronto-striatales importantes pour les fonctions socio-émotionnelles et la cognition sociale.
Quel tableau clinique retrouve-t-on dans un syndrome extrapyramidal dans la maladie de Wilson?
Dysarthtrie, micrographie, amimie, bavage, troubles praxiques, mouvements involontaires.
-> voie extrapyramidale : mvt réflexe/involontaire
Quel tableau clinique retrouve-t-on avec une atteinte des NGC et/ou du circuit striatal-frontal dans la maladie de Wilson?
Déficits attentionnels et signes dysexécutifs
Le diabète insulino-dépendant est également appelé comment ?
Diabète de type I
Le diabète du type I est un trouble de quel métabolisme ?
Trouble du métabolisme du glucose
Comment expliquer l’hyperglycémie dans le diabète de type I ?
Les cellules (ilots de langerhans) qui produisent l’insuline dans le pancréas sont détruites, donc trop peu d’insuline résulte en hyperglycémie.
Quelles seraient les étiologies du diabète du type I ?
Les facteurs sont multiples:
- 90% maladie auto-immune, 10% idiopathique
- formes familiales -> origine génétique possible
- variables environnementales (toxique, infectieuse, anticorps, carence vitamine D)
Quand apparaît généralement le diabète de type I ?
Généralement survenue brutale à la naissance ou chez jeune adulte -> pic autour de 11-14 ans (développement cérébral normal avant le début de la maladie)
Quels sont les 5 signes d’appel du diabète de type I ?
- polyurie -> tjrs besoin d’uriner
- polydipsie -> tjrs soif
- polyphagie et amaigrissement -> mange bcp et maigrit
- hyperglycémie -> haleine de pomme
- asthénie -> apathie, manque d’incitation
Quels seraient les ttt d’un diabète de type I ?
Injections d’insuline, régime, exercice physique pour éviter hypo/hyper glycémie
Quels sont les symptômes d’une hyper-glycémie ?
- dysfonction cognitive
- démence (personne âgée)
- risque accru d’AVC
- dépression
Quels sont les symptômes d’une hypo-glycémie ?
- dysfonction cognitive
- perte de conscience
- crise épileptique
Comment le SNC est-il affecté par le diabète insulino-dépendant ?
- Le glucose est le carburant du cerveau, les enfants en ont plus besoin pour leur développement cognitif.
- Il y a une réduction du flux sanguin cérébral et une altération de la réactivité cérébro-vasculaire.
- Il y a une modification des neurotransmetteurs.
Que provoque l’hyperglycémie sur les neurotransmetteurs ?
Altération de la transmission de dopamine et de noradrénaline
Que provoque l’hypoglycémie sur les neurotransmetteurs ?
Changement au niveau des a.a et augmentation d’aspartate
Que peuvent provoquer les anomalies glycémiques extrêmes ?
Des troubles de conscience, coma, crises épileptiques, déficits neurologiques
Quelles modifications neuro-anatomiques produit le diabète insulino-dépendant ?
- diminution du volume de la matière grise dans plusieurs régions cérébrales postérieures (et cervelet)
- augmentation du volume de la matière grise dans régions pré-frontales et temporales
- anomalies micro-structurelles dans matière blanche et grise —> après >3 épisodes d’hyperglycémie
Comment est l’efficience intellectuelle chez les enfants avec DID ?
Le QI est dans la moyenne
Quel est le profil neuropsy des enfants avec DID ?
1) faible vitesse de ttt
2) déficits visuo-spatiaux et visuo-moteurs
3) déficits d’attention
4) troubles mnésiques
5) déficits langagiers
Un risque accru de troubles cognitifs est corrélé à quel prédicteur dans le DID ?
Le début précoce du DID (<5 ans) est corrélé à un faible fonctionnement cognitif.
Quels sont les 2 phénotypes neurocognitifs dans le DID ?
1) début DID tardif
2) début DID précoce
Phénotype neurocognitif du DID tardif
Déficits légers de vitesse motrice, et scores un peu plus bas (mais dans les normes) pour le niveau cognitif et les apprentissages scolaires.
Phénotype neurocognitif du DID précoce
Déficits significatifs dans les domaines cognitifs, déclin du volume de la matière blanche et grise, anomalies microstructurelles du SNC
Qu’est-ce que le GLUT 1 DS ?
Le déficit en transporteur du glucose -> GLUT 1 Deficiency Syndrome
Fréquence du GLUT 1 DS ?
C’est une maladie métabolique rare
Comment se transmet le GLUT 1 DS ?
Sur mutation génétique, et ça peut être de novo donc les parents ne sont pas forcément atteints.
Quels sont les phénotypes cliniques qui varient dans le GLUT 1 DS ?
1) mouvements anormaux —> dyskinésies paroxystiques (mvmt involontaires anormaux pdt un court moment de façon épisodique)
2) épilepsie
3) troubles cognitifs
Comment expliquer qu’il y ait des mouvements anormaux dans le GLUT 1 DS ?
En fin de matinée et/ou en fin d’après-midi, il y a une baisse de glucose, donc le cerveau n’est plus assez alimenté, et ça déclenche des mouvements anormaux.
Quel ttt proposer aux enfants avec GLUT 1 DS ?
Une diète cétogène
Qu’est-ce que la diète cétogène pour le GLUT 1 DS ?
La diète cétogène sert à modifier le métabolisme par l’alimentation, on restreint le sucre pour que le corps utilise la graisse pour en faire du sucre. On court-circuite.
Quels aspects cognitifs sont améliorés après une diète cétogène dans le GLUT 1 DS ?
- normalisation du QIT
- normalisation des fonctions exécutives
- normalisation de la mémoire mais seulement encodage et reconnaissance
Quels aspects cognitifs stagnent après une diète cétogène dans le GLUT 1 DS ?
- vitesse de traitement
- coordination motrice
- compétences visuo-constructives
- la reconnaissance dans la mémoire
La diète cétogène fonctionne même si on l’instaure tardivement ?
Oui cas clinique d’une personne de 15 ans pour qui il y a eu des nettes améliorations
